Тирзеро Слим раствор для подкожного введения шприц-ручка 2,5мг/доза 2,4мл+Игла 4шт

Краткое описаниеСредства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; другие гипогликемические средства, кроме инсулиновПоказанияПрепарат Тирзеро Слим показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения.Сахарный диабет 2 типа (СД2)Препарат Тирзеро Слим показан для лечения взрослых с плохо контролируемым СД2 в качестве дополнения к диете и физической активности.в виде монотерапии, если метформин не подходит из-за непереносимости или противопоказаний;в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения СД2.Результаты исследований в отношении комбинаций, влияния на гликемический контроль и изученных популяций см. в разделах 4.4., 4.5. и 5.1.Контроль массы телаПрепарат Тирзеро Слим показан в качестве дополнительной терапии при соблюдении диеты с пониженным содержанием калорий и увеличении физической активности для снижения массы тела и контроля веса у взрослых старше 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ).[1]30 кг/м2 или более (ожирение);илиот 27 кг/м2 до 30 кг/м2 (избыточный вес) при наличии как минимум одного связанного с избыточным весом сопутствующего заболевания (например, гипертония, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ сна [СОАС], сердечно-сосудистые заболевания, преддиабет или СД2).Способ применения и дозировкаРежим дозированияНачальная доза препарата Тирзеро Слим составляет 2,5 мг один раз в неделю. Через 4 неделидозу следует увеличить до 5 мг один раз в неделю. При необходимости увеличение дозы можетпроизводиться с шагом 2,5 мг минимум через 4 недели применения текущей дозы.Схема увеличения дозы Неделя Доза, мг 1-я - 4-я 2,5 мг один раз в неделю 5-я - 8-я 5 мг один раз в неделю 9-я - 12-я 7,5 мг один раз в неделю 13-я - 16-я 10 мг один раз в неделю 17-я - 20-я 12,5 мг один раз в неделю 21-я - 24-я 15 мг один раз в неделю Рекомендуемые поддерживающие дозы тирзепатида составляют 5 мг, 10 мг и 15 мг.Максимальная доза тирзепатида составляет 15 мг один раз в неделю.При добавлении препарата Тирзеро Слим к применяемому метформину и/или ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2) текущую дозу метформина и/или иНГКТ-2 не требуется корректировать.При добавлении препарата Тирзеро Слим к существующей терапии препаратами сульфонилмочевины (ПСМ) и/или инсулина можно рассмотреть возможность уменьшения дозы ПСМ или инсулина для снижения риска гипогликемии. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для корректировки дозы ПСМ и инсулина. Рекомендуется поэтапный подход к снижению инсулина .Пропуск дозыВ случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно быстрее в течение 4 дней с момента запланированного введения дозы. Если прошло более 4 дней, следует пропустить пропущенную дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.Особые группы пациентовЛица пожилого возрастаКоррекции дозы препарата Тирзеро Слим у пациентов пожилого возраста не требуется . Доступны ограниченные данные о применении тирзепатида у пациентов в возрасте ≥ 85 лет.Возраст, пол, раса, масса телаКоррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы или массы тела не требуется .Пациенты с почечной недостаточностьюКоррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН), не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и ТПН ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидом .Пациенты с печеночной недостаточностьюКоррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Опыт применения тирзепатида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен. Следует проявлять осторожность при лечении данных пациентов тирзепатидомДетиБезопасность и эффективность препарата Тирзеро Слим у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.Способ примененияПодкожное введение.Препарат Тирзеро Слим применяется один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи. Препарат Тирзеро Слим вводится подкожно в область живота, бедра или плеча.Область для инъекции следует менять при каждом введении. Если пациенту также вводится инсулин, ему следует ввести инъекцию препарата Тирзеро Слим в другую область для инъекции.Перед введением препарата Тирзеро Слим необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению препаратаОтпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеТирзепатид является агонистом рецепторов ГИП и ГПП-1 длительного действия. Оба рецептора присутствуют на α- и β-эндокринных клетках поджелудочной железы, сердца, сосудистой системы, иммунных клетках (лейкоцитах), в кишечнике и в почках. Рецепторы ГИП также присутствуют на адипоцитах.Кроме того, рецепторы ГИП и ГПП-1 экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции аппетита.Тирзепатид обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 человека. Тирзепатид обладает высокой аффинностью к рецепторам как ГИП, так и ГПП-1. