Линезолид Таблетки 400 мг 10 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеДозировка 400 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На срезе белого или белого с сероватым оттенком цвета.Действующее веществоЛинезолидСоставСостав на одну таблетку: Действующее вещество: линезолид - 400 мг Вспомогательные вещества (ядро): крахмал прежелатинизированный - 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 78,4 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят) - 28 мг, магния стеарат - 5,6 мг. Вспомогательные вещества (пленочная оболочка) Опадрай® II 85G58977 белый: поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 6,16 мг, титана диоксид - 2,82 мг, тальк - 2,80 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,73 мг, лецитин - 0,49 мг.Форма выпускаКаплиФармакологический эффектАнтибиотик-оксазолидинонЛинезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом трансляции при синтезе белка.Чувствительность.Линезолид активен in vivo и in vitroГрамположительные аэробEnterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы)Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)Streptococcus pyogenesЛинезолид активен in vitroГрамположительные аэробыEnterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы)Staphylococcus haemolyticusStreptococcus spp., группы ViridansГрамотрицательные аэробыPasteurella multocidaРезистентные к линезолиду микроорганизмыHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria spp.Enterobacteriaceae spp.Pseudomonas spp.РезистентностьМеханизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1 х 10-9 - 1 х 10-11.ФармакокинетикаВсасывание. После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (Тсmах) - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида invitro.Линезолид также не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. У пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетика у пациентов отдельных групп Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного введения 600 мг линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после применения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или средней степенью почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В поклассификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика не изучена. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении в той же дозе. Пожилые пациенты. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины. У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин, у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.ПоказанияЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллиночувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae, неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) ши Streptococcus pyogenes, инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающееся бактериемией, в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. При определении, является ли препарат Линезолид подходящим лечением, следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований или информацию о распространении резистентности к антибактериальным препаратам среди грамположительных бактерий. Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами. При подозрении или подтверждении грамотрицательных патогенов должна быть начата специфическая терапия против грамотрицательных бактерий.Противопоказания Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение 14 дней после окончания приема названных препаратов. При отсутствии мониторинга артериального давления и тщательного наблюдения за пациентами не следует назначать линезолид: Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания, Пациентам, получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон. Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы) Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. Повышенная чувствительность к сое или арахису. Применение при беременности и кормлении грудьюИсследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации. Нет данныхСпособ применения и дозыПрепарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность: Взрослые и дети (12 лет и старше) Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза Рекомендуемая продолжительность лечения - внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллиночувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae, - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes, 600 мг внутрь каждые 12 ч 10-14 дней - инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающееся бактериемией. 600 мг внутрь каждые 12 ч 14-28 дней Взрослые: при туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели. Дети от 3 до 11 лет Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) Разовая доза Рекомендуемая продолжительность лечения - внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллиночувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae, 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч 10-14 дней - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes, Дети (от 3 до <5 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч. Дети (5-11 лет) 10 мг/кг внутрь каждые 12 ч. 10-14 дней - инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающееся бактериемией. 10 мг/ кг внутрь каждые 8 ч 14-28 дней Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется. В связи с тем, что 30 % линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид следует принимать после окончания процедуры гемодиализа.Побочные действияПобочные эффекты линезолида обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще всего отмечаются: диарея, головная боль, тошнота, рвота. Взрослые пациенты: частые побочные эффекты инфекции: кандидоз, грибковые инфекции; кровь и лимфатическая система: анемия; нервная система: головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус), головокружение; сосуды: повышение артериального давления; ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диспепсия; печень и желчевыводящие пути: изменение функциональных тестов печени, повышение активности печёночных ферментов; кожа и подкожные ткани: зуд, сыпь; почки и мочевыводящие пути: повышение концентрации мочевины в крови; общие расстройства: лихорадка; лабораторные показатели: изменения количества клеток крови, активности ферментов, концентраций веществ в крови. Нечасто встречающиеся побочные эффекты инфекции: вагинит; кровь и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; обмен веществ: гипонатриемия; психика: бессонница; нервная система: судороги, гипостезия, парестезия; орган зрения: «затуманенное зрение»; орган слуха: звон в ушах; сердце: аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака; ЖКТ: панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменения языка; кожа и подкожные ткани: буллезные поражения, ангионевротический отёк, крапивница, дерматит, повышенная потливость; почки и мочевыводящие пути: почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия; половые органы: нарушения со стороны влагалища и вульвы; общие расстройства: озноб, утомляемость, жажда. Редко встречающиеся побочные эффекты инфекции: колит, вызванный антибиотиками (в т. ч. псевдомембранозный); кровь и лимфатическая система: панцитопения; орган зрения: дефекты полей зрения; кожа и подкожные ткани: васкулит при гиперчувствительности, поверхностное изменение окраски эмали зубов. Очень редкие и с неизвестной частотой побочные эффекты кровь и лимфатическая система: миелосупрессия, сидеробластная анемия; иммунная система: анафилаксия; обмен веществ: лактоацидоз; нервная система: серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия и неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты и цветового зрения; кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, алопеция; другие: гипотиреоз, повышение ТТГ, кашель с мокротой, синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, эрозивный гастрит, гепатотоксичность, медикаментозное акне, гиперурикемия, нефротоксичность, галакторея, отвращение к пище, покраснение по ходу подкожных вен, снижение калия в плазме крови. Важные замечания При терапии свыше 28 дней растёт риск анемии и необходимости переливания крови. В исследованиях с участием детей (от рождения до 17 лет) профиль безопасности линезолида не отличался от взрослого. Некоторые серьёзные побочные эффекты: локализованная боль в животе, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия. ПередозировкаО случаях передозировки линезолида не сообщалось. При необходимости проводят симптоматическую терапию (необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 часов при гемодиализе.Взаимодействие с другими препаратамиУстановлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается СYР450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9. Фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы. Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. В исследования I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Сообщалось об очень редких случаях спонтанных случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических препаратов (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»). При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось. Рифампицин вызывал снижения Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.Особые указанияСмертность при катетер‑ассоциированных инфекциях В исследовании у тяжелобольных пациентов отмечено превышение летальности в группе линезолида (21,5 %) по сравнению с группой ванкомицина/диклоксациллина/оксациллина (16,0 %). Основной фактор — статус грамположительной инфекции на старте. При инфекциях только грамположительными микроорганизмами летальность схожа; при других/невыявленных микроорганизмах — выше в группе линезолида. Миелосупрессия У некоторых пациентов на линезолиде возможна обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения), особенно при терапии свыше 2 недель и у пожилых.