Велаксин таблетки 37,5мг, №56

Торговое наименование ВЕЛАКСИН® ЕЛАКСИН Международное непатентованное наименование Венлафаксин Лекарственная форма Таблетки Состав На 1 таблетку: Действующее вещество: венлафаксина гидрохлорид - 42,42 мг, что соответствует венлафаксина - 37,50 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 84,93 мг, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Описание Белые или почти белые, плоские круглые таблетки, с фаской, на одной стороне таблетки с гравировкой: Е 741; без или почти без запаха. Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики, антидепрессанты, прочие антидепрессанты. Код АТХ N06AX16 Фармакологические свойства Фармакодинамика Венлафаксин – антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его активный метаболит, Одесметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН и СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Механизм антидепрессивного действия связан со способностью венлафаксина усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов. при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (H1), а1-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность МАО. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает СИОЗС. Фармакокинетика Абсорбция Всасывание из желудочно-кишечного тракта почти полное, около 92% для однократно принятой дозы, количественно не зависит от времени приема пищи Распределение Общая биодоступность – 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы крови на 27% и 30%, соответственно; оба выделяются в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75–450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) венлафаксина и ОДВ – 2-3 часа, соответственно, после приема препарата внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели Тmax 5,5 и 9 часов, соответственно. Т1/2 составляет 5±2 часа и 11±2 часа, для венлафаксина и ОДВ, соответственно. Равновесная концентрация в плазме крови для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз. Биотрансформация Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ. Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 - до второстепенного, менее активного, метаболита до N- десметилвенлафаксина. Результаты исследовании? in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4. Элиминация Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой однократной дозы выводится почками в течение 48 часов (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 часа почками выводится 92% препарата. Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3±0,6 и 0,4±0,2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся Т1/2 5±2 и 11±2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7,5±3,7 и 5,7±1,8 л/кг, соответственно. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно коррекции дозы не требуется Печеночная и почечная недостаточность У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени тяжести метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Сmax венлафаксина и ОДВ, удлиняется Т1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у пациентов при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе (Т1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль показателей кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом. Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации показателей фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его Т1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам. У пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом В по классификации Чайлд-Пью (средние нарушения) Т1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину. Показания к применению Депрессия (лечение и профилактика рецидивов) у взрослых пациентов с 18 лет. Противопоказания Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ; Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); Тяжелые нарушения функции печени и/или почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); Возраст до 18 лет; Беременность и период лактации; Непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозно/галактозная мальабсорбция. С осторожностью Препарат следует применять с осторожностью после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, аритмии (особенно тахикардии), судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, при суицидальных тенденциях, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, при исходно сниженной массе тела, гипонатриемии, обезвоживании, при одновременном применении с диуретиками или с лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Не следует назначать венлафаксин беременным и женщинам в период грудного вскармливания, так как безопасность применения венлафаксина не установлена в достаточной степени, ввиду отсутствия адекватно проведенных контролируемых клинических исследований на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья, как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала терапии, следует немедленно обратиться к врачу в случае подтверждения факта беременности или планирования беременности в период терапии венлафаксином. На практике встречаются случаи назначения венлафаксина во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройство функции внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечный гипертонус и гипотонус, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах венлафаксина. Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникать синдром «отмены». У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов. Лактация Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. При необходимости применения венлафаксина в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозы Внутрь Препарат принимают во время еды, желательно в одно и тоже время, не разжевывая и запивая жидкостью. Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 1 таблетке 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг в сутки. Увеличение дозы на 75 мг в сутки могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг в 2–3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимально эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться до 6 месяцев и более. Применяются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода. Нарушения функции почек: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] более 30 мл/мин/1,73 м2 ) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10–30 мл/мин/1,73 м2 ) дозу следует снизить на 25–50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в сутки. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м2 ), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после сеанса гемодиализа Нарушение функции печени: при легкой степени печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 с) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной степени печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 с) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменение дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Отмена препарата Прекращение приема венлафаксина следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе терапии в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатическои? системы: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы); частота неизвестна - кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая 13 агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения); Эндокринные нарушения: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания: часто - повышение концентрации холестерина, снижение массы тела; нечасто - увеличение массы тела; очень редко - увеличение содержания пролактина; частота неизвестна - гипонатриемия. Психические нарушения: часто - необычные сновидения, снижение либидо, деперсонализация; нечасто - апатия, агитация, галлюцинации; редко - психомоторное возбуждение; частота неизвестна - суицидальные мысли и поведение агрессия, бред. Нарушения со стороны нервнои? системы: очень часто - головная боль; часто - головокру жение, парестезия, ступор, повышение мышечного тонуса,тремор, бессонница, повышенная возбудимость, спутанность сознания; нечасто - миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко - акатизия, эпилептические припадки, маниакальные реакции; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотониновый синдром, экстрапирамидные реакции (в том числе дистония и дискинезия), поздняя дискенезия. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; частота неизвестна - закрыто - угольная глаукома. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум или звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия; редко - боль в груди; частота неизвестна - удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).выраженное снижение артериального давления Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное повышение артериального давления, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральная гипотензия, обморок; частота неизвестна - выраженное снижение артериального давления; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота бронхит одышка; редко - интерстициальные заболевания легких и эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, сухость во рту; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто - бруксизм, диарея, нарушение вкусовых ощущений; частота неизвестна - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путеи?: очень часто - повышенное потоотделение; нечасто - алопеция, ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фотосенсибилизации, быстропроходящая кожная сыпь; частота неизвестна - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции. Нарушения со стороны скелетно - мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путеи?: часто - дизурические расстройства (в основном затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия; нечасто - задержка мочи; редко - недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - нарушение эякуляции /оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия, метроррагия); нечасто - нарушение оргазма (у женщин); частота неизвестна - послеродовое кровотечение. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость, повышенная утомляемость, озноб. Отмена лечения При прекращении применения препарата, резкой отмене или при снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому «отмены»: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревога, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезия (спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство этих реакций выражены незначительно и не требуют отмены препарата). Передозировка Симптомы Нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS). Пострегистрационныйый опыт применения венлафаксина указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приеме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о летальных исходах. Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировки венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Результаты эпидемиологических исследований показали, что те пациенты, которые получают терапию венлафаксином, имеют большую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, которые получают терапию СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор остается неясно, до какой степени такие высокие проценты летальных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которые лечатся венлафаксином. Согласно клиническому опыту, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита пациента, с целью снижения риска намеренной передозировки. Лечение Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, гемодиализ, переливание крови неэффективны. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Венлафаксин не обладает повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно применяемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы крови. Клинически значимого взаимодействия с гипотензивными (многих фармакологических групп, в том числе бетаадреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и диуретиками) и гипогликемическими средствами не выявлено. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, поскольку комбинации венлафаксина с такими препаратами не изучены. Ингибиторы МАО Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно проводить не менее чем через 7 дней после отмены венлафаксина. Прием венлафаксина должен быть прекращен, по крайней мере, за 7 дней до начала применения обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид).