Микафор таблетки 12,5 мг+80 мг 28 шт

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретическое средство + ангиотензинаII рецепторов антагонист). Код АТХ:C09DA07 Фармакологические свойства Фармакодинамика Эффективность комбинированного препарата выше, чем отдельных его компонентов. Механизм действия Препарат МИКАФОР представляет собой комбинацию гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика) и телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II). Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарат МИКАФОР 1 раз в сутки приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД). Максимальный антигипертензивный эффект препарата МИКАФОР обычно достигается через 4 недели после начала лечения. Гидрохлоротиазид Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический / натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают. Телмисартан Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензинаII (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензинаII, через которые реализуется действие ангиотензинаII. Вытесняет ангиотензинII П из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензинаII. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензиномII, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазаII) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина П. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата. У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены». В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующими поражениями органов мишеней, такими как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет. Фармакокинетика Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5 - 2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов. Телмисартан Всасывание При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются через 0,5 — 1,5 часа. Абсолютная биодоступность при приеме в дозах 40 мги 160 мг составляла 42 % и 58 % соответственно. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак. Ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетикателмисартана при приеме внутрь не является линейной в диапазоне доз от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации лекарственного препарата в плазме крови (Сmax и AUC) по мере увеличения дозы. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторном применении. Распределение Телмисартан в значительной степени связан с белками плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание препарата в тканях. Метаболизм и выведение После внутривенного введения или приема внутрь '“С-меченого телмисартана большая часть вводимой дозы (> 97 %) выводилась с калом посредством экскреции с желчью. В моче было обнаружено только небольшое количество вещества. Телмисартанметаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. При однократном приеме 14С-меченого телмисартана на долю глюкуронида приходится приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составлял > 20 часов. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пожилой возраст Фармакокинетикателмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у пациентов моложе 65 лет. Пол Концентрация телмисартана в плазме крови, как правило, в 2-3 раза выше у женщин,чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях у женщин не наблюдалосьстатистически значимого увеличения ответа артериального давления или частотыразвития ортостатической гипотензии. Коррекция дозы не требуется. Наблюдаласьтенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин,чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми. Нарушение функции почек Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опытаприменения препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/мин, в среднем приблизительно 50 мл/мин), коррекциядозы у пациентов со снижением функции почек не требуется. Телмисартан не выводитсяиз крови с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что абсолютнаябиодоступностьтелмисартанаувеличиваетсяиепрактически до 100%. У пациентов с нарушением функции печени Т1/2(период полувыведения) не изменяется.