Валтрекс таблетки 500мг №42

ВалтрексКупить Валтрекс в аптеках ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫтаблетки 500мгтаблетки покрытые оболочкой 500мгтаблетки покрытые пленочной оболочкой 500мг ПРОИЗВОДИТЕЛИГлаксо Вэллком (Великобритания)Глаксо Вэллком С.А./ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (Испания)ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша) ГРУППАПротивогерпетические средства СОСТАВАктивное вещество: валацикловир гидрохлорид 556 мг (в пересчете на валацикловир 500 мг). МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕВалацикловир СИНОНИМЫВайрова, Валацикловир, Валацикловир-OBL, Валвир, Валцикон, Вирдел ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕВалацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина). В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ - варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ),вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса иопосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняетего селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены упациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатомкостного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикогоштамма. Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловирав плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации валацикловира в плазме - 30-100 минут после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметрыпосле приема внутрь. Распределение. Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - 15%. Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадиейпочечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов. Валацикловир выводится из организма почками. преимущественно. в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется. менее 1% валацикловира. Особые группы пациентов. Фармакокинетика валацикловираи ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности суточный показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC) в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры, ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг сопоставимыс параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев. У реципиентов трансплантатов, получивших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели площади под фармакокинетической кривойбыли существенно выше. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮВзрослые. Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент больных с болями, вызванными опоясывающим лишаем, валюта острую и постгерпетическую невралгию). Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальныйгерпес (Herpes labialis). Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес. Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приемев качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше. Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у 'пациентов с трансплантатами почек), оппортунистическихинфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯГиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 12 лет при профилактике цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации. Детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастнойгруппы). ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕСо стороны нервной системы. Часто: головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота. Со стороны системы крови и органов кроветворения. Очень редко: лейкопения, тромбоцитапения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом. Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия. Со стороны нервной системы и психики. Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата для профилактикиЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз. Со стороны дыхательной системы и органов средостения. Нечасто: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности. Редко: зуд. Очень редко: крапивница, ангионевротический отек. Со стороны мочевыделительной системы. Редко: нарушение функции почек; очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функциипочек. Прочие. У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периодавремени; наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕКлинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения препарата в дозе 1 г, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путём, что и препарат, повышают AUC ацикловира и, такимобразом, снижают его почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата в этом случае не требуется. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата в более высоких дозах (4 г в сутки ивыше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Былоотмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолатамофетила, иммнодепрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимотакже соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при сочетании препарата в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например, циклоспорин, такролимус). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКАДля лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки)эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч (но не ранее чемчерез 6 ч) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение). Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванныхвирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения -4-12 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых иподростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза в сутки. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций. При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа. ПЕРЕДОЗИРОВКАСимптомы. Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознанияи кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чащеотмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования. Лечение. Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой, препарата. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯС осторожностью. У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств. Применение при беременности и лактации. Беременность. Данных о применении препарата при беременности недостаточно. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших препарат или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата), не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя. Период лактации. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира вгрудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл(9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза вдень ребенок подвергается такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудноммолоке или моче ребенка. Препарат следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости. Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата должна корректироваться в зависимости от степени нарушения почечной функции. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, восновном, носят обратимый характер после отмены препарата. Нет данных оприменении препарата в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у больных с заболеванием печени; поэтому высокие дозы препарата им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции. Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает, риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапияпрепаратом рекомендуется в сочетании с безопасным сексом. Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯХранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.