Артезин таблетки 2мг, №30

Торговое наименование Артезин® Международное непатентованное наименование Доксазозин Лекарственная форма Таблетки Состав Одна таблетка содержит: действующее вещество: доксазозина мезилат 2,44 мг (в пересчете на доксазозин - 2,00 мг); Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. Фармакотерапевтическая группа Антигипертензивные средства; антиадренергические средства периферического действия; альфа-адреноблокаторы Код АТХ C02CA04 Фармакологические свойства Фармакодинамика Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1 А альфа1-адренорецепторов, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов альфа1адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (напр. до 48 месяцев). Артериальная гипертензия Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа 1-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя». Отмечено, что в отличие от неселективных альфа 1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксиозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой. Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6 и 7 - гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль. В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства. Клиническая эффективность и безопасность Значимые данные, полученные в клинических исследованиях, отсутствуют. Дети Эффективность и безопасность у детей не установлена (см. раздел Противопоказания). Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч. Распределение Доксазозин примерно на 98% связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Элиминация Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изоферментов СYРЗАФ, тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и СYР2С9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде. Особые группы пациентов Почечная недостаточность, лица пожилого возраста По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек. Печеночная недостаточность Имеются лишь ограниченные данные, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени. Показания к применению Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых; артериальная гипертензия у взрослых (в составе комбинированной терапии). Противопоказания Гиперчувствительность к доксиозину или к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ препарата; Ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе); Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием опыта применения у данной кагегории пациентов); Инфекции мочевыводящих путей; Анурия; Прогрессирующая почечная недостаточность; Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей; Камни в мочевом пузыре; Недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря; Артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы»); Период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артериальная гипертензия»); Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция; Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстертзы 5-го типа (ФДЭ-5), печеночная недостаточность, при проведении операции по поводу катаракты, беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывает тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдается снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. До настоящего времени опыта применения доксазозина у беременных или кормящих женщин недостаточно. В связи с этим применение препарата во время беременности рекомендуется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Лактация Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. При необходимости применении препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел Противопоказания). Способ применения и дозы При доброкачественной гиперплазии предстательной железы При ДГПЖ рекомендуемая начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморока). В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии) При артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии) доза варьирует от 1 до 16 мг/сутки. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или синкопального состояния (обморока) (феномен «первой дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков. В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной дозы 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача. Пропуск дозы Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. В случае, если терапия препаратом Артезинм® была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Необходимо соблюдать осторожность Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам доксазозин не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов препарат Артезин® применяют в обычных дозах. Дети Безопасность и эффективность применения доксазозина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат Артезин® может назначаться как утром, так и вечером. Побочное действие У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией, а также: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания Нечасто: увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: парестезии, бессонница, повышенная возбудимость; Нечасто: гипестезии, тремор, депрессия; Нарушения со стороны органа зрения Часто: нарушение цветового восприятия; Нечасто: синдром атоничной радужки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Нечасто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, ринит; Нечасто: кашель, носовое кровотечение; Очень редко: бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, сухость во рту; Нечасто: метеоризм, запор, рвота, потеря аппетита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура; Очень редко: крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи; Очень редко: дизурия, гематурия, никтурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: приапизм, импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: боли различной локализации. Артериальная гипертензия В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с развитием обморока) или неспецифических, которые включали: постуральное головокружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» - к обмороку). Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль; Часто: постуральное головокружение, сонливость. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Часто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: периферические отеки, астения, утомляемость, недомогание. У пациентов с артериальной гипертензией также отмечались следующие побочные реакции (причинно-следственная связь не установлена): часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии; очень редко брадикардия, нарушение мозгового кровообращения. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком. Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми вверх ногами. Проводится симптоматическая терапия (меры, направленные на поддержание АД). Гемодиализ не эффективен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел Особые указания). В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел Фармакологические свойства). Большая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами. Нестероидные противоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии. При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии. При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одновременном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmaх (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений АUС доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо. При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами снижение. Особые указания Ортостатическая гипотензия/обморок Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась ортостатическая гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел Способ применения и дозы). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения. Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии. Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови. Интраоперационный синдром атоничной радужки Интраоперационный синдром атоничной радужки наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа 1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа 1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Нарушение функции печени Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел Фармакокинетика), избегая назначения максимальных доз.