МОКСИФЛОКСАЦИН ОЗОН табл. п/о плен. 400 мг №5

Состав Лекарственная форма Описание Действие Противомикробное средство - фторхинолон Фармакодинамика Моксифлоксацин - бактерицидный, антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10 -7 -10 -10 ). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса (механизма резистентности к фторхинолонам). in vitro Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcusspp., Klebsiella spp. Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Clostridium difficile Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы: Чувствительные Умеренно чувствительные Резистентные Грамположительные Gardnerella vaginalis Streptococcuspneumoniae * (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, а также штаммы, устойчивые к 2 или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ?2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например. цефуроксим ), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол) Streptococcus pyogenes (группа А)* Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus и S. intermedins Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius S. thermophilus, S. constellatus) Streptococcus agalactiae Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)** (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), Enterococcus faecalis * (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) Enterococcus avium * Enterococcus faecium * Грамотрицательные Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы)* Haemophilus parainfluenzae * Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы)* Bordetella pertussis Legionella pneumophila Escherichia coli * Acinetohacter haumannii Klebsiella pneumoniae * Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii* Enterobacter spp. E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazakii) Enterobacter cloacae * Pantoea agglomerans Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas fluorescens Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Proteus mirabilis * Proteus vulgaris Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Providencia spp. (P. rettgeri P. stuartii) Анаэробы Bacteroides spp. (B. distasonis*, B. fragilis B. thetaiotaomicron B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgatus*) Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp.* Porphyromonas spp. Prevotella spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp.* Атипичные Chlamydia pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Mycoplasma pneumoniae * Mycoplasma hominis Mycoplasma genitalium Legionella pneumophila * Coxiella burnetii * - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. ** S. aureus Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади фармакотерапевтической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK 90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (С mах )/MИK находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/ MИK 90 >30-40. Параметр (среднее значение) AUIC* (ч) С mах /MИK 90 MИK 90 0,125 мг/л 279 23,6 MИK 90 0,25 мг/л 140 11,8 MИK 90 0,5 мг/л 70 5,9 * AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK 90 ). Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Фармакокинетика Всасывание и биодоступность При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С mах ) в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина один раз в сутки Css m ах (максимальная равновесная концентрация) и Css min (минимальная равновесная концентрация) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л соответственно. С m ах С m ах (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи. Распределение Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе, в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в экссудате из очага кожного воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов. Метаболизм M1 M1 Выведение Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин, что свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником. Фармакокинетика у различных групп пациентов Возраст, пол и этническая принадлежность AUC С m ах . Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. AUC С m ах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста. Дети Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Нарушение функции почек Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 ) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печени Не было выявлено существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по классификации Чайлд-Пью), по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени. Показания к применению Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами: * Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью, включая штаммы, Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью Применение у детей Побочные действия Нежелательные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от ? 1/100 до <1/10), нечасто (от ? 1/1000 до <1/100), редко (от ? 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Системы органов Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекционные и паразитарные заболевания Грибковые суперинфекции Со стороны системы кроветворения Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитоз Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО) Изменение концентрации тромбопластина Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО Со стороны иммунной системы Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия Анафилактические/анафилактоидные реакции Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни). Со стороны обмена веществ Гиперлипидемия Гипергликемия Гиперурикемия Гипогликемия Психические расстройства Тревожность Психомоторная гиперактивность/ажитация Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Парестезии/ Дизестезии Нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Вертиго Сонливость Тремор Нарушения сна Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия Гиперестезия Со стороны органа зрения Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) Преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) Со стороны сердечно-сосудистой системы Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления Неспецифические аритмии Torsade de pointes Остановка сердца (преимущест­венно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматическое состояние) Со стороны желудочно- кишечного тракта Тошнота Рвота Боли в животе Диарея Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы Дисфагия Стоматит Псевдо­мембранозный колит (в очень редких случаях ассоциирован­ный с угрожающими жизни осложнениями) Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности "печеночных" трансаминаз Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугро­жающей печеночной недостаточност и (включая фатальные случаи) Со стороны кожи и мягких тканей Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия Миалгия Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость Разрывы сухожилий Артрит Нарушение походки вследствие повреждения опорно­-двигательной системы Усиление симптомов миастении gravis Со стороны мочевыводящих путей Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) Нарушение функции почек Почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек) Общие расстройства и повреждения в месте введения Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость Отек Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь): Часто : повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Нечасто grand mal Взаимодействие Способ применения и дозы Передозировка Особые указания Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Форма выпуска Условия отпуска из аптек Условия хранения Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей ОЗОН ООО