ЭНАЛАПРИЛ ВЕЛФАРМ табл. 5 мг №20

Состав 1 таблетка, содержит: активное вещество: эналаприла малеат 5 мг / 10 мг / 20 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 73.00 мг / 68 мг / 70 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 30,00 мг / 30 мг / 43 мг, тальк 3,00 мг /3.0 мг /4,10 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг / 1.00 мг / 1.40 мг, магния стеарат 1.0 мг / 1.00 мг / 1.40 мг, железа оксид красный - / 2.00 мг / 0.10 мг. Лекарственная форма таблетки Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской и фаской. Действие Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор Фармакодинамика Эналаприл – гипотензивное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН). Эналаприл является производным двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат , который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечёт за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина – пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, но эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной его концентрации. Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лёжа» без значимого увеличения ЧСС. Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приёма дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приёма препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема препарата. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъёма АД. Гипотензивная терапия эналаприлом ведёт к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. После приёма эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией её скорость обычно увеличивается. Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития хронической почечной недостаточности (ХПН). Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ. У пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение общего белка в моче после приёма эналаприла. При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приёмом тиазидных диуретиков. Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками приём эналаприла вызывает снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оценённые по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждается снижением конечно-диастолического и систолического объёмов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в том числе частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии). Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 месяцев и более. Фармакокинетика Всасывание После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приёма внутрь. Степень всасывания эналаприла при приёме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный приём пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата – мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приёма дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приёма эналаприла. Распределение В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%. Метаболизм Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта. Выведение Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат (составляющий приблизительно 40% дозы) и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушенной функцией почек Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приёма эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) после многократного применения эналаприла значение AUC увеличивается приблизительно в 8 раз, период полувыведения эналаприлата увеличивается, достижение равновесной концентрации эналаприлата задерживается (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин (1,03 мл/с). Период грудного вскармливания После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляет 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приёма. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляет 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдается в различное время в течение 24 ч после приёма. С учётом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребёнком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учётом массы тела матери. У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составляют 2 мкг/л через 4 ч после приёма, максимальные концентрации эналаприлата – 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приёма. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приёма эналаприла составляет 1,44 мкг/л и эналаприлата – 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась. Показания к применению Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести. Реноваскулярная гипертензия. Сердечная недостаточность любой стадии. У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат также показан для: - повышения выживаемости пациентов; - замедления прогрессирования СН; - снижения частоты госпитализаций по поводу СН. Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности. У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат показан для: - замедления развития клинических проявлений СН; - снижения частоты госпитализаций по поводу СН. Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка для: - уменьшения частоты развития инфаркта миокарда; - снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии. Противопоказания - Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; - ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк; - одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; - одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом). При переходе на ингибиторы неприлизина и препараты сакубитрила/валсартана, следует прекратить прием препарата как минимум за 36 ч до приема первой дозы данных препаратов в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»); - возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); - беременность и период грудного вскармливания; - наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: - Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; - состояния после трансплантации почки; - аортальный или митральный стеноз (с нарушениями показателей гемодинамики); - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); - ишемическая болезнь сердца (ИБС); - хроническая сердечная недостаточность; - цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения); - почечная недостаточность (КК менее 80 мл/мин); - реноваскулярная гипертензия; - угнетение костномозгового кроветворения; - системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; - печёночная недостаточность; - сахарный диабет; - гиперкалиемия; - при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; - при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; - отягощённый аллергологический анамнез или ангионевротический отёк в анамнезе; - состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте) и гипонатриемия; - во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; - у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ® ); - у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; - у пациентов негроидной расы; - артериальная гипотензия; - применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Применение при беременности и кормлении грудью Применение эналаприла при беременности противопоказано. При диагностировании беременности приём эналаприла должен быть немедленно прекращён, если только приём эналаприла не считается жизненно необходимым для матери. Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ. Возможно, развитие олигогидрамниона, происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии лёгких. При назначении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его прием не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл , должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови. Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения эналаприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение у детей Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Побочные действия В целом препарат хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частота нежелательных явлений при применении препарата не превышала таковую при приеме плацебо. В большинстве случаев нежелательные явления бывают легкими, преходящими и не требуют отмены терапии. Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100 и <1/10); нечасто (?1/1000 и <1/100); редко (?1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия (в том числе апластическая и гемолитическая); Редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гипогликемия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики Очень часто: головокружение; Часто: головная боль, депрессия; Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; Редко: необычные сновидения, нарушения сна; Частота неизвестна: нервозность, слабость, тревога. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: шум в ушах; Частота неизвестна: вестибулярные нарушения, нарушения слуха. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: нечеткость зрения; Частота неизвестна: нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов Часто: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; Нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт* (возможно, обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) (см. раздел «Особые указания»); Редко: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: непродуктивный сухой кашель; Часто: одышка; Нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; Редко: лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; Частота неизвестна: интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота; Часто: диарея, боль в области живота, нарушение вкуса; Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит; Очень редко: интестинальный отёк. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: печёночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печёночный некроз, холестаз (включая желтуху). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: реакции гиперчувствительности/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь; Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; Редко: олигурия. Эндокринные нарушения Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция; Редко: гинекомастия. Лабораторные и инструментальные данные Часто: гиперкалиемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; Нечасто: гипонатриемия, повышение концентрации мочевины в крови; Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. Общие расстройства Очень часто: астения; Часто: повышенная утомляемость; Нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка. В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл ) и внутривенного введения препаратов золота ( натрия ауротиомалат ) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. *Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения Нежелательные явления, которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Взаимодействие Другие гипотензивные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении препарата и другой гипотензивной терапии. При применении препарата одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препарата с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение препарата с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон , эплеренон , триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус , циклоспорин ; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла – к выраженному снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла. При одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или «петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла. Гипогликемические средства Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приёма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином возможно увеличение риска развития ангионевратического отека. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен , противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдается в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения ( натрия ауротиомалат ) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл . Ингибиторы mTOR У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор фермента mTOR (mammalion Terget of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус , сиролимус , эверолимус ), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.