Равидаглин таблетки п/о плен. 100мг 28шт

Краткое описаниеСредства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4ПоказанияПрепарат РАВИДАГЛИН показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) для улучшения гликемического контроля.МонотерапияПрепарат РАВИДАГЛИН показан в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с СД2.Комбинированная терапияКомбинирование с метформиномПрепарат РАВИДАГЛИН в комбинации с метформином показан пациентам с СД2 улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или если диета и физические нагрузки в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.Комбинирование с производными сульфонилмочевиныПрепарат РАВИДАГЛИН в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с СД2 для улучшения гликемического контроля, если диета и физические нагрузки в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.Комбинирование с агонистами Препарат РАВИДАГЛИН в комбинации с агонистами PPAR-y (тиазолидиндионами) показан пациентам с СД2 для улучшения гликемического контроля, если диета и физические нагрузки в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевиныПрепарат РАВИДАГЛИН в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с СД2 для улучшения гликемического контроля, если диета и физические нагрузки в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.Комбинирование с метформином и агонистами Препарат РАВИДАГЛИН в комбинации с метформином и агонистами PPAR-y показан пациентам с СД2 для улучшения гликемического контроля, если диета и физические нагрузки в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.Комбинирование с инсулиномПрепарат РАВИДАГЛИН показан пациентам с СД2 в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина), если диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.Способ применения и дозировкаРежим дозированияРекомендуемая доза препарата РАВИДАГЛИН составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии либо в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR- γ, или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины или с метформином и агонистами PPAR-γ.Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR- γ следует подбирать исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных средств. При комбинировании препарата РАВИДАГЛИН с производными сульфонилмочевины или с инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин- индуцированной гипогликемии.Если пациент пропустил прием препарата РАВИДАГЛИН, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.Недопустим прием двойной дозы препарата РАВИДАГЛИН в один день.Особые группы пациентовЛица пожилого возрастаУ пожилых пациентов коррекции дозы препарата РАВИДАГЛИН не требуется.Пациенты с почечной недостаточностьюВвиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом РАВИДАГЛИН и периодически в процессе лечения.Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от ≥60 до 90 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата РАВИДАГЛИН не требуется.Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥45 до 60 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата РАВИДАГЛИН не требуется.У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до 45 мл/мин/1,73 м2) доза препарата РАВИДАГЛИН составляет 50 мг 1 раз в сутки.У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ от ≥15 до 30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией хронической почечной недостаточности (хронической болезнью почек - ХБП) (рСКФ 15 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата РАВИДАГЛИН составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат РАВИДАГЛИН может применяться независимо от расписания процедуры диализа.Пациенты с печеночной недостаточностьюНе требуется коррекции дозы препарата РАВИДАГЛИН у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.ДетиПрименение ситаглиптина у детей до 18 лет противопоказано. Безопасность и эффективность ситаглиптина у детей на данный момент не установлены.Способ примененияПрепарат РАВИДАГЛИН принимают внутрь, независимо от приема пищи.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеКлиническая эффективность и безопасностьВлияние на артериальное давлениеВ рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглиптином в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов ситаглиптин продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического артериального давления на 2 мм рт.ст. по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным артериальным давлением не наблюдали гипотензивного эффекта.Влияние на электрофизиологию сердцаВ рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании здоровые добровольцы принимали либо ситаглиптин однократно в дозе 100 мг или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент достижения Сmах ситаглиптина, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг ситаглиптина максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 часа после приема препарата составило 8,0 мс. Подобное незначительное увеличение было расценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение Сmах ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)В исследовании по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) пациенты принимали ситаглиптин в дозе 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФбыл ≥30 и 50 мл/мин/1,73 м2) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с СД2 прием ситаглиптина в дополнение к стандартному лечению не увеличивал риск серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (соотношение рисков 0,98; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,89-1,08; р0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,83-1,20; р=0,98 для различия частоты рисков) по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема ситаглиптина.ПротивопоказанияГиперчувствительность к ситаглиптину и/или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.Сахарный диабет 1-го типа.Диабетический кетоацидоз.Условия храненияT=+(02-25)CСоставДействующее вещество: ситаглиптин.РАВИДАГЛИН, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкойКаждая таблетка содержит 25 мг ситаглиптина (в виде ситаглиптина гидрохлорида моногидрата - 28,35 мг).РАВИДАГЛИН, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкойКаждая таблетка содержит 50 мг ситаглиптина (в виде ситаглиптина гидрохлорида моногидрата - 56,70 мг).РАВИДАГЛИН, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкойКаждая таблетка содержит 100 мг ситаглиптина (в виде ситаглиптина гидрохлорида моногидрата - 113,40 мг).Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.Перечень вспомогательных веществЯдро таблеткиЦеллюлоза микрокристаллическая тип 102Кальция гидрофосфата дигидратКроскармеллоза натрияПовидон K90Натрия стеарилфумаратМагния стеаратПленочная оболочкаПоливиниловый спиртТитана диоксидМакрогол 4000ТалькКраситель железа оксид желтый (Е172).