Рикулатрон 10 мг таблетки 28 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "D1", нанесенной на одной стороне, и фаской на обеих сторонах. 1 таб. ривароксабан 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 6cP, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза 6cP, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат, макрогол 4000 (E1521), триацетин, железа оксид красный (E172). 5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные. Показания Взрослым в возрасте 18 лет и старше: профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях; профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА. Фармакокинетика ВсасываниеРивароксабан быстро всасывается; Сmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.При приеме ривароксабана внутрь в виде таблеток дозировкой 2.5 и 10 мг препарат всасывается практически полностью и характеризуется высокой биодоступностью (80-100%) независимо от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC или Сmax ривароксабана в дозе 2.5 мг и 10 мг. Таблетки ривароксабана 2.5 мг и 10 мг можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.Фармакокинетика ривароксабана практически линейна в дозах до 15 мг 1 раз/сут. При более высоких дозах для ривароксабана характерна абсорбция, ограниченная растворением, уменьшение биодоступности и снижение скорости всасывания по мере повышения дозы. Это более выражено при приеме натощак, чем при приеме во время еды. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%, за исключением дня проведения хирургической операции и следующего дня, когда изменчивость экспозиции высокая (70%).Всасывание ривароксабана зависит от места его высвобождения в ЖКТ. Снижение AUC и Сmax на 29% и 56% соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата в большей степени уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, т.к. это может привести к снижению всасывания и, соответственно, экспозиции ривароксабана.Биодоступность (AUC и Сmax) измельченной таблетки ривароксабана дозировкой 20 мг, принятой внутрь в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде и введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, была сопоставима с биодоступностью при приеме целой таблетки. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты этого исследования биодоступности применимы также к более низким дозам препарата.РаспределениеВ организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы крови, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин.Объем распределения умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л. Метаболизм и выведениеПри приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями почками и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными путями биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом белков-переносчиков Pgp (Р-гликопротеина) и BCRP (белка устойчивости рака молочной железы).Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови человека, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. Т1/2 после в/в введения в дозе 1 мг составляет около 4.5 ч. После приема внутрь элиминация ограничена скоростью всасывания. При выведении ривароксабана из плазмы крови конечный Т1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч у пожилых пациентов.Особые группы пациентов Пол. У мужчин и женщин клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено. Лица пожилого возраста. У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. Коррекции дозы не требуется. Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг или более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25%) (см. раздел "Режим дозирования"). Коррекции дозы не требуется.Межэтнические различия. Клинически значимых различий в фармакокинетике и фармакодинамике ривароксабана у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось.Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC несвязанного препарата увеличилась в 2.6 раза. Скорость выведения ривароксабана почками у таких пациентов была снижена так же, как и у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.Подавление активности фактора Xa у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев; ПВ также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тяжести более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ.Применение препарата Рикулатрон у пациентов с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов B и C по классификации Чайлд-Пью, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение AUC ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения функции почек, которая оценивалась по КК.У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) и тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) наблюдалось увеличение AUC ривароксабана в плазме крови в 1.4, 1.5 и 1.6 раза соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Xa увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2.0 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК <15 мл/мин отсутствуют.В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.