Депакин Хроносфера гранулы с пролонгированным высвобождением пак. 1000мг 30шт

Краткое описаниеПротивоэпилептическое средствоПоказанияВзрослые пациенты: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:- лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов миоклонических, атонических;- лечение синдрома Леннокса-Гасто;- лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;- лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.Грудные дети (начиная с 6 месяца жизни) и пациенты детского возраста: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:- лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических;- лечение синдрома Леннокса-Гасто;- лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;- профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.Способ применения и дозировкаВнутрь, суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время приема пищи.Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.Препарат ДепакинХроносфера представляет совой лекарственную форму, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.Препарат Депакин Хроносфера представляет собой гранулы с пролонгированным высвобождением, обеспечивающие более равномерные концентрации вальпроевой кислоты в крови, и, соответственно, более равномерное ее распределение в тканях в течение суток. Пакетики Депакин Хроносфера 100 мг применяются только у детей и младенцев. Пакетики Депакин Хроносфера 1000 мг применяются только у взрослых. Препарат Депакин Хромосфера необходимо насыпать на поверхность холодной (или комнатной температуры) мягкой пищи или напитка (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.); нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.); нельзя насыпать в бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски; при приеме с жидкостью рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, так как гранулы могут прилипнуть к стеклу. Режим дозированияМаниакальные эпизоды при биполярных расстройствахДоза подбирается и контролируется лечащим врачом индивидуально. Суточная доза устанавливается с учетом возраста и массы тела пациента.Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг (в пересчете на вальпроат натрия) на кг массы тела. Доза должна быть по возможности быстро увеличена до минимальной дозы, обеспечивающей требуемый терапевтический эффект.Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных аффективных расстройств находится в диапазоне между 1000 мг и 2000 мг (в пересчете на вальпроат натрия) в сутки. Доза подбирается в соответствии с индивидуальным клиническим ответом пациента.Для профилактики маниакальных состояний следует применять индивидуально подобранную минимальную клинически эффективную дозу.ЭпилепсияПри монотерапии начальная суточная доза составляет обычно 5-10 мг (в пересчете на вальпроат натрия) на кг массы тела, затем ее повышают на 5 мг/кг каждые 4-7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.Средняя суточная доза: для детей (до 14 лет) - 30 мг/кг массы тела; для подростков 14-18 лет - 25 мг/кг массы тела; для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - 20 мг/кг массы тела. Таким образом, рекомендуются представленные ниже суточные дозы. Возраст Масса тела Средняя суточная доза* (мг/сутки) Грудные дети от 6 до 12 мес Около 7,5-10 кг 150-300 мг Дети от 1 до 3 лет Около 10-15 кг 300-450 мг Дети от 3 до 6 лет Около 15-25 кг 450-750 мг Дети от 7 до 14 лет Около 25-40 кг 750-1200 мг Подростки от 14 лет Около 40-60 кг 1000-1500 мг Взрослые От 60 кг и выше 1200-2100 мг *доза указана в пересчете на количество миллиграммов вальпроата натрия.Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентрации вальпроевой кислоты в крови.В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты проявляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.Несмотря на то, что суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата подбирается, главным образом, на основе клинического ответа.Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению в случаях, когда эпилепсия не поддается контролю или имеются подозрения на развитие побочных эффектов. Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л). При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в сыворотке крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности, дозозависимых, так как при сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации, поэтому сывороточная концентрация, определяемая перед приемом первой дозы в сутки, не должна превышать 100 мг/л.При переходе с лекарственных форм препарата Депакин немедленного высвобождения или замедленного высвобождения, которые хорошо контролировали эпилепсию, на препарат Депакин Хроносфера рекомендуется продолжать прием той же суточной дозы. Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические препараты, перевод на терапию препаратом Депакин Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата приблизительно в течение 2 недель. При достижении оптимальной дозы препарата Депакин Хроносфера необходимо сразу начать снижение дозы принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, в особенности фенобарбитала.Если необходимо отменить противоэпилептический препарат, который принимался ранее, его отмена должна проводиться постепенно.При необходимости назначения комбинированной терапии с вальпроевой кислотой, другие противоэпилептические препараты следует добавлять к лечению постепенно .Принимая во внимание тот факт, что другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов), снижать суточную дозу препарата Депакин Хроносфера.Особые группы пациентовДети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных аффективных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, когда другие виды терапии не эффективны или не переносятся . При регулярной оценке терапии следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Препарат следует назначать при соблюдении Программы предотвращения беременности .В исключительных случаях, когда вальпроевая кислота является единственным вариантом лечения женщин с эпилепсией во время беременности, предпочтительным является применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу препаратов, не имеющих лекарственную форму с пролонгированным высвобождением, следует разделить на 2 разовые дозы.Дети и подросткиОценка эффективности применения препарата для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве у пациентов в возрасте до 18 лет не проводилась.Одновременное применение с эстроген-содержащими препаратамиВальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Тем не менее, препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстроген-содержащих лекарственных препаратов, .Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.