Побочные действияРезюме профиля безопасностиСообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приеме ситаглиптина в сочетании с производными сульфонилмочевины (4,7-13,8 %) и инсулином (9,6 %) (см. раздел 4.4).Табличное резюме нежелательных реакцийНежелательные реакции перечислены ниже (табл. 1) по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как:очень часто (≥1/10);часто (≥1/100, но 1/10);нечасто (≥1/1000, но 1/100);редко (≥1/10 000, но 1/1000);очень редко (1/10 000);частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).Таблица 1. Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях ситаглиптина в монотерапии и при пострегистрационном наблюдении Нежелательная реакция Частота нежелательной и реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Редко Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия*† Частота неизвестна Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия Часто Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Часто Головокружение Нечасто Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Интерстициальная болезнь легких* Частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Нечасто Рвота* Частота неизвестна Острый панкреатит*†‡ Частота неизвестна Фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*† Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд* Нечасто Ангионевротический отек*† Частота неизвестна Сыпь*† Частота неизвестна Крапивница*† Частота неизвестна Кожный васкулит*† Частота неизвестна Эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона* † Частота неизвестна Буллезный пемфигоид* Частота неизвестна Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани Артралгия* Частота неизвестна Миалгия* Частота неизвестна Боль в спине* Частота неизвестна Артропатия* Частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек* Частота неизвестна Острая почечная недостаточность* Частота неизвестна * Нежелательные явления были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.† См. раздел 4.4.‡ См. ниже подраздел «Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)».Описание отдельных нежелательных реакцийПомимо связанных с препаратом нежелательных реакций, описанных выше, нежелательные реакции регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5 % пациентов, получавших ситаглиптин, в том числе инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит.Нежелательными явлениями, подлежавшими регистрации дополнительно независимо от наличия связи с приемом препарата, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5 %, но была на 0,5 %. выше в группе ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях.Некоторые нежелательные реакции регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, чем в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приема инсулина (с метформином и без него)), тошноту и рвоту (часто в комбинации с метформином), метеоризм (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отеки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарею (нечасто в комбинации с метформином) и сухость во рту (нечасто в комбинации с инсулином (с метформином и без него)).Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин в дозе 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и 50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (Intention-to-Treat, ITT). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.В популяции ITT среди пациентов, которые исходно получали инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5 % у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1,0 % в группе ситаглиптина и 0,7 % в группе плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2 % у пациентов, принимавших плацебо.ПередозировкаСимптомыВо время клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг ситаглиптина в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QT, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований ситаглиптина в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у человека не изучалась.В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением ситаглиптином нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.ЛечениеВ случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая электрокардиографию (ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.Ситаглиптин плохо выводится при диализе. В клинических исследованиях только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3-4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.Особые указанияНарушение функции почекОсновной путь выведения ситаглиптина из организма - почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, как и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с рСКФ 45 мл/мин/1,73 м2, а также пациентам с терминальной стадией ХБП, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата РАВИДАГЛИН (см. раздел 4.2, подраздел Пациенты с почечной недостаточностью).ПанкреатитБыли получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным исходом и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. раздел 4.8). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита (стойкие, сильные боли в животе). Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата РАВИДАГЛИН и других потенциально опасных лекарственных препаратов.ГипогликемияПо данным клинических исследований ситаглиптина, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с производными сульфонилмочевины или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо. С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить.Реакции гиперчувствительностиВ ходе пострегистрационного мониторинга применения ситаглиптина были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо отменить прием препарата, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить альтернативную терапию сахарного диабета.Применение у лиц пожилого возрастаВ клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата РАВИДАГЛИН у пациентов пожилого возраста (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек.Буллезный пемфигоидУ пациентов, принимавших ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом РАВИДАГЛИН. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата РАВИДАГЛИН и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.Вспомогательные веществаНатрийДанный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е., по сути, не содержит натрия.Данные доклинической безопасностиПочечная и печеночная токсичность наблюдалась у грызунов при значениях системной экспозиции, в 58 раз превышающих уровень экспозиции у человека, при этом максимальная экспозиция, не приводящая к развитию нежелательных эффектов, была в 19 раз выше уровня экспозиции у человека. При экспозиции, в 67 раз превышающей уровень клинической экспозиции, у крыс наблюдались аномалии резцовых зубов; по данным 14-недельного исследования на крысах, максимальная экспозиция, не приводящая к развитию нежелательных эффектов, была в 58 раз выше уровня экспозиции у человека. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.