ДОЦЕТАКСЕЛ САНДОЗ конц. для инфуз. р-р 10 мг/мл фл. 8 мл №1

Состав 1 мл концентрата содержит: действующее вещество вспомогательные вещества: Лекарственная форма Описание Действие Фармакодинамика Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. Фармакокинетика 1/2 2 mах 2 В течение 7 дней доцетаксел выводится почками и кишечником после окисления тертбутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы, соответственно). Приблизительно 80% препарата, выводимого кишечником, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов, и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде. возраста и пола нарушений функции печени у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости Показания к применению Рак молочной железы (РМЖ) Адъювантная терапия: - операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом), - операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов, - операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет), Неоадъювантная терапия Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ: - местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии), - метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии), - местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз в монотерапии), - местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз в комбинации с капецитабином), Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - неоперабельный местно-распространенный или метастатический НМРЛ в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии, - местно-распространенный или метастатический НМРЛ в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии, Рак яичников - метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии. Рак головы и шеи - неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве индукционной терапии. Рак предстательной железы - метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном). Рак желудка - метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии. Противопоказания - Повышенная индивидуальная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата, - нейтропения (исходное количество нейтрофилов в периферической крови <, 1500/мкл), - выраженные нарушения функции печени, - беременность, - период грудного вскармливания, - детский возраст до 18 лет. При применении препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению. Применение при беременности и кормлении грудью Данные о применении доцетаксела при беременности отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом необходимо использовать во время лечения надежные меры контрацепции, в случае возникновения у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу. Побочные действия По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, <,1/10), нечасто (1/1000, <,1/100), редко (1/10000, <,1/1000) и очень редко (<,1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных). 2 2 Со стороны крови и лимфатической системы очень часто: обратимая нейтропения в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) - 7 дней, фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции, часто: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл, тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом, тромбоцитопения менее 100000/мкл, кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой (концентрация гемоглобина менее 8 г/дл), нечасто: тяжелая тромбоцитопения, частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения и другие гематологические побочные реакции, развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом и мультиорганной недостаточностью. Со стороны иммунной системы очень часто: аллергические реакции, обычно возникающие в течение нескольких минут после начала инфузии (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб), часто: тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, частота неизвестна: анафилактический шок, иногда со смертельным исходом (у пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко). Со стороны кожи и подкожной клетчатки очень часто: обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела, нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом, алопеция, часто: тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом, нечасто: тяжелая алопеция, очень редко: кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания), подобные склеродермии изменения, которым предшествует лимфангиэктатический отек. Со стороны водно-электролитного обмена очень часто: задержка жидкости, часто: выраженная задержка жидкости. Сообщалось о развитии периферических отеков и менее часто о плевральном и перикардиальном выпоте, асците и увеличении массы тела. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении доцетаксела, частота неизвестна: сообщалось о случаях развития гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией. Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, часто: тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения, нечасто: тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит, выраженные нарушения вкуса, редко: дегидратация как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический, нейтропенический энтероколит, илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция. Со стороны печени и желчевыводящих путей часто: повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН), очень редко: гепатит (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе). Со стороны нервной системы очень часто: легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения, и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью, часто: тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции, редко: судороги, преходящие потери сознания, иногда развивающиеся во время инфузионного введения препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто: аритмия, повышение или снижение артериального давления, кровотечения, нечасто: сердечная недостаточность, редко: редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда. Со стороны органа зрения редко: слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии, очень редко: окклюзия слезного канала, приводящая к чрезмерному слезотечению. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения редко: ототоксическое действие препарата, нарушение слуха и/или потеря слуха. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: одышка, часто: тяжелая одышка, редко: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу, при одновременном проведении облучения возникали редкие случаи радиационного пульмонита, легочный фиброз, отек легких, Со стороны костно-мышечной системы очень часто: миалгия, часто: артралгия. Общие расстройства и реакции в месте введения очень часто: астения, включая тяжелую, генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, часто: реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отек вены, резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Прочее очень редко: острая миелоидная лейкемия и миелодисплатический синдром, макулярный отек, феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, ухудшение функции почек, развитие почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов. Доцетаксел Сандоз в комбинации с другими препаратами Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином При применении препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению, фебрильной нейтропении, тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению, анемии, инфекций, включая тяжелые инфекции, тошноты, рвоты, диареи, включая тяжелую диарею, запора, стоматита, включая тяжелый стоматит, сердечной недостаточности, алопеции, но меньшая частота аллергических реакций, кожных реакций, в том числе и тяжелых, поражения ногтей, в том числе и тяжелого, задержки жидкости, в том числе и тяжелой, анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы, гипотензии, нарушений ритма, повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови, миалгии, астении. Доцетаксел Сандоз в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС) При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции, колита, энтероколита, миелодисплатического синдрома. Дополнительно наблюдались: перфорация толстого кишечника без летальных исходов, острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия. Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести. Доксорубицин и циклофосфамид) с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом (схема АС-ТН При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз чаще возникали алопеция, анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести, тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести, тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести, стоматит, рвота, диарея, запор, анорексия, боли в животе, повышение активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы, миалгия, поражение ногтей, артралгия, инфекции 3-4 степени тяжести, сердечная недостаточность. Не наблюдалось увеличения фебрильной нейтропении. Реже встречалась нейтропения 3-4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови. Доцетаксел Сандоз в комбинации капецитабином При применении препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия), артралгии, тяжелой тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, изменение цвета ногтей, включая онихолизис, одышки, парестезии, дегидратации, слезотечения, астении, миалгии, снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, пирексия, боли в конечностях, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), кашель, носовое кровотечение, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, снижение массы тела. По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести. Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз с цисплатином или карбоплатином При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести, анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести, тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести, диарея 3-4 степени тяжести, анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести, реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести, инфекции, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, кожные реакции, поражение ногтей, задержка жидкости, включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести, стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени нейромоторная нейропатии, алопеция, астения и миалгия. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3-4 степени тяжести, боль. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз с преднизолоном или преднизоном При применении препарата Доцетаксел Сандоз в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в том числе и 3-4 степени тяжести, инфекций, нейтропении, в том числе и 3-4 степени тяжести, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении, слабости, аллергических реакций, нейросенсорных и нейромоторных реакций, алопеции, сыпи, десквамации, тошноты, диареи, стоматита, рвоты, анорексии, миалгии, артралгии, задержки жидкости, но чаще наблюдались нарушение вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, слабость, слезотечение. Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз с цисплатином и фторурацилом При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз чаще наблюдались анемия, в том числе и 3-4 степени тяжести, тромбоцитопения, в том числе и 3-4 степени тяжести, фебрильная нейтропения, нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ), тошнота, рвота, анорексия, стоматит, диарея, эзофагит/дисфагия/боли при глотании, но реже наблюдались инфекции, аллергические реакции, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, миалгия, алопеция, сыпь, зуд, поражение ногтей, кожная десквамация, нарушения ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), изменения слуха, головокружение, слезотечение, сухость кожи, изжога, ишемия миокарда, подчеркнутый венозный рисунок, раковые боли, снижение массы тела. Профилактическое назначение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений. Взаимодействие Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении других лекарственных препаратов, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении подобных лекарственных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. При одновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно увеличение риска развития его побочных реакций. В случае необходимости одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефадозон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) следует соблюдать осторожность, требуется коррекция дозы доцетаксела. Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 49%, по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм с помощью изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении более низких доз доцетаксела возможно ухудшение его переносимости. In vitro Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизона была изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела. Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином. Способ применения и дозы Внутривенно инфузионно (в течение 1 ч) 1 раз в 3 недели. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам (за исключением пациентов с раком предстательной железы - см. ниже) до введения доцетаксела при отсутствии противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидами (ГКС), например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг 2 раза в день) в течение 3-х дней, начиная за один день до введения доцетаксела. У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Рак молочной железы (РМЖ) При адъювантной терапии 2 2 2 При местно-распространенном или метастатическом РМЖ 2 2 2 Для проведения неоадъювантной терапии 2 2 2 При адъювантной терапии 2 2 2 2 2 Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года. Для комбинации с трастузумабом 2 Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). В отношении дозы трастузумаба и способа его введения - см. инструкцию по применению трастузумаба. При комбинации с капецитабином 2 2 Немелкоклеточный рак легкого 2 2 2 Метастатический рак яичников 2 Рак предстательной железы 2 Рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения 2 2 2 Рак головы и шеи Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией 2 2 2 Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией 2 2 2 Пациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций антибиотиками. Коррекция дозы Общие принципы 2 2 2 2 2 Адъювантная терапия рака молочной железы 2 2 2 2 2 2 В комбинации с цисплатином или карбоплатином 2 2 В комбинации с капецитабином 2 При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение доцетаксела должно быть прекращено. Рекомендации по коррекции доз капецитабина приведены в инструкции по применению препарата. Доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом Пациенты, получающие доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для снижения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ. 2 2 2 2 2 Рекомендации по коррекции доз при развитии токсичности у пациентов,получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ) Токсичность Коррекция режима дозирования Диарея 3 степени Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20% Повторный эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20% Диарея 4 степени Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить лечение Стоматит/мукозит 3 степени Первый эпизод: снизить дозу ФУ на 20% Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих курсах Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20% Стоматит/мукозит 4 степени Первый эпизод: прекратить прием только ФУ при последующих циклах Повторный эпизод: уменьшить дозу доцетаксела на 20% Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени 2 Пациенты пожилого возраста Специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат. При комбинировании доцетаксела с другими противоопухолевыми препаратами дозу (в т.ч. коррекцию дозы), способ применения необходимо подбирать согласно инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств. Приготовление раствора для инфузий Доцетаксел Сандоз, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор. Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25 С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора. Необходимый объем концентрата доцетаксела для приготовления инфузионного раствора, 10 мг/мл, в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой, и вводится в мешок для инфузий или флакон с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации доцетаксела не более 0,74 мг/мл (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Полученный инфузионный раствор следует перемешать путем медленного переворачивания мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Раствор для инфузий перед введением необходимо осмотреть, при наличии осадка раствор следует уничтожить. Передозировка Симптомы Лечение Особые указания Лечение препаратом Доцетаксел Сандоз проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, в условиях специализированного стационара. Нейтропения Следует проводить периодический контроль общего анализа крови. При развитии выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии препаратом Доцетаксел Сандоз рекомендуется снизить дозу препарата (см. Способ применения и дозы) при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Доцетаксел Сандоз возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл. В случае получения Г-КСФ пациентами, получающими доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и /или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо с профилактической целью назначение Г-КСФ для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Реакции гиперчувствительности С целью выявления реакций повышенной чувствительности, пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата. Проявления гиперчувствительности, такие как покраснение лица или локализованные кожные реакции, не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема) требуют немедленной отмены введения препарата Доцетаксел Сандоз и принятия соответствующих лечебных мероприятий. Повторное использование препарата Доцетаксел Сандоз у таких пациентов не разрешается. Пациенты с печеночной недостаточностью 2 В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени. Задержка жидкости В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков необходимо ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. Поражение дыхательной системы Сообщалось о случаях развития острого респираторного дистресс- синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной легочной болезни, фиброза легких и дыхательной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При сопутствующей лучевой терапии также сообщалось о случаях развития радиационного пневмонита. При появлении новых или ухудшении уже существующих симптомов со стороны дыхательной системы пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, показана симптоматическая терапия. Лечение доцетакселом должно быть приостановлено до выяснения диагноза. Вопрос о возобновлении лечения доцетакселом должен быть решен, исходя из тщательной оценки пользы такого лечения. Лейкемия При применении комбинации препарата Доцетаксел Сандоз с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу неметастатического операбельного РМЖ риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует гематологического наблюдения за пациентками. Сердечная недостаточность В период лечения доцетакселом и в следующий за ним период наблюдения необходимо следить за проявлениями симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). Более высокий риск развития ХСН у пациентов с раком молочной железы с поражением лимфоузлов, получающих химиотерапию по схеме ТАС, наблюдается в первый год после завершения лечения. У пациентов, получавших Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности, она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти. Когда пациентке показано лечение препаратом Доцетаксел Сандоз в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые три месяца следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить пациенток, у которых может развиться сердечная недостаточность. Нарушения со стороны органа зрения Сообщалось о развитии макулярного отека у пациентов, принимающих доцетаксел. При возникновении нарушения зрения пациентам следует пройти полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования макулярного отека прием препарата следует прекратить.