Амиодарон таблетки 200мг, №30

Торговое наименование Амиодарон Международное непатентованное наименование Амиодарон Лекарственная форма Таблетки Состав Состав на одну таблетку Состав на одну таблетку Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид – 200,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 – 61,6 мг; крахмал картофельный – 20,0 мг; повидон К-17 – 8,6 мг; кроскармеллоза натрия – 6,0 мг; магния стеарат – 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,8 мг. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-коричневого цвета с фаской и риской. Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения заболеваний сердца; антиаритмические средства, классы I и III; антиаритмические средства, класс III. Код ATX C01BD01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа- и бета-адреноблокирующим действием. Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (АV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение атриовентрикулярной (АV) проводимости. Антиангинальное действие обусловлено коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена). По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует переход Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) – от 2–3 дней до 2–3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема). Фармакокинетика Абсорбция медленная и вариабельная – 30–50 %, биодоступность – 30–50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4–7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации – 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения – 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме – соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10–50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови около 95 % (62 % – с альбумином, 33,5 % – с бета-липопротеинами). Метаболизируется в печени. Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80 % концентраций амиодарона. Амиодарон является ингибитором изоферментов СYР2С9, CYP2D6 и СYР3А4, СYР3А5, СYР3А7 в печени. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период – 4–21 ч, во второй фазе T1/2 – 25–110 дней. После продолжительного приема внутрь средний T1/2 – 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Выводится с желчью (85–95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются гемодиализу. Показания к применению Профилактика рецидивов: угрожающих жизни желудочковых аритмий (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков); наджелудочковых пароксизмальных тахикардий (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности др. антиаритмической терапии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром): мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий. Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10 в ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %. Противопоказания Гиперчувствительность к йоду, к амиодарону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (при отсутствии кардиостимулятора); атриовентрикулярная блокада II – III степени, двух-, трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора); врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; гипомагниемия; нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз); беременность и период лактации (грудное вскармливание); гипокалиемия; интерстициальные болезни легких; прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: - антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; - другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны. С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации хронической сердечной недостаточности New York Heart Assotiation (NYHA), AV блокадой I степени и пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Противопоказан к применению в период беременности. Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Применять только по назначению врача. Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом. Насыщающая доза В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600–800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5–8 дней). Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10–14 дней). Поддерживающая доза При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100–400 мг/сут. (1/2–2 таб.) в 1–2 приема. Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю. Средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг. Максимальная разовая доза – 400 мг. Максимальная суточная доза – 1200 мг. Побочное действие Нарушения со стороны сердца Часто: умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата; снижение артериального давления (обычно умеренное или преходящее). Нечасто: нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней); проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, или усугублении существующих, в некоторых случаях – с последующей остановкой сердца); выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста). Частота не известна: прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения; гемолитическая анемия: апластическая анемия. Частота неизвестна: нейтропения; агранулоцитоз. Нарушения со стороны метаболизма и питания Очень часто: тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии особенно в начале лечения, проходящие после уменьшения дозы; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5–3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно. Часто: острое поражение печени с повышением «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. раздел «Особые указания»). Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные. Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит; сухость слизистой оболочки полости рта; запор; снижение аппетита. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающийся летальным исходом), плеврит; выраженная одышка или сухой кашель, как сопровождающиеся, так и не сопровождающиеся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела). Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особые указания»). Частота не известна: легочное кровотечение. Нарушение со стороны органа зрения Очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, исчезающие после отмены препарата; перерождение роговицы; скотома. Очень редко: неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Частота неизвестна: паросмия. Нарушения со стороны обмена веществ Часто: гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией; гипертиреоз. Очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: фоточувствительность. Часто: сероватая или голубоватая пигментация кожи (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах). Очень редко: случаи эритемы (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь, обычно малоспецифичная, крапивница, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена); алопеция. Частота не известна: ангионевротический отек; мультиформная эритема; экзема; тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз / синдром Стивена-Джонсона; буллезный дерматит. Нарушения со стороны нервной системы Часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в том числе, кошмарные сновидения. Редко: сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна: паркинсонизм; спутанность сознания / делирий; галлюцинации. Травмы, интоксикации и осложнения процедур Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца (см. раздел «Особые указания»). Аллергические реакции Частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок; лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Прочие Очень редко: васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), боли в поясничном и крестцовом отделе позвоночника, перерождение желтого тела. Частота неизвестна: снижение либидо. Передозировка В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют. Симптомы: усугубление течения хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа «пируэт», нарушения функции печени. Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, β1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях – постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора). При тахикардии типа «пируэт» – внутривенное введение солей магния, постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора). Взаимодействие с другими лекарственными средствами Противопоказанные комбинации Противопоказанные комбинации Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны. Нерекомендуемые комбинации: Нерекомендуемые комбинации: с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к., могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости; со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Комбинации, при которых следует проявить осторожность: Комбинации, при которых следует проявить осторожность: с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»; с антикоагулянтами для приема внутрь, т.к. увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и корректировать дозу антикоагулянтов); с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ (электрокардиограмма) – контроль); прокаинамид – риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида); эсмолол – нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется клинический и электрокардиографический (ЭКГ) контроль. фенитоин, фосфенитоин – риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9); флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6); лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3А4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. симвастатин) – амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиление фармакодинамических эффектов); орлистат – снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови; клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин); пилокарпин – риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект); циметидин, грейпфрутовый сок – замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию; лекарственные средства для ингаляционного наркоза – риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода; радиоактивный йод – амиодарон (содержит в своём составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы; рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3А4) – снижают концентрацию амиодарона в плазме; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента CYP3А4) – могут повышать плазменные концентрации амиодарона; клопидогрел – возможно снижение его плазменной концентрации; декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3А4 и CYP2D6) – возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6). Особые указания Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть откорректирована до начала применения амиодарона.