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГИП аналогична активности нативного гормона ГИП. Активность тирзепатида в отношении рецептора ГПП-1 ниже по сравнению с нативным гормоном ГПП-1.Контроль гликемииТирзепатид улучшает контроль гликемии за счет снижения концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи у пациентов с СД2 за счет нескольких механизмов.Регуляция аппетита и энергетический обменТирзепатид снижает вес тела и жировую массу в организме. Механизмы, связанные с уменьшением веса тела и жировой массы включают в себя снижение потребления пищи за счет регуляции аппетита. По данным клинических исследований, тирзепатид снижает потребление энергии и аппетит за счет усиления чувства сытости и насыщения, а также притупления чувства голода.Противопоказания Гиперчувствительность к тирзепатиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в составе Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в анамнезе, в том числе семейном. Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа. Сахарный диабет 1 типа (СД1). Диабетический кетоацидоз. Условия храненияT=+(02-08)CСоставДействующее вещество: тирзепатид*.Тирзеро Слим, 2,5 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 2,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 10 мг тирзепатида в 2,4 мл (4,17 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 2,5 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, бензиловый спирт .Тирзеро Слим, 5 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 20 мг тирзепатида в 2,4 мл (8,33 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 5 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, бензиловый спирт .Тирзеро Слим, 7,5 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 7,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 30 мг тирзепатида в 2,4 мл (12,5 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 7,5 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, бензиловый спирт .Тирзеро Слим, 10 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 10 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 40 мг тирзепатида в 2,4 мл (16,67 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 10 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата. натрий, бензиловый спирт .Тирзеро Слим, 12,5 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 12,5 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 50 мг тирзепатида в 2,4 мл (20,83 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 12,5 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата. натрий, бензиловый спирт .Тирзеро Слим, 15 мг/доза, раствор для подкожного введенияКаждая доза содержит 15 мг тирзепатида в 0,6 мл раствора.Каждая шприц-ручка содержит 60 мг тирзепатида в 2,4 мл (25 мг/мл).Каждая шприц-ручка вмещает 4 дозы по 15 мг тирзепатида.Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата. натрий, бензиловый спирт .* Тирзепатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1Р) и рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП-Р), произведенным химическим синтезом.Перечень вспомогательных веществНатрия гидрофосфата гептагидратБензиловый спиртГлицеринФенолНатрия хлорид10% раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН)10% раствор натрия гидроксида (для коррекции рН)Вода для инъекций.Побочные действияРезюме профиля безопасностиВ 10 завершенных исследованиях III фазы 7925 пациентов получали тирзепатид отдельно или совместно с другими сахароснижающими препаратами. Наиболее часто отмечаемыми НР были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Данные нежелательные реакции в целом имели преимущественно легкую или умеренную степени тяжести. Частота возникновения тошноты, диареи и рвоты была выше при повышении дозы и снижались с течением времени .Табличное резюме НРНиже перечислены НР, возможные при применении тирзепатида. Все НР разделены по системно-органным классам (СОК) согласно классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности(MedDRA)с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но 1/10); нечасто (≥1/1000, но 1/100); редко (≥1/10 000, но 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В каждой группе частоты развития НР представлены по снижению степени серьезности.Таблица 1.Частота НР при применении тирзепатида СОК Очень часто Часто Нечасто Редко Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции#,ангионевротический отек (отек Квинке)# Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия1* при совместном применении с инсулином или ПСМ Гипогликемия1* при совместном применении с метформином и иНГКТ-2, снижение аппетита1 Гипогликемия1*при применении с метформином, уменьшение массы тела1 Нарушения со стороны нервной системы Головокружение2 Дисгевзия Нарушения со стороны сердца Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) Нарушения со стороны сосудов Гипотензия2 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота,диарея, рвота3, боль в животе3, запор3 Диспепсия, вздутие живота,отрыжка,метеоризм,гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь Холелитиаз, холецистит,острыйпанкреатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Выпадение волос2 Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемостьа, реакции в месте введения Боль в месте введения Лабораторные и инструментальные данные Повышение уровня липазы в крови, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня кальцитонина в крови4 # Данные из постмаркетинговых исследований.* Определение гипогликемии описано в подразделе «Описание отдельных нежелательных реакций».аВключает в себя такие понятия, как утомляемость, астения, недомогание и вялость.1НР, которая наблюдается только у пациентов с СД2.2НР, которая в основном наблюдалась у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, с СД2 или без него.3Частота в исследованиях по контролю массы тела - очень часто; в исследованиях СД2 - часто.4Частота в исследованиях по контролю массы тела - часто; в исследованиях СД2 - нечасто.Описание отдельных НРРеакции гиперчувствительностиПо результатам ряда плацебо-контролируемых исследований СД2 сообщалось о реакциях гиперчувствительности на тирзепатид, иногда тяжелых (например, крапивница и экзема); реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 3,2 % пациентов, получавших тирзепатид, в сравнении с 1,7 % пациентов, получавших плацебо. При постмаркетинговом наблюдении о случаях анафилактической реакции и ангионевротическом отеке сообщалось редко.По результатам 5 плацебо-контролируемых исследований (3 по контролю массы тела и 2 по лечению СОАС) сообщалось о реакциях гиперчувствительности на тирзепатид у пациентов, иногда тяжелых (например, сыпь и дерматит); реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 3,0-5,0 % пациентов, принимавших тирзепатид, в сравнении с 2,1-3,8 % пациентов, принимавших плацебо.Гипогликемия у пациентов с СД2Клинически значимая гипогликемия (уровень глюкозы в крови 3,0 ммоль/л - [54 мг/дл]) илитяжелая гипогликемия (требующая помощи другого лица) наблюдалась у 10-14 % (0,14-0,16 событий/пациенто-лет) пациентов при применении тирзепатида, добавляемого к ПСМ и у 14-19 % (0,43-0,64 событий/пациенто-лет) пациентов, при добавлении тирзепатида к базальному инсулину.Частота клинически значимых случаев гипогликемии при применении тирзепатида в виде монотерапии или совместно с другими пероральными противодиабетическими препаратами составляла до 0,04 событий/пациенто-лет .В клинических исследованиях фазы III у 10 (0,2 %) пациентов отмечено 12 эпизодов тяжелой гипогликемии. Из этих 10 пациентов 5 (0,1 %) пациентов получали терапию препаратом инсулин гларгин или ПСМ, у каждого пациента было по 1 эпизоду.Исследования по контролю массы телаВ плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы контроля массы тела были зарегистрированы случаи гипогликемии (уровень глюкозы в крови 3,0 ммоль/л [ 54 мг/дл]) у 4,2 % пациентов, получавших тирзепатид, и у 1,3 % пациентов, получавших плацебо. В данном исследовании у пациентов, получавших тирзепатид в комбинации с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина (например, ПСМ), частота гипогликемии была выше (10,3 %) по сравнению с пациентами, получавшими тирзепатид и не получавшими ПСМ (2,1 %). Ни одного случая тяжелой степени гипогликемии зарегистрировано не было.Нежелательные реакции со стороны ЖКТВ плацебо-контролируемых исследованиях СД2IIIфазы желудочно-кишечные расстройства увеличивались в зависимости от дозы применения тирзепатида в дозе 5 мг (37,1 %), 10 мг (39,6 %) и 15 мг (43,6 %) в сравнении с плацебо (20,4 %). Тошнота наблюдалась у 12,2 %, 15,4 % и 18,3 % по сравнению с 4,3 %, а диарея - у 11,8 %, 13,3 % и 16,2 % по сравнению с 8,9 % при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг в сравнении с плацебо. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ были преимущественно легкой (74 %) или умеренной (23,3 %) степени тяжести. Частота тошноты, рвоты и диареи была выше в период повышения дозы и уменьшалась в динамике.В группах, получавших тирзепатид в дозе 5 мг (3,0 %), 10 мг (5,4 %) и 15 мг (6,6 %), больше пациентов полностью прекратили применение препарата из-за желудочно-кишечных явлений по сравнению с группой плацебо (0,4 %).В плацебо-контролируемых исследованияхIIIфазы у пациентов без СД2 показатели желудочно-кишечных расстройств повышались при применении тирзепатида в дозе 5 мг (55,6 %), 10 мг (60,8 %) и 15 мг (59,2 %) в сравнении с плацебо (30,3 %). Тошнота наблюдалась у 24,6 %, 33,3 % и 31,0 % по сравнению с 9,5 %, а диарея у 18,7 %, 21,2 % и 23,0 % по сравнению с 7,3 % при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно в сравнении с плацебо. Нежелательные реакции со стороны ЖКТ были преимущественно легкой (60,8 %) или умеренной (34,6 %) степени тяжести. Частота тошноты, рвоты и диареи была выше в период повышения дозы и уменьшалась в динамике.В группах, получавших тирзепатид в дозе 5 мг (1,9 %), 10 мг (4,4 %) и 15 мг (4,1 %), больше пациентов полностью прекратили применение препарата из-за желудочно-кишечных явлений по сравнению с группой плацебо (0,5 %).Нежелательные реакции со стороны желчного пузыряПо результатам 3 плацебо-контролируемых исследованийIIIфазы по контролю массы тела общая частота развития холецистита и острого холецистита у пациентов составила 0,6 % и 0,2 % для принимавших тирзепатид и плацебо, соответственно.По результатам 5 плацебо-контролируемых исследований (3 по контролю массы тела и 2 полечению СОАС) об остром заболевании желчного пузыря сообщили 2,0 % пациентов, принимавших тирзепатид, и 1,6 % пациентов, принимавших плацебо. Эти острые явления в желчном пузыре были прямо пропорциональны снижению веса.ИммуногенностьУ 5025 пациентов, получавших тирзепатид, в клинических исследованиях III фазы при СД2 оценивали наличие антител к лекарственному препарату (АЛП). Из них у 51,1 % развились потенциально связанные с проводимым лечением АЛП в течение периода лечения. У 38,3 % обследованных пациентов потенциально связанные с проводимым лечением АЛП были персистирующими (АЛП присутствовали в течение 16 и более недель). У 1,9 % и 2,1 % имелись нейтрализующие антитела к активности тирзепатида в отношении рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1 соответственно, а у 0,9 % и 0,4 % имелись нейтрализующие антитела к нативному ГИП и ГПП-1 соответственно. Данных об изменении фармакокинетических параметров или влиянии на эффективность тирзепатида, связанных с развитием АЛП получено не было.У 6206 пациентов, получавших тирзепатид, с ИМТ ≥ 27 кг/м2при СД2 или без него в клинических исследованиях фазы III оценивалось наличие АЛП. Из них у 56,1 % развились потенциально связанные с проводимым лечением АЛП в течение периода лечения. У 43,1 % обследованных пациентов потенциально связанные с проводимым лечением АЛП были персистирующими (АЛП присутствовали в течение 16 и более недель). У 2,2 % и 2,4 % имелись нейтрализующие антитела к активности тирзепатида в отношении рецепторов ГИП и ГПП-1 соответственно, а у 0,8 % и 0,3 % имелись нейтрализующие антитела к нативному ГИП и ГПП-1 соответственно.Частота сердечных сокращений (ЧСС)В плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы лечение тирзепатидом обусловило максимальное среднее увеличение ЧСС на 3-5 ударов в минуту. Максимальное среднее увеличение ЧСС у пациентов, принимавших плацебо, составило 1 удар в минуту.Процент пациентов, у которых наблюдалось изменение исходной ЧСС 20 ударов в минуту в течение 2 или более последовательных визитов, составил 2,1 %, 3,8 % и 2,9 % при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг соответственно по сравнению с 2,1 % при применении плацебо.Небольшое среднее увеличениеPR-интервала наблюдалось при применении тирзепатида в сравнении с плацебо (среднее увеличение от 1,4 мс до 3,2 мс и среднее уменьшение на 1,4 мс, соответственно). Различий в частоте возникновения аритмии и нарушений проводимости сердца при лечении тирзепатидом в дозах 5 мг, 10 мг, 15 мг и плацебо (3,8 %, 2,1 %, 3,7 % и 3 % соответственно) не наблюдалось.В плацебо-контролируемых исследованияхIIIфазы у пациентов с ИМТ ≥ 27 кг/м2при СД2 или без него лечение тирзепатидом обусловило максимальное среднее увеличение ЧСС на 3-5 ударов в минуту. Максимальное среднее увеличение ЧСС у пациентов, принимавших плацебо, составило 1 удар в минуту.Процент пациентов, у которых наблюдалось изменение исходной ЧСС 20 ударов в минуту в течение 2 или более последовательных визитов, составил 1,0 %, 2,4 % и 3,3 % при применении тирзепатида в дозе 5 мг, 10 мг и 15 мг, соответственно, по сравнению с 0,7 % при применении плацебо.Небольшое среднее увеличениеPR-интервала наблюдалось при применении тирзепатида и плацебо (среднее увеличение от 0,3 до 1,3 мс и на 0,6 мс соответственно). Различий в частоте возникновения аритмии и нарушений проводимости сердца при лечении тирзепатидом в дозах 5 мг, 10 мг, 15 мг и плацебо (3,9 %, 3,1 %, 3,6 % и 3,3 %, соответственно) не наблюдалось.Реакции в месте введенияВ плацебо-контролируемых исследованиях СД2 III фазы частота встречаемости реакции в месте введения была выше при применении тирзепатида (3,2 %) по сравнению с плацебо (0,4 %).В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы у пациентов с ИМТ ≥ 27 кг/м2при СД2 или без него частота встречаемости реакции в месте введения была выше при применении тирзепатида (7,2 %) по сравнению с плацебо (1,8 %).В исследованияхIIIфазы наиболее распространенными признаками и симптомами реакций в месте введения являлись эритема и зуд. Максимальная тяжесть реакций в месте введения у пациентов была легкой (91 %) или умеренной (9 %). Реакции в месте введения не были расценены как серьезные.