Зилаксера таблетки 10мг, №28

Торговое наименование Зилаксера® Международное непатентованное наименование Арипипразол Лекарственная форма Таблетки Состав Действующее вещество: арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы - 148,50 мг [Действующее вещество полуфабриката-гранул: арипипразола фумарат (в форме арипипразола гемифумарата) 11,293 мг, эквивалентно арипипразолу 10 мг. Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, краситель синий [краситель синий патентованный (E131), краситель железа оксид красный (Е172)]. Вспомогательные вещества: магния стеарат. Описание Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями. Фармакотерапевтическая группа Психолептики; антипсихотические средства; другие антипсихотические средства Код АТХ N05AX Фармакологические свойства Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2а-серотониновых рецепторов. Фармакодинамика Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым 5НТ2с- и 5НТ7- серотониновым альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами помимо дофаминовых и серотониновых. Применение арипипразола внутрь в дозах от 05 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11С-раклоприда лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии). Фармакокинетика Активность препарата Зилаксера® главным образом обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено что главный метаболит препарата в плазме крови человека дегидроарипипразол обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам как и арипипразол. Всасывание Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера® при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера® при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Распределение Арипипразол хорошо распределяется в тканях причем кажущийся объем распределения составляет 49 л/кг что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови главным образом с альбумином. Метаболизм Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола активного метаболита составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови. Выведение Средний Т1/2 арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14С] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 07 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты старшей возрастной группы Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией а так же у здоровых добровольцев не выявлено. Гендерная особенность Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией а также у здоровых добровольцев не обнаружено. Расовая принадлежность Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено. Курение Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола. Нарушение функции почек Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Показания к применению Препарат Зилаксера® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия. Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа. Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве. Противопоказания Гиперчувствительность к арипипразолу и/или к любому из вспомогательных веществ препарата. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Период грудного вскармливания. Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости), цереброваскулярные заболевания, эпилепсия, состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию), у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации, ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе, у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство), у лиц в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения, беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У новорожденных отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресссиндром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Препарат Зилаксера® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата Зилаксера® грудное вскармливание следует отменить. Способ применения и дозы Внутрь, 1 раз в день, независимо от времени приема пищи. Шизофрения Рекомендуемая начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – обычно 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата вдозах от 10 мг до 30 мг в сутки. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве Монотерапия Рекомендуемая начальная доза – 15 мг 1 раз в сутки. Изменение дозы при необходимости производится с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг в сутки при приеме в течение 3–12 недель. Безопасность доз выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Зилаксера® (15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем – 6 месяцев и далее – в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа Рекомендованная начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии. Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг в сутки, при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки. Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии. Применение у особых групп пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекции дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекции дозы при назначении препарата Зилаксера® пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг в cутки назначают с осторожностью. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы обычно не требуется. Однако вследствие повышенной чувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз. Влияние пола пациента на режим дозирования Режим дозирования препарата Зилаксера® для пациентов обоего пола одинаков. Влияние курения на режим дозирования Режим дозирования препарата Зилаксера® для курящих и некурящих пациентов одинаков. Режим дозирования при сопутствующей терапии При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP3А4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена. Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При назначении препарата Зилаксера® пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Зилаксера® и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При одновременном применении препарата Зилаксера® и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10-15 мг в сутки. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек языка, отек лица, кожный зуд и крапивницу). Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная кома, иабетический кетоацидоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет; нечасто - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела. Нарушения психики: часто - бессонница, тревога, беспокойство; нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. раздел «Особые указания»), патологическое влечение к азартным играм, нарушения контроля побуждений, переедание, компульсивные (неконтролируемые) покупки, пориомания (импульсивное влечение к перемене мест), агрессия, возбуждение, нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто - поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок, серотониновый синдром, нарушение речи. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия, светобоязнь; частота неизвестна - окулогирный криз. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная остановка сердца, брадикардия. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, спазм ротоглотки. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюнных желез, рвота; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы(АЛТ) в плазме крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожная сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь сэозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто неизвестна - приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость; частота неизвестна - нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пиретическая реакция), боль в грудной клетке, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови. Описание отдельных НР Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости (25,8%) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебоконтролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина. Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа: в 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития.