Лекарственное средство Телмиста АМ KRKA таблетки 10мг + 80мг №28

Лекарственное средство Телмиста АМ KRKA таблетки 10мг + 80мг №28Состав:амлодипин + телмисартантаблеткина 1 таблетку 5 мг + 40 мг/5 мг + 80 мг/10 мг + 40 мг/10 мг + 80мгПервый слойДействующее вещество: телмисартан 40,00 мг/80,00 мг/40,00мг/80,00 мгВспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидонК30, лактозы моногидрат, сорбитол, краситель железа оксид желтый(Е172), магния стеарат, натрия стеарилфумаратВторой слойДействующее вещество: амлодипина безилат 6,94 мг/6,94мг/13,87 мг/13,87 мг,эквивалентно амлодипину 5,00 мг/5,00 мг/10,00 мг/10,00 мгВспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный,стеариновая кислотаОписание:Таблетки, 5 мг + 40 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК3.Таблетки, 5 мг + 80 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета.Таблетки, 10 мг + 40 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК2.Таблетки, 10 мг + 80 мг:Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, однасторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другаясторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкойК1.Фармакологическое действиегипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных»кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).ФармакодинамикаКомбинированный препарат Телмиста® АМ содержит двагипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяетконтролировать артериальное давление (АД) у пациентов сартериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторовангиотензина II (АРА II) – телмисартан и блокатор «медленных»кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина –амлодипин.Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивнымдействием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент вотдельности. Комбинированный препарат, в состав которого входятамлодипин и телмисартан, принимаемый 1 раз в сутки, приводит кэффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 часов.АмлодипинАмлодипин – производное дигидропиридина, относится к классуБМКК. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция вкардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымрасслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистойстенки, что приводит к уменьшению периферического сосудистогосопротивления и снижению АД.У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД втечение 24 часов. Антигипертензивное действие развиваетсямедленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензиинехарактерно.У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функциейпочек применение амлодипина терапевтических дозах приводил куменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скоростиклубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного кровотока плазмы впочках без изменения фильтрации или протеинурии.Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов ине влияет на концентрацию липидов плазмы крови. В связи с этимпрепарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальнойастмой, сахарным диабетом и подагрой.Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностьюне сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаетсятолерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выбросалевого желудочка).ТелмисартанТелмисартан – специфический АРА II (тип AT(1)), эффективный приприеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипуAT(1)-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуетсядействие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи срецептором, не обладая действием агониста в отношении этогорецептора. Телмисартан связывается только с подтипомAT(1)-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер.Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе кAT(2)-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона, не ингибируетактивность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы.Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) иликининазу II – фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтомуусиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций (НР) неожидается.В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивноедействие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действияотмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана.Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остаетсязначимым до 48 часов. Выраженное антигипертензивное действиеобычно развивается через 4-8 недель после регулярногоприема.Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД упациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния начастоту сердечных сокращений (ЧСС).В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается кисходному уровню без развития синдрома «отмены».Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов,получавших телмисартан в сравнении с применением ингибиторовАПФ.В ходе двух крупных рандомизированных контролируемыхисследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек приприменении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании срамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy indiabetes – исследование нефропатии при диабете, проводимоедепартаментом США по делам ветеранов) изучалось применениекомбинации ингибитора АПФ одновременно с АРА II. ИсследованиеONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов,имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярныезаболевания, или сахарный диабет 2 типа с подтвержденным поражениеморганов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собойисследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа идиабетической нефропатией.Эти исследования не показали значительного положительноговлияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность,тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности (ОПН) и/или артериальной гипотензии посравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамическиесвойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФи АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременноприменяться у пациентов с диабетической нефропатией.Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискирена упациентов с сахарным диабетом 2 типа с оценкойсердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собойисследование, целью которого являлась проверка преимуществадобавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АПФ илиАРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа ихроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниемили и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связис повышенным риском неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистаясмерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискирена,чем в группе плацебо, а нежелательные явления (НЯ) и серьезныенежелательные явления (СНЯ) (гиперкалиемия, артериальная гипотензияи нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чемв группе плацебо. Наблюдается разница в плазменных концентрацияхтелмисартана у мужчин и женщин. Значения максимальной концентрации(С(m)(ах)) и площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время» (AUC) были приблизительно в 3 и 2 разасоответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимоговлияния на эффективность.ФармакокинетикаКомбинация фиксированных доз амлодипина и телмисартанаВеличина и скорость абсорбции амлодипина и телмисартана приприменении их в составе комбинированного препарата существенно неотличается от таковой при применении их в качествемонопрепаратов.АмлодипинВсасываниеАмлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтическихдозах и достигает С(max) через 6-12 часов. Абсолютнаябиодоступность составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет набиодоступность амлодипина.Распределение:Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Результатыисследований в условиях in vitro показали, что примерно97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмыкрови.Метаболизм:Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %)метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов.Выведение:Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно,период полувыведения (Т(½)) составляет приблизительно30-50 часов. Стабильная концентрация в плазме кровидостигается после постоянного приема препарата в течение7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененномвиде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).ТелмисартанВсасываниеПри приеме внутрь телмисартан быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность –50 %. При приеме одновременно с пищей снижение значения AUCколеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация вплазме крови становится аналогичной концентрации при приеметелмисартана натощак.Распределение:Связывание с белками плазмы крови ˃ 99,5 % (в основном сальбумином и альфа-1-кислым гликопротеином). Среднее значениекажущегося объема распределения в равновесном состоянии –500 л.Метаболизм:Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновойкислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.Выведение:Т(½) составляет более 20 часов. Значения С(max) и, вменьшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы.Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется.Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками –менее 1 %. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около1500 мл/мин).Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижениюклиренса амлодипина, что приводит к увеличению значений AUC иТ(½).Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста имолодых пациентов не отличается.Нарушение функции почекФармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функциипочек существенно не изменяется.Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляетсяпри гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью.Концентрация телмисартана в плазме крови у пациентов спочечной недостаточностью повышается вдвое. Однако у пациентов,находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрациителмисартана, Т(½) не изменяется.Нарушение функции печениУ пациентов с печеночной недостаточностью клиренсамлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUCпримерно на 40-60 %.Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов снарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступностьтелмисартана увеличивается почти до 100 %. Т(½) упациентов с нарушениями функции печени не изменяется.Телмиста АМ: ПоказанияАртериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточноконтролируется амлодипином или телмисартаном в монотерапии).Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показанакомбинированная терапия).Пациентам с артериальной гипертензией, получающим амлодипин ителмисартан в виде отдельных таблеток в качестве замены даннойтерапии.Способ применения и дозы:Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приемапищи.Препарат Телмиста® АМ может назначаться:пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана ввиде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличенияприверженности лечению;пациентам, у которых применение только амлодипина или толькотелмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты,принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются НР,ограничивающие прием препарата, например, периферичесие отеки,могут быть переведены на препарат Телмиста® АМ в дозе 5 мг +40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозуамлодипина, но не снизит общее ожидаемое антигипертензивноедействие.для лечения артериальной гипертензии: терапия может начинатьсяс применения препарата Телмиста® АМ в том случае, когдапредполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либоодного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препаратаТелмиста® АМ составляет 5 мг + 40 мг 1 раз всутки. Пациенты, которым необходимо более значимое снижение АД,могут начинать прием препарата Телмиста® АМ в дозе 5 мг +80 мг 1 раз в сутки.Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуетсядополнительное снижение АД, доза препарата Телмиста® АМ можетбыть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 мг +80 мг 1 раз в сутки.Препарат Телмиста® АМ может применяться вместе с другимигипотензивными препаратами.Особые группы пациентовНарушения функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек, в том числе упациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозированияне требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма припроведении гемодиализа.Нарушения функции печениУ пациентов с нарушениями функции печени легкой и умереннойстепени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препаратТелмиста® АМ должен применяться с осторожностью. Дозателмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.Пациенты пожилого возрастаПри применении препарата Телмиста® АМ у пациентов пожилоговозраста коррекции дозы не требуется.