ТЕМОЗОЛОМИД капс. 250 мг № 5

Состав В 1 капсуле содержится: активное вещество вспомогательные вещества: лактоза безводная 87,3 мг/72,3 мг/83,6 мг/209,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 5,0 мг/5,0 мг/10,0 мг/25,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг/0,2 мг/0,4 мг/1,0 мг, винная кислота 1,0 мг/1,0 мг/2,0 мг/5,0 мг, стеариновая кислота 1,5 мг/1,5 мг/4,0 мг/10,0 мг. Желатиновая капсула: Чернила для надписей на капсулах: Зеленые чернила (для дозировки 5 мг): Оранжевые чернила (для дозировки 20 мг): Светло-оранжевые чернила (для дозировки 100 мг): Черные чернила (для дозировки 250 мг): Лекарственная форма Описание Дозировка 5 мг Дозировка 20 мг Дозировка 100 мг. Дозировка 250 мг. Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета. Фармакодинамика 6 7 Фармакокинетика Всасывание mах mах 14 14 Распределение Выведение 1/2 1/2 Фармакокинетика в особых клинических случаях Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени. 2 Показания к применению - Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. - Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. - Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда. Противопоказания Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы, детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены). Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата Темозоломид-Тева при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид-Тева. Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид-Тева. Побочные действия Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) В приведенной ниже таблице №4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>,10%), часто (>,1% , но <,10%), нечасто (>,0,1% , но <,1%). Таблица №4. Система организма Частота реакции Характер реакции Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) Адъювантная фаза лечения Механизмы сопротивляемости инфекциям часто herpes simplex кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция нечасто herpes simplex, herpes zoster Кровь и лимфатическая система часто лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения нечасто анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии Сердечно-сосудистая система часто отеки, в т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен нечасто ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг отеки, в т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии Органы дыхания часто кашель, одышка кашель, одышка нечасто пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит Эндокринная система нечасто синдром Иценко-Кушинга синдром Иценко-Кушинга Кожа и подкожная клетчатка, молочные железы очень часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь часто дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица сухость, зуд кожи нечасто реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в молочной железе, отек лица Нервная система очень часто головная боль головная боль, судороги часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, афазия, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор нечасто ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), дисфония эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств, дисфония. Опорно-двигательный аппарат часто артралгия, мышечная слабость артралгия, костномышечные боли, миалгия, мышечная слабость нечасто боль в спине, костномышечные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия Орган зрения часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения нечасто боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения Мочеполовая система часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи нечасто импотенция дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит Взаимодействие Одновременное применение препаратов, угнетающих функцию костного мозга, увеличивает вероятность развития миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида. Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК. mах На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, Н2-гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Способ применения и дозы Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома Взрослые Комбинированное лечение с лучевой терапией 2 9 9 Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице №1. Таблица №1 Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией Критерии токсичности (КТ) Перерыв в приеме препарата Темозоломид-Тева* Прекращение приема препарата Темозоломид- Тева АКН 9 9 <,500/мкл 9 Количество тромбоцитов 9 9 <,10000/мкл 9 ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 и 4 9 9 Адъювантная терапия Цикл 1: 2 Цикл 2: 2 9 9 2 Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах №2 и №3. Во время лечения анализ крови с подсчетом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приема первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен в соответствии с информацией, указанной в таблице №3. Таблица№2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии Ступень 2 Примечание -1 100 Уменьшение дозы с учетом токсичности во время предыдущего лечения (см. таблицу №3) 0 150 Доза во время 1 цикла 1 200 Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии токсичности) Таблица №3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии КТ Уменьшение дозы на 1 ступень (см. таблицу №2) Прекращение лечения АКН 9 Смотрите сноску* Количество тромбоцитов 9 Смотрите сноску* ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4* 2 Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых) Для пациентов, ранее не подвергавшихся химиотерапии 2 Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии: 2 2 9 9 Особые группы пациентов Дети Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы и распространенной метастазирующей злокачественной меланомы 9 9 9 9 2 2 2 2 Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить. Передозировка 2 Симптомы Лечение Особые указания Pneumocystis carinii Pneumocystis carinii. Pneumocystis carinii Противорвотная терапия Тошнота и рвота часто связаны с приемом темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъвантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия. Влияние на функцию почек Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс темозоломида. Влияние на функцию печени Нет данных о влиянии темозоломида на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и билирубин. Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. Фармакокинетические показатели препарата у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы. Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения темозоломидом. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида. Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации вируса гепатита В (ВГВ), которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции ВГВ. Пациенты с признаками предшествующей инфекции ВГВ должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации ВГВ во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения темозоломидом. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции ВГВ. Дети Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет. Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. детородного возраста Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы. При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациентам, получающим терапию темозоломидом, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение. Форма выпуска Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг и 250 мг. Упаковка По 5 или 20 капсул во флакон темного стекла, запаянный алюминиевой мембраной, с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия отпуска из аптек Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей