Арипипразол таблетки 10мг, №30

Торговое наименование Арипипразол Международное непатентованное наименование Арипипразол Лекарственная форма Таблетки Состав Действующее вещество: арипипразол – 10,000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 89,600 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 13,700 мг; крахмал кукурузный – 13,700 мг, гипролоза – 1,950 мг, магния стеарат – 1,050 мг. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской. Фармакотерапевтическая группа Антипсихотическое средство (нейролептик). Код АТХ: N05AX12 Фармакологические свойства Фармакодинамика Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-НТ1А-серотониновых рецепторов, и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3- дофаминовым рецепторам, 5-HT1A- И 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5-НТ2с- и 5-НТ7-серотониновым, ?1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых. Фармакокинетика Всасывание Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87 %. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Cmаx) достигается через 3-5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней. Распределение Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразол связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола – дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39% от AUC арипипразола в плазме крови. Метаболизм Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование – с участием изофермента CYP3A4. Выведение Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного приема дозы, меченного [14С] арипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник. Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется. Пожилые пациенты Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено. Пол Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с шизофренией. Курение Курение не влияет на фармакокинетику арипипразола. Раса В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола. Нарушение функции почек Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев. Нарушением функции печени После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации ЧайлдПью). Показания к применению Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия. Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа. Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве. Противопоказания Повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. препарат содержит лактозу). Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости); у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов, страдающих эпилепсией или с заболеваниями, при которых возможно развитие судорог; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. В связи с недостаточностью данных по безопасности арипипразол может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщить о планируемой беременности. У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Грудное вскармливание Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют. Способ применения и дозы Внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи. Шизофрения Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мг один раз в день. Поддерживающая доза обычно составляет 15 мг в день. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах Монотерапия Рекомендованная начальная доза - 15 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее, чем через 24 часа после приема последней дозы. В клинических исследованиях доказана эффективность доз 15-30 мг/сут в течение 3-12 недель у пациентов с эпизодами мании. Максимальная суточная доза - 30 мг. Безопасность доз выше 30 мг/сут не изучалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов, для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза – 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки. Длительность терапии арипипразолом по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Применение у особых групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью. Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет Коррекции дозы не требуется. Влияние пола пациента на режим дозирования Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков. Влияние курения на режим дозирования Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков. Режим дозирования при сопутствующей терапии При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена. Арипипразол следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза арипипразола должна быть увеличена. При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг. Побочное действие Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3% пациентов, принимающих арипипразол перорально. Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (>1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о них были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна». Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто – гиперпролактинемия. > Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет; нечасто – гипергликемия. Нарушения психики: часто - бессонница, тревога, неусидчивость; нечасто – депрессия, повышенная сексуальность. Нарушения со стороны нервной системы: часто – акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: часто – нарушение остроты зрения; нечасто - диплопия. Нарушения со стороны сердца: нечасто – тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость. Постмаркетинговое применение: Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы - аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница). Нарушения со стороны эндокринной системы – гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания – увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия. Нарушения психики – ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид. Нарушения со стороны нервной системы – нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром. Нарушения со стороны сердца - внезапная смерть, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт», удлинение интервала QТ, желудочковые аритмии, остановка сердца, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов - венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления, обморок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГT), увеличение активности щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - недержание мочи, задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния - синдром «отмены» у новорожденных. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы - приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения - нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные - повышение активности креатининфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу. Передозировка В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны случайные и умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Cmax арипипразола на 51% и 41% соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки. Гемодиализ Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипиразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.