Эплеренон-Тева таблетки покрыт. п/о 50мг, №30

Торговое наименование Эплеренон-Тева Международное непатентованное наименование Эплеренон Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав 1 таблетка содержит: 1 таблетка содержит: Действующее вещество: эплеренон - 50,00 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат - 76,40 мг, целлюлоза микрокристалличес­кая (101) - 39,20 мг, кросповидон (тип А) - 5,10 мг, натрия лаурилсульфат - 1,70 мг, тальк - 1,70 мг, магния стеарат - 0,90 мг; вспомогательные вещества (пленочная оболочка): Опадрай II 85F23987 оранжевый - 6,00 мг (поливиниловый спирт - 2,40 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,3044 мг, макрогол- 3350 - 1,212 мг, тальк - 0,888 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,186 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,0096 мг). Описание Ромбовидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до коричневато-желтого цвета, с гравировкой "Е50" на одной из сторон. Фармакотерапевтическая группа Код АТХ C03DA04 Фармакологические свойства Фармакодинамика Эплеренон - калийсберегающий диуретик, антагонист альдостерона, с высокой селективностью связывается с минералокортикоидными рецепторами. Практически не влияет на глюкокортикоидные, прогестероновые и андрогенные рецепторы. Препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Способен уменьшать гипертрофию левого желудочка и его дисфункцию у лиц с клиническими признаками сердечной недостаточности. Электрокардиография Электрокардиография Эплеренон не оказывает влияние на частоту сердечных сокращений (ЧСС), изменения длительности интервалов QRS, PR или QТ не выявлены. Фармакокинетика Всасывание и распределение Всасывание и распределение Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2 часа. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (+7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами. Метаболизм и выведение Метаболизм и выведение Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы. В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченого эплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч. Особые группы пациентов Возраст, пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Сmах и AUC были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Равновесные показатели Сmах и AUC у пациентов негроидной расы были снижены соответственно на 19% и 26%. Почечная недостаточность Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечалось увеличение равновесных AUC и Сmах на 38% и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Печеночная недостаточность Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные показатели Сmах и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов не показано. Сердечная недостаточность Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV ФК). Равновесные AUC и Сmах у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей. Показания к применению Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%). Противопоказания Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата. Клинически значимая гиперкалиемия. Концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л. Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин/1,73 м2. Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. раздел «Особые указания»). С осторожностью Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия (см. раздел «Особые указания»). Пожилой возраст. Нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин). Одновременное применение эплеренона и: — мощных индукторов изофермента CYP3A4; — препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; — диго Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Сведений о применении препарата Эплеренон-Тева у беременных нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного побочного действия в отношении беременности, эмбрионального развития, родов и послеродового развития. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Однако, в доклинических исследованиях показано, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс. Поскольку нежелательные явления эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не изучены, решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лекарственного препарата должно быть принято в зависимости от важности этого препарата для матери. Фертильность Фертильность В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Способ применения и дозы Внутрь. Таблетки принимают целиком, запивая большим количеством воды. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эплеренон-Тева. Максимальная доза эплеренона составляет 50 мг в сутки. Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 мг и 50 мг. Инфаркт миокарда Терапию эплереноном обычно следует начинать в течение первых 3-14 дней после острого инфаркта миокарда (ИМ). Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Хроническая сердечная недостаточность II ФК по классификации NYHA Лечение также следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови. Пациентам с концентрацией калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л не следует начинать прием эплеренона (см. раздел «Противопоказания»). Содержание калия в сыворотке крови следует измерять до начала терапии эплереноном, в течение первой недели и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. После этого следует периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови по мере необходимости. Подбор дозы после начала лечения Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) / Действие / Изменение дозы: После временного прекращения приема препарата Эплеренон-Тева в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л терапию можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда концентрация калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л. Общие рекомендации Концентрацию калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Эплеренон-Тева, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Пожилые пациенты Пожилые пациенты Коррекции стартовой дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентрации эплеренона в сыворотке крови, в частности, при нарушении функции печени от легкой до средней степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Нарушение функции почек Нарушение функции почек У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови. Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, после перенесенного ИМ и КК <50 мл/мин. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с КК <50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (также см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Эплеренон не поддается диализу. Нарушение функции печени Нарушение функции печени Коррекция стартовой дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Эплеренон-Тева у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано. Сопутствующая терапия Сопутствующая терапия При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, например: эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, - лечение препаратом Эплеренон-Тева можно начать с дозы 25 мг один раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Дети Дети Безопасность и эффективность применения препарата Эплеренон-Тева у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует. Побочное действие Нежелательные реакции (НР) перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения. Инфекции и инвазии Нечасто: пиелонефрит, фарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия. Эндокринные нарушения Нечасто: гипотиреоз. Нарушения метаболизма и питания Часто Гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия Нечасто: дегидратация, гипонатриемия. Психические нарушения Нечасто: бессонница. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, обморок. Нечасто: головная боль, гипестезия. Нарушения со стороны сердца Часто: инфаркт миокарда. Нечасто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов Часто Снижение АД Нечасто: ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея, тошнота, запор. Нечасто: метеоризм, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожный зуд, кожная сыпь. Нечасто: гипергидроз. Частота неизвестна: а Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто: судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетная боль. Нечасто: боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушение функции почек. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: астения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные Часто: повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови. Нечасто: повышение концентрации креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови. Передозировка Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть снижение АД и гиперкалиемия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При выраженном снижении АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Фармакодинамические взаимодействия Фармакодинамические взаимодействия Калийсберегающие диуретики и препараты калия Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков. Препараты, содержащие литий Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Циклоспорин, такролимус Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Особые указания»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек. Триметоприм Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать уровень калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пожилых людей. Применение тройной комбинации (эплеренон + ингибитор АПФ + АРА II) противопоказано; Альфа 1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин) При одновременном применении альфа 1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться гипотензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при перемене положения тела. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии. Глюкокортикоиды, тетракозактид Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости. Фармакокинетические взаимодействия Фармакокинетические взаимодействия Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р. Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было. Ингибиторы изофермента CYP3A4: мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как: кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин. телитромицин и нефазодон, - противопоказано (см. раздел «Противопоказания»); слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 - одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (мощный индуктор изофермента CYP3A4), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%.