Применять препарат Рикулатрон у пациентов с КК <15 мл/мин не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с КК 15-29 мл/мин препарат Рикулатрон следует применять с осторожностью (см. раздел "Особые указания").Фармакокинетические данные у пациентовУ пациентов, получающих ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз/сут для профилактики ВТЭ, среднее геометрическое концентраций (90% предиктивный интервал) через 2-4 ч и примерно через 24 ч после приема препарата (что примерно соответствует максимальной и минимальной концентрациям) составило 101 (7-273) мкг/л и 14 (4-51) мкг/л соответственно.Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов Соотношение фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов (ФК/ФД) между концентрацией ривароксабана в плазме крови и конечными фармакодинамическими точками (ингибирование фактора Ха, ПВ, АЧТВ и результат HepTest) оценивалось при приеме ривароксабана в широком диапазоне доз (от 5 до 30 мг 2 раза/сут).Взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и активностью фактора Ха наилучшим образом показана с использованием модели Emax. Модель линейной регрессии лучше демонстрирует взаимосвязь между концентрацией ривароксабана и значением ПВ. Угловой коэффициент значительно менялся в зависимости от реактивов, используемых для определения ПВ. При использовании набора Neoplastin исходное значение ПВ составило около 13 сек с наклоном линии около 3-4 сек/(100 мкг/л). Результаты анализа соотношения ФК/ФД в исследованиях II и III фазы соответствовали аналогичным показателям у здоровых добровольцев.На исходный уровень фактора Ха и ПВ у пациентов оказывала влияние хирургическая операция, что приводило к разнице в наклоне линии концентрация - ПВ между днем после операции и стабильным состоянием.ДетиБезопасность и эффективность ривароксабана у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию первичная профилактика ВТЭ не установлены. Фармакологическое действие Механизм действияРивароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбинового комплекса, действие которого приводит к прямому превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином.Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок уровня тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающей системы.Фармакодинамические эффектыУ человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на ПВ, которое близко коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. ПВ следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.В клинико-фармакологическом исследовании изменения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n=22) было выявлено влияние однократных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса: 3-факторного (факторы II, IX и X) и 4-факторного (факторы II, VII, IX и X). 3-факторный концентрат протромбинового комплекса снизил средние значения ПВ (Neoplastin) примерно на 1.0 сек в течение 30 минут по сравнению со снижением примерно на 3.5 сек, наблюдаемым при использовании 4-факторного концентрата протромбинового комплекса. Напротив, 3-факторный концентрат протромбинового комплекса оказал более сильное и быстрое общее влияние на обратимость изменений в генерации эндогенного тромбина, чем 4-факторный концентрат протромбинового комплекса (см. раздел "Передозировка").У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для ПВ (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, 5/95-процентили для ПВ (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек при приеме 15 мг 2 раза/сут от 15 до 30 сек при приеме 20 мг 1 раз/сут.Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако, если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрацию ривароксабана можно измерить с помощью калиброванного количественного теста на анти-Xa активность (например, STA - Liquid Anti-Xa производства "Диагностика Стаго САС", Франция, или аналогичный) (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Клиническая эффективность и безопасностьПрофилактика ВТЭ у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностяхВ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях фазы III (программа RECORD) приняли участие более 9500 пациентов (7050 пациентов после тотального протезирования тазобедренного сустава и 2531 пациент после тотального протезирования коленного сустава).Ривароксабан 10 мг 1 раз/сут, прием которого начинался не ранее чем через 6 ч после операции, сравнивали с эноксапарином 40 мг 1 раз/сут, применение которого начиналось за 12 ч до операции.По результатам всех трех исследований фазы III применение ривароксабана значительно снижало частоту любой ВТЭ и значимой ВТЭ (проксимальный ТГВ, ТЭЛА без летального исхода, летальный исход вследствие ВТЭ). Более того, во всех трех исследованиях частота развития клинически выраженной ВТЭ (клинически выраженный ТГВ, ТЭЛА без летального исхода, летальный исход вследствие ВТЭ) у пациентов, принимавших ривароксабан, была ниже, чем у пациентов, получавших эноксапарин. Частота большого кровотечения у пациентов, получавших ривароксабан в дозе 10 мг или эноксапарин в дозе 40 мг, была сопоставима.