ГЕРЦЕПТИН лиоф. для инфузий 150 мг фл. №1 с растворит.

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав действующее вещество вспомогательные вещества Лекарственная форма Описание Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета. Восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость. Действие Фармакодинамика Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2. Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. in situ in vivo in vitro . In vitro Иммуногенностъ При неоадъювантной-адъювантной терапии у 7.0% пациентов, получавших препарат внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно). Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность трастузумаба при внутривенном введении. Данные по иммуногенности при применении препарата Герцептин для лечения рака желудка отсутствуют. Фармакокинетика Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у больных распространенным раком желудка. Специальных исследований по изучению межлекарственного взаимодействия не проводилось. Рак молочной железы При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг один раз в неделю фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался. Период полувыведения Период полувыведения составляет 28-38 дней, следовательно, период выведения после отмены препарата - до 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения). Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния m ах min min m ах Клиренс Типичный клиренс трастузумаба (для пациента с массой тела 68 кг) составил 0.241 л/сутки. Объем распределения Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) составлял 3.02 л, в периферической (Vp) - 2.68 л для типичного пациента. Циркулирующий внеклеточный домен HER 2- рецептора (слущивающийся с клетки антиген) min Распространенный рак желудка Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния Для оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациентов с распространенным раком желудка после введения трастузумаба в нагрузочной дозе 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели применялся нелинейный двухкамерный популяционный фармакокинетический метод с использованием данных исследования III фазы. Наблюдавшиеся уровни концентрации трастузумаба в сыворотке крови были ниже, таким образом, обнаружено, что общий клиренс препарата у пациентов с распространенным раком желудка выше, чем у пациентов с РМЖ, получающих трастузумаб в той же дозе. Причина этого неизвестна. При высоких концентрациях общий клиренс носит преимущественно линейный характер, а период полувыведения составляет около 26 дней. m ах min Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2- рецептора (слущивающийся с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют. Фармакокинетика у особых групп пациентов Отдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Пожилой возраст Возраст не влияет на распределение трастузумаба. Показания к применению Рак молочной железы Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: - в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии, - в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии), - в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе. Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: - в виде адьювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адьювантной) и лучевой терапии, - в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адьювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом, - в комбинации с адьювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина, - в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адьювантной монотерапией препаратом Герцептин, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре. Распространенный рак желудка Распространенная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2: - в комбинации с капецитабином или внутривенным введением фторурацила и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни. Противопоказания Повышенная чувствительность к трастузумабу, любому компоненту препарата или белку мыши. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены). Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие, или требующая поддерживающей терапии кислородом. Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <,55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым пери-кардиальным выпотом (эффективность и безопасность препарата у данных групп пациентов не изучены), одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей (см. также раздел Противопоказания). Неизвестно, влияет ли Герцептин на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод. Период грудного вскармливания Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин (см. также раздел Противопоказания). Побочные действия >, >, >, >, Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях. Инфекционные и паразитарные заболевания + Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нарушения со стороны иммунной системы + + Нарушения со стороны обмена веществ Нарушения психики: Нарушения со стороны нервной системы: 1 Нарушения со стороны органа зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: 1 1 1 1 + +1 +1 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: +1 + + + + + + + + + Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 1 Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 1 Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: 1 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Общие расстройства и нарушения в месте введения Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: + 1 * - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами. Дисфункция сердца Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших препарат Герцептин, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм галопа или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин), и у пациентов, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин совместно с таксанами (2.0%). Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен. При применении препарата Герцептин в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 6.35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя ФВЛЖ >,50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 83.1% случаев. Приблизительно 10% явлений, свя занных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин. 6%-9%. Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих Герцептин, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т.е. во время 1, 2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль. Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии. Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузий препарата Герцептин, такие реакции ассоциировались с летальным исходом. В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции. Гематологическая токсичность Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда. Нарушения со стороны легких С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Взаимодействие Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин не проводились. В клинических исследованиях клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами (включая доксорубицин, паклитаксел, доцетаксел, капецита- бин или цисплатин) не отмечалось. Влияние трастузумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов 2 Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него у японских пациентов мужского и женского пола с распространенным раком желудка предполагают, что экспозиция биологически ак тивных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что фармако- кинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом. Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику трастузумаба При сравнении смоделированных сывороточных концентраций трастузумаба при его монотерапии (в нагрузочной дозе 4 мг/кг и поддерживающей 2 мг/кг каждую неделю, в/в) и концентраций трастузумаба при его использовании в комбинации с доцетакселом у японских пациенток с HER2- положительным метастатическим РМЖ каких-либо признаков, свидетельствующих о влиянии доцетаксела на фармакинетику трастузумаба, не найдено. Сравнение фармакокинетических показателей у пациенток с HER2- положительным метастатическим РМЖ при применении препарата Герцептин одновременно с паклитакселом и при применении препарата Герцептин в качестве монотерапии показывает, что индивидуальные и средние показатели минимальной сывороточной концентрации препарата Герцептин варьировали как в пределах одной группы, так и между группами, однако какого-либо очевидного эффекта от одновременного введения паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не наблюдалось. Совместное применение с анастрозолом не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Герцептин не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Герцептин нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами. Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена не наблюдалось. Способ применения и дозы Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин является обязательным. Лечение препаратом Герцептин должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии, а препарат должен вводиться медицинским персоналом. Герцептин в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! Внимание! Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор препарата Герцептин совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена. Приготовление раствора Инструкция по приготовлению раствора стерильной воды для инъекций. Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. - Стерильным шприцем медленно ввести 7.2 мл стерильной воды для инъекций во флакон со 150 мг препарата Герцептин, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Не встряхивать! При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Условия хранения приготовленного раствора 24 ч при температуре 2-8С после растворения стерильной водой для иньекций. Не замораживать! Приготовление раствора для инфузии Инструкция по приготовлению раствора для инфузии - необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: масса тела доза (4 2 Объем 21 - необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле: масса тела доза (8 6 Объем 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора) Из флакона с растворившимся лиофилизатом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления. В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не более 24 ч при температуре 2-8С, если растворение лиофилизата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор. Инструкции по утилизации неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Стандартный режим дозирования Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (в течение 6 ч после начала первой инфузии и в течение 2 ч после начала последующих инфузий). Должен быть доступен набор для оказания экстренной помощи, а инфузию должен проводить медицинский специалист, опытный в лечении анафилаксии. В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака в США) возможно возобновление инфузии. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающих инфузионных реак ций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии препаратом Герцептин. Метастатический рак молочной железы Еженедельное введение Нагрузочная доза: Поддерживающая доза: Альтернативное введение - через 3 недели Нагрузочная доза: Поддерживающая доза: Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Применение в комбинации с ингибитором ароматазы Герцептин и анастрозол вводились в день 1. Ограничений по времени введения препарата Герцептин и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. в инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы). Ранние стадии рака молочной железы Еженедельное введение нагрузочной дозе поддерживающей Введение через 3 недели нагрузочная доза Поддерживающая доза Применение препарата Герцептин при ранних стадиях рака молочной железы изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.