Дети и подростки в возрасте до 18 летПрепарат Телмиста® АМ не следует назначать детям и подросткаммладше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности ибезопасности применения амлодипина и телмисартана у данных групппациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированнойтерапии.Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат Телмиста® АМ противопоказан при беременности и впериод грудного вскармливания.Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина ителмисартана во время беременности и в период грудноговскармливания не проводилось. Эффекты, связанные с приемомотдельных компонентов препарата, описаны ниже.БеременностьАмлодипинИмеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипинаили других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний наплод. Однако возможен риск замедления родовой деятельности.ТелмисартанПрименение АРА II противопоказано во время беременности.При диагностировании беременности прием телмисартана следуетнемедленно прекратить. При необходимости должна применятьсяальтернативная терапия.Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенныхсвойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, чтоприменение АРА II в течение II и III триместровбеременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функциипочек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), атакже наблюдается неонатальная токсичность (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).При планировании беременности АРА II должны заменяться надругие гипотензивные средства с установленным профилем безопасностипри беременности (если только продолжение применения АРА II несчитается необходимым).Если АРА II применяются во время беременности, то, начинаясо II триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ сцелью контроля функции почек и состояния черепа плода.Новорожденные, матери которых получали АРА II, должнытщательно наблюдаться в отношении развития артериальнойгипотензии.Период грудного вскармливанияАмлодипинАмлодипин выделяется в женское грудное молоко. У женщин,страдающих артериальной гипертензией, обусловленной беременностью,и получающих амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки,среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипинасоставило 0,85 среди 31 кормящей женщины. Дозировка препаратапри необходимости корректировалась (средняя суточная дозаамлодипина и доза в зависимости от массы тела составили 6 мг и98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная дозаамлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет4,17 мкг/кг.Применение амлодипина в период грудного вскармливанияпротивопоказано. При необходимости применения препаратаТелмиста® АМ в период лактации следует прекратить грудноевскармливание.ТелмисартанСпециальных исследований о выделении телмисартана с грудныммолоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животныхвыявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующихживотных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение опродолжении кормления грудью или об отмене терапии должноприниматься с учетом ее значимости для матери.Влияние на фертильностьИсследований влияния на фертильность человека непроводилось.У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаруженыбиохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако внастоящее время нет достаточных клинических данных относительнопотенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследованиина крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность усамцов.Препарат Телмиста® АМ не следует назначать детям и подросткаммладше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности ибезопасности применения амлодипина и телмисартана у данных групппациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированнойтерапии.Телмиста АМ: ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к амлодипину и/или телмисартану, атакже к любому из вспомогательных веществ (см. раздел«Состав»).Повышенная чувствительность к другим производнымдигидропиридина.Непереносимость фруктозы, галактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.Беременность.Период грудного вскармливания.Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее90 мм рт. ст.).Обструкция выходящего тракта левого желудочка (включаяаортальный стеноз тяжелой степени).Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеперенесенного острого инфаркта миокарда.Шок (включая кардиогенный шок).Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С поклассификации Чайлд-Пью).Одновременное применение с алискиреном и препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или сумеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов сдиабетической нефропатией.Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемическойэтиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA,ишемическая болезнь сердца (ИБС) с тяжелым обструктивным поражениемкоронарных артерий, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяцапосле него), нестабильная стенокардия, аортальный стеноз,митральный стеноз, идиопатическая гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия (ГОКМП), артериальная гипотензия, синдром слабостисинусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), одновременноеприменение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной функционирующей почки, нарушение функции почек легкойи средней степени тяжести, состояние после трансплантации почки(опыт применения отсутствует), снижение объема циркулирующей крови(ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограниченияпотребления поваренной соли, диареи или рвоты, гипонатриемия,гиперкалиемия, нарушение функции печени легкой и средней степенитяжести.Телмиста АМ: Побочные действияНаиболее распространенные НР включают головокружение ипериферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редкихслучаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).НР, зарегистрированные на основании опыта применения амлодипинаи телмисартана, применяемых в качестве монотерапии, и при иходновременном применении, представлены в соответствии склассификацией НР Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, 1/10), нечасто ( 1/1000, 1/100), редко( 1/10000, 1/1000), очень редко( 1/10000), включая отдельные сообщения, частотанеизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихсяданных).НР распределены по органам и системам в соответствии склассификацией MedDRA.