Цефтазидим порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введ. 1г, №1 Рафарма

Торговое наименование Цефтазидим Международное непатентованное наименование Цефтазидим Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав Один флакон содержит Действующее вещество: Цефтазидима пентагидрат 1,165 г в пересчете на цефтазидим 1,000 г Вспомогательное вещество: Натрия карбонат* *АФС представляет собой смесь цефтазидима пентагидрата (C22H22N6O7S2×5H2O) и натрия карбоната безводного (Na2CO3) в соотношении 10:1. Описание Белый или почти белый порошок. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; цефалоспорины третьего поколения. Код ATX J01DD02 Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия и фармакодинамические эффекты Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих беталактамазы расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций. Ниже приведена активность цефтазидима in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму Грамположительные аэробы: Beta-hemolytic streptococci(1), Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)(1), Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, включая устойчивые к ампициллину штаммы(1), Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis(1), Pasteurella multocida, Proteus spp.(1), Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp. Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.(1), Enterobacter spp.(1), Escherichia coli(1), Klebsiella spp., включая K. pneumoniae(1), Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa(1), Serratia spp.(1), Morganella morganii, Yersinia enterocolitica. Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae(1), Viridans group Streptococcus. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая C. difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp. Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp. Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp. Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis. Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp, Mycoplasma spp. (1) - Для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях. Фармакокинетика Абсорбция После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно. Распределение В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8–12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше. Биотрансформация Цефтазидим не метаболизируется в организме. Элиминация Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев период выведения цефтазидима может быть в 3–4 раза выше, чем у взрослых. Цефтазидим выделяется в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80–90 % введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1 % выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата. Почечная недостаточность У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. разделы «Способ применения и дозы»: «Пациенты с нарушением функции почек», «Особые указания»). Показания к применению Цефтазидим показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая: тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом; бактериальный менингит; фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции; нозокомиальная пневмония; бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе; инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит; осложненные инфекции мочевыводящих путей; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей; осложненные интраабдоминальные инфекции; инфекции костей и суставов; перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом; профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция). Цефтазидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность. Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других беталактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами. Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Противопоказания Повышенная чувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе; выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе. С осторожностью Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако цефтазидим следует с осторожностью применять женщинам в первые месяцы беременности. При необходимости применения цефтазидима при беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у кормящих женщин. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции почек. Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхне-наружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию. Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более 1–6 г в сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно. При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100–150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г(1) При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов. При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, назначают по 1–2 г каждые 8 часов. При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей – 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или 3 г каждые 12 часов. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1–2 г каждые 8 или 12 часов. С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) цефтазидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера. Режим продленной инфузии При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа(1) . (1) - У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет. Пациенты с нарушением функции почек Цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина. Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек Эффективность и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек массой тела менее 40 кг, не изучались. Рекомендован тщательный мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела. Гемодиализ Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3–5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей. Перитонеальный диализ Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125–250 мг на 2 литра раствора для диализа). Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки ежедневно (в одно или несколько введений). Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как и при нарушении функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Согласно имеющимся данным, нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Дети Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей: 30–100 мг/кг/сутки в 2 или 3 введения. При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом – 100–150 мг/кг/сутки в 3 введения, максимально – 6 г в сутки. При фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом: 150 мг/кг/сутки в 3 введения, максимально – 6 г в сутки. Режим продленной инфузии При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60–100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100–200 мг/кг/сутки, максимум 6 г/сутки. Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев 25–60 мг/кг/сутки в 2 введения. Режим продленной инфузии Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей от 28 дней до 2 месяцев не изучали. Инструкция по приготовлению раствора Препарат Цефтазидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода, и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания. Препарат Цефтазидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения полученный раствор цефтазидима может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора. Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями: 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Хартмана; 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натриях хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; декстран 40 для инъекций 10 % в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 40 для инъекций 10 % в 5 % растворе декстрозы; декстран 70 для инъекций 6 % в 0,9 % растворе натрия хлорида; декстран 70 для инъекций 6 % в 5 % растворе декстрозы. Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5 % или 1 % раствором лидокаина. Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; хлорида калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность. Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Приготовление раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1 г и 2 г) Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузий, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут. Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится. Побочное действие Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости представляется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований цефтазидима и пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Инфекции и инвазии Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: эозинофилия, тромбоцитоз. Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления). Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль и головокружение. Очень редко: парестезия. Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима. Нарушения со стороны сосудов Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит. Очень редко: неприятный вкус во рту. Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница. Нечасто: зуд. Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенcа –Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).