В дополнение к программе клинических исследований III фазы RECORD было проведено пострегистрационное неинтервенционное открытое когортное исследование (XAMOS) с участием 17 413 пациентов, перенесших большое ортопедическое оперативное вмешательство на тазобедренном или коленном суставе, в котором ривароксабан сравнивался с другими препаратами, применяемыми для профилактики тромбозов (стандартной терапии), в условиях реальной клинической практики.Полученные в этом исследовании результаты согласуются с результатами опорных рандомизированных исследований.Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛАВ четырех рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы (Einstein DVT, Einstein PE, Einstein Extension и Einstein Choice) приняли участие более 12 800 пациентов. Общая продолжительность лечения по всех исследованиях достигала 21 месяца.В исследовании Einstein DVT у 3449 пациентов с острым ТГВ оценивали лечение ТГВ и профилактику рецидивов ТГВ и ТЭЛА (пациентов с клинически выраженной ТЭЛА исключали из данного исследования). Продолжительность лечения составляла 3, 6 или 12 месяцев в зависимости от решения исследователя. В течение первых 3 недель лечения острого ТГВ пациенты принимали ривароксабан в дозе 15 мг 2 раза/сут, затем переходили на прием ривароксабана в дозе 20 мг 1 раз/сут.В исследовании Einstein PE у 4832 пациентов с острой ТЭЛА оценивали лечение ТЭЛА и профилактику рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Продолжительность лечения составляла 3, 6 или 12 месяцев в зависимости от решения исследователя. В течение первых 3 недель лечения острой ТЭЛА пациенты принимали ривароксабан в дозе 15 мг 2раза/сут, затем переходили на прием ривароксабана в дозе 20 мг 1 раз/сут.В исследованиях Einstein DVT и Einstein PE в качестве терапии сравнения применяли эноксапарин в течение не менее 5 дней в комбинации с антагонистом витамина K до тех пор, пока ПВ/МНО не достигало целевого значения (≥2.0). Лечение продолжали антагонистом витамина К с коррекцией дозы, чтобы поддерживать ПВ/МНО в пределах целевого диапазона, от 2.0 до 3.0.В исследовании Einstein Extension у 1197 пациентов с ТГВ или ТЭЛА оценивали профилактику рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Продолжительность лечения составляла дополнительно 6 или 12 месяцев у пациентов, которые завершили 6-12 месяцев лечения ВТЭ, в зависимости от решения исследователя. Ривароксабан в дозе 20 мг 1 раз/сут сравнивали с плацебо.В исследованиях Einstein DVT, PE и Extension первичной конечной точкой эффективности был клинически выраженный рецидив ВТЭ (совокупность рецидива ТГВ и ТЭЛА с летальным исходом или без него). Вторичной конечной точкой эффективности была совокупность рецидива ТГВ, ТЭЛА без летального исхода и общей смертности.В исследовании Einstein Choice у 3396 пациентов с подтвержденным клинически выраженным ТГВ и/или ТЭЛА, завершивших 6-12 месяцев антикоагулянтной терапии, оценивали эффективность профилактики ТЭЛА с летальным исходом и рецидивов клинически выраженного ТГВ или ТЭЛА без летального исхода. Пациенты с показаниями к длительной терапии антикоагулянтами исключались из исследования. Продолжительность лечения составляла до 12 месяцев в зависимости от даты рандомизации пациента (медиана: 351 день). Ривароксабан в дозе 20 мг 1 раз/сут и в дозе 10 мг 1 раз/сут сравнивали с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100 мг 1 раз/сут. Первичной конечной точкой эффективности был клинически выраженный рецидив ВТЭ (совокупность рецидива ТГВ и ТЭЛА с летальным исходом или без него). В исследовании Einstein DVT ривароксабан обладал не меньшей эффективностью, чем эноксапарин/АВК, в отношении первичной конечной точки эффективности (p< 0.0001). Частота первичной (большое и клинически значимое небольшое кровотечение) и вторичной (большое кровотечение) конечной точки безопасности в обеих группах лечения была сопоставима.В исследовании Einstein PE ривароксабан обладал не меньшей эффективностью, чем эноксапарин/АВК, в отношении первичной конечной точки эффективности (p=0.0026). Частота первичной конечной точки безопасности (большое и клинически значимое небольшое кровотечение) были немного ниже в группе ривароксабана (10.3% (249/2412)), чем в группе эноксапарина/АВК (11.4% (274/2405)). Частота вторичной конечной точки безопасности (большое кровотечение) была ниже в группе ривароксабана (1.1% (26/2412)), чем в группе эноксапарина/АВК (2.2% (52/2405)) с отношением рисков 0.493 (95% ДИ: 0.308-0.789).В исследовании Einstein Extension ривароксабан превосходил плацебо в отношении первичной и вторичной конечных точек эффективности. У пациентов в группе ривароксабана 20 мг 1 раз/сут наблюдалась статистически незначимое численное увеличение частоты событий первичной конечной точки безопасности (большое кровотечение) по сравнению с плацебо. Частота событий вторичной конечной точки безопасности (большое и клинически значимое небольшое кровотечение) была выше в группе ривароксабана 20 мг 1 раз/сут, чем в группе плацебо.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.