Пациенты с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией: следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (одновременно свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок при подборе дозы.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеПротивоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.Проявляет противоэпилептическую активность в отношении различных типов эпилепсий.Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу. АбсорбцияБиодоступность вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль препарата.Максимальная концентрация (Сmах) вальпроевой кислоты в плазме крови после приема внутрь препарата Депакин Хроносфера достигается приблизительно через 7 ч.По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, эквивалентные дозы препарата Депакин Хроносфера характеризуются более длительной абсорбцией, идентичной биодоступностью. более линейной корреляцией между дозами и плазменной концентрацией вальпроевой кислоты (общей концентрации и концентрации свободной фракции). Кроме этого, Сmах и максимальная плазменная концентрация свободной фракции вальпроевой кислоты являются более низкими (снижение составляет около 25%), но при этом имеется относительно более стабильная фаза плато плазменных концентраций от 4 до 14 ч после приема, величина колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин Хроносфера по сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, уменьшается вдвое в результате чего вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток.При курсовом приеме препарата равновесная концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой дозы препарата в течение суток). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.РаспределениеОбъем распределения зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела, у пациентов молодого возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. В связи с уменьшением величины колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин Хроносфера вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток по сравнению с лекарственной формой вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением.Связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20%.При гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения скорости метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости составляет 10 % от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.Вальпроевая кислота выделяется в грудное молоко. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.МетаболизмМетаболизм вальнроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования. а также бета-, омега- и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега- окисления обладают гепатотоксическим действием.Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроевая кислота не влияет на скорость как собственного метаболизма, так и на скорость метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.ВыведениеВальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.При применении вальпроевой кислоты в монотерапии период полувыведения (Т1/2) составляет 12-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т1/2 уменьшается, степень их изменения зависит ог степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.Т1/2 у детей старше 2-х месяцев близок к таковому у взрослых.У пациентов с заболеваниями печени Т1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.При передозировке наблюдалось увеличение Т1/2 до 30 ч.Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (5-10%).Согласно ограниченным литературным данным, у некоторых пациентов, принимающих эстроген-содержащие препараты, наблюдалось увеличение клиренса вальпроевой кислоты приблизительно на 20 %, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации . Была отмечена межиндивидуальная вариабельность.Недостаточно данных для установления достоверной взаимосвязи фармакокинетических и фармакодинамических параметров в связи с выявленным взаимодействием.На основании опубликованных данных, у детей младше 10 лет значения системного клиренса вальпроевой кислоты зависят от возраста. У новорожденных и детей в возрасте до 2-х месяцев клиренс вальпроевой кислоты более низкий по сравнению со взрослыми пациентами. У детей в возрасте 2-10 лет клиренс вальпроевой кислоты на 50% больше, чем у взрослых пациентов. Значения клиренса вальпроевой кислоты у детей и подростков старше 10 лет аналогичны таковым у взрослых пациентов.Особенности фармакокинетики при беременностиПри увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозировке, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может привести к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.Плацентарный барьерВальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер. В некоторых публикациях оценивалась концентрация вальпроата в пуповине новорожденных детей при родах. Концентрация вальпроата в сыворотке пуповинной крови, отражающая концентрацию вальпроата в крови у плода, была такой же или несколько выше, чем в сыворотке крови у матери.Противопоказания- Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;- острый и хронический гепатит;- тяжелые заболевания печени (в особенности, лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников;- тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;- тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;- печеночная порфирия;- установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей младше 2-х лет ;- пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) ;- геморрагический диатез, тромбоцитопения;- одновременное применение с мефлохином, препаратами Зверобоя продырявленного;- период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения ;- период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;- женщины с сохраненным детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности ;- детский возраст до 6 месяцев.Условия храненияT=+(02-25)CСоставВ 1 пакетике Депакин Хроносфера 100 мг содержится:действующие вещества: вальпроат натрия - 66,66 мг и вальпроевая кислота - 29,03 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия - 100 мг); вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 250 мг содержится:действующие вещества: вальпроат натрия - 166,76 мг и вальпроевая кислота - 72,61 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия - 250 мг); вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 500 мг содержится:действующие вещества: вальпроат натрия - 333,30 мг и вальпроевая кислота - 145.14 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия - 500 мг); вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 750 мг содержится:действующие вещества: вальпроат натрия - 500,06 мг и вальпроевая кислота - 217,75 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия - 750 мг); вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.В 1 пакетике Депакин Хроносфера 1000 мг содержится:действующие вещества: вальпроат натрия - 666,60 мг и вальпроевая кислота - 290.27 мг (всего в пересчете на вальпроат натрия - 1000 мг); вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.Побочные действияЧастота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и 1/100); редко (≥ 1/10000 и 1/1000); очень редко ( 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).Врожденные, наследственные и генетические нарушенияТератогенный риск .Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто: анемия, тромбоцитопения ;нечасто: панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме;редко: нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких, как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение МНО [Международного нормализированного отношения]) . Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения дополнительного обследования.Лабораторные и инструментальные данныередко: дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.Нарушения со стороны нервной системы очень часто: тремор;часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм; головокружение;нечасто: кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезии, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог ;редко: обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства;частота неизвестна: седация.*ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения часто: обратимая и необратимая глухота.Нарушения со стороны органа зрениячастота неизвестна: диплопия.Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения нечасто: плевральный выпот.Нарушения со стороны пищеварительной системыочень часто: тошнота;часто: рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боль в эпигастрии. диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии. Эти реакции можно уменьшить, принимая препарат во время приема нищи или после еды;нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы );частота неизвестна: спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путейчасто: непроизвольное мочеиспускание;нечасто: почечная недостаточность;редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейчасто: реакции гиперчувствительности, например, крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников , а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза , нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа, алопеция по мужскому типу;нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь, нарушения со стороны волос (такие, как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или появление курчавости волос у пациентов с изначально прямыми волосами]);редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты, содержащие вальпроевую кислоту. Механизм влияния препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, на метаболизм костной ткани не установлен;редко: системная красная волчанка , рабдомиолиз .Нарушения со стороны эндокринной системынечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне и/или повышение концентрации андрогенов в крови);редко: гипотиреоз .Нарушения со стороны обмена веществ и питаниячасто: гипонатриемия. увеличение массы тела (следует тщательно контролировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников);редко: гипераммониемия* , ожирение.*могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гиперамомониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитием энцефалопатии, рвоты, атаксии и др. неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования .Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)редко: миелодиспластический синдром.Нарушения со стороны сосудовчасто: кровотечения и кровоизлияния ;нечасто: васкулит.Общие расстройства и изменения в месте введения нечасто: гипотермия, нетяжелые периферические отеки.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейчасто: поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях со летальным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени .Нарушения со стороны половых органов и молочной железы часто: дисменорея;нечасто: аменорея;редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников;частота неизвестна: нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.Нарушения психикичасто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, нарушение внимания*; депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами);редко: поведенческие расстройства*, психомоторная гиперактивность*, нарушения способности к обучению*; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).* нежелательные реакции, в основном, наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.ДетиПрофиль безопасности вальпроата при применении у детей сопоставим с таковым у взрослых, но некоторые нежелательные реакции наблюдаются только у детей, либо степень их проявления более тяжелая в сравнении с популяцией взрослых пациентов. Существует повышенный риск развития тяжелого поражения печени у детей первого года жизни и младшего возраста (особенно младше 3-х лет). Дети младшего возраста также подвержены повышенному риску развития панкреатита. Эти риски снижаются с возрастом. Такие психические расстройства, как агрессия, ажитация, нарушение внимание, поведенческие расстройства. психомоторная гиперактивность и нарушение способности к обучению наблюдаются преимущественно у детей.ПередозировкаКлинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерным снижением артериального давления и сосудистым коллапсом/шоком.Описывают случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии.При массивной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при передозировке благоприятный.Симптомы передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты.Лечение передозировкиНеотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в том числе, его введение через назогастральный зонд. Требуется наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем и поддержание эффективного диуреза. Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон. В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.Особые указанияПеред началом применения препарата и периодически в течение первых 6-ти месяцев лечения, особенно у пациентов в группе риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.Как и при применении большинства противоэпилегггических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У таких пациентов необходимо провести более тщательное исследование биологических показателей, включая протромбиновый индекс. Может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости повторное клиническое и лабораторное обследование.Перед началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты.