ЭВРЕНЗО табл. п/о плен. 70 мг №12

Состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой "20". 1 таб. роксадустат 20 мг Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 42.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 9.12 мг, повидон К30 - 3.6 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, магния стеарат - 0.68 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 6 мг (поливиниловый спирт - 2.64 мг, тальк - 1.2 мг, макрогол 3350 - 0.74 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 0.58 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 0.34 мг, титана диоксид - 0.28 мг, лецитин - 0.21 мг). 12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой "50". 1 таб. роксадустат 50 мг Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 106.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 22.8 мг, повидон К30 - 9 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, магния стеарат - 1.7 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 11 мг (поливиниловый спирт - 4.84 мг, тальк - 2.2 мг, макрогол 3350 - 1.36 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 1.07 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 0.63 мг, титана диоксид - 0.51 мг, лецитин - 0.39 мг). 12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглые, с гравировкой "70". 1 таб. роксадустат 70 мг Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 149.1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 31.92 мг, повидон К30 - 12.6 мг, кроскармеллоза натрия - 14 мг, магния стеарат - 2.38 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 13.3 мг (поливиниловый спирт - 5.85 мг, тальк - 2.66 мг, макрогол 3350 - 1.64 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 1.3 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 0.76 мг, титана диоксид - 0.62 мг, лецитин - 0.47 мг). 12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой "100". 1 таб. роксадустат 100 мг Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 213 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45.6 мг, повидон К30 - 18 мг, кроскармеллоза натрия - 20 мг, магния стеарат - 3.4 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 18 мг (поливиниловый спирт - 7.92 мг, тальк - 3.6 мг, макрогол 3350 - 2.22 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 1.75 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 1.03 мг, титана диоксид - 0.84 мг, лецитин - 0.63 мг). 12 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, миндалевидной формы, с гравировкой "150". 1 таб. роксадустат 150 мг Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 319.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68.4 мг, повидон К30 - 27 мг, кроскармеллоза натрия - 30 мг, магния стеарат - 5.1 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85G150004 красный - 24 мг (поливиниловый спирт - 10.56 мг, тальк - 4.8 мг, макрогол 3350 - 2.96 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 38-42% - 2.34 мг, алюминиевый лак красный очаровательный AC 15-17% - 1.38 мг, титана диоксид - 1.12 мг, лецитин - 0.84 мг). Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, с гравировкой Действие Стимулятор эритропоэза Фармакодинамика Механизм действия Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), представляет собой фактор транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. Роксадустат имитирует естественную реакцию организма на гипоксию, обратимо ингибируя пролилгидроксилазы (PH) HIF, вызывающие разрушение HIF в условиях нормального содержания кислорода. За счет ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня эндогенного эритропоэтина (ЭПО) в плазме, увеличение активности белков-переносчиков железа и снижение уровня гепсидина. Это приводит к повышению биодоступности железа, увеличению выработки гемоглобина (Hb) и увеличению количества эритроцитов. Фармакодинамика Гемоглобин Роксадустат эффективен для повышения и поддержания концентрации Hb у пациентов с анемией при хронической болезни почек (ХБП). Роксадустат корректирует и поддерживает уровень Hb у пациентов, которые ранее не принимали эритропоэзстимулирующие препараты (ЭСП), и поддерживает уровень Hb у пациентов при переходе с существующей терапии ЭСП. Эритропоэтин Роксадустат вызывает дозозависимое повышение уровня ЭПО в плазме, пиковый уровень достигается через 8-12 часов после приема дозы препарата. Гепсидин Гепсидин - белок, регулирующий метаболизм железа, уровень которого повышается во время воспаления, что способствует снижению доступности железа и, следовательно, недостаточности эритропоэза. Клинические данные неизменно демонстрируют, что роксадустат снижает уровень гепсидина, улучшает утилизацию, всасывание и биодоступность железа и эффективен без необходимости рутинного использования в/в препаратов железа. c c Влияние на артериальное давление Клинически значимое влияние роксадустата на АД отсутствует, также применение роксадустата не усугубляет существующую артериальную гипертензию и не приводит к увеличению числа эпизодов гипертонического криза. Фармакокинетика Всасывание max max Распределение Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99%), преимущественно с альбумином. Метаболизм и выведение 1/2 Роксадустат в основном выводится с помощью метаболизма, опосредованного в первую очередь CYP2C8 и UGT1А9 (анализ in vitro). Роксадустат преимущественно метаболизируется до гидроксироксадустата и роксадустат-О-глюкуронида. В плазме крови человека роксадустат в основном представлен в неизмененном виде; ни один из поддающихся обнаружению метаболитов в плазме человека не составлял более 10% от общего содержания связанных с лекарственным средством соединений, при этом специфических для человека метаболитов не наблюдалось. Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1.1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1.4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов. После приема внутрь радиоактивно меченого роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96% (50% с калом, 46% с мочой). С калом выводилось 28% дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2%дозы. Линейность max Фармакокинетика у особых групп пациентов Влияние возраста, пола, массы тела и расы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (рСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП. Гемодиализ. У пациентов, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 ч до или через 1 ч после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата. Пациенты с нарушением функции печени. max inf Показания к применению лечение анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек. Противопоказания повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ; тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); беременность (см. раздел "Беременность и лактация"); период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация"); детский и подростковый возраст до 18 лет. С осторожностью: тромбоз сосудистого доступа (VAT); судороги; серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле; тромбоз глубоких вен (ТГВ); сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы "Режим дозирования" и "Лекарственное взаимодействие"); совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Режим дозирования"); совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы "Особые указания" и "Режим дозирования"); пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы, т.к. препарат содержит моногидрат лактозы; препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности. Грудное вскармливание В период грудного вскармливания применение препарата Эврензо противопоказано. Роксадустат выделяется с молоком животных, у детенышей обработанных самок крыс наблюдались снижение увеличения массы тела и летальные случаи. Неизвестно, выделяется ли роксадустат с грудным молоком человека. По причине возможности нежелательных реакций роксадустата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины не должны кормить грудью во время лечения роксадустатом. Фертильность экспериментальных исследованиях Применение у детей Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (безопасность и эффективность применения не установлены). Побочные действия Краткий обзор профиля безопасности Безопасность препарата Эврензо оценивали у 3542 пациентов, которым не требовался гемодиализ (NDD), и у 3353 нуждавшихся в проведении гемодиализа (DD) пациентов с анемией и ХБП, получивших минимум 1 дозу роксадустата. Наиболее частыми (?10%) нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, являются гипертония (13.9%), тромбоз сосудистого доступа (12.8%), диарея (11.8%), периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп) (11.7%), гиперкалиемия (10.9%) и тошнота (10.2%). Наиболее частыми (?1%) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3.4%), гиперкалиемия (2.5%), артериальная гипертензия (1.4%) и тромбоз глубоких вен (1.2%). Табличный перечень нежелательных реакций Нежелательные реакции перечислены в таблице 3 в соответствии с системно-органными классами MedDRA и по категориям частоты. Категории частоты определялись согласно следующим условным обозначениям: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Таблица 3 Системно-органный класс (MedDRA) Категория частоты Нежелательная лекарственная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Сепсис Со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гиперкалиемия Психиатрические нарушения Часто Бессонница Со стороны нервной системы Часто Судороги, головная боль Со стороны сосудистой системы Очень часто 1 Часто Тромбоз глубоких вен (ТГВ) Со стороны пищеварительной системы Очень часто Тошнота, диарея Часто Запор, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей 2 Генерализованный эксфолиативный дерматит (DEG) Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Гипербилирубинемия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто Эмболия легочной артерии Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Периферический отек 1 Нежелательная реакция связана с пациентами с ХБП, находившимися на гемодиализе во время применения роксадустата. 2 На основании международного опыта пострегистрационного применения. Описание отдельных нежелательных реакций Тромботические сосудистые события У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления ТГВ отмечались нечасто и наблюдались у 1.0% пациентов (0.6 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0.2% (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления ТГВ наблюдались у 1.3% пациентов (0.8 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе роксадустата и у 0.3% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания"). У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.4% пациентов (0.2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0.6% пациентов (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.5% (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания"). Сообщалось, что в клинических исследованиях тромбоз сосудистого доступа очень часто возникал у пациентов на диализе. Необходимо внимательно следить за уровнем Hb (см. раздел "Особые указания"). У пациентов на диализе тромбоз сосудистого доступа наблюдался у 12.8% (7.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 10.2% (5.4 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе Э/СП (см. раздел "Особые указания"). Судороги У пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, судороги возникли у 1.1% (0.6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 0.2% (0.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе плацебо. У пациентов с ХБП на диализе судороги возникли у 2.0% (1.2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 1.6% (0.8 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания"). Сепсис У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 2.1% случаев (1.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0.4% случаев (0.3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 3.4% случаев (2.0 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 3.4% случаев (1.8 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел "Особые указания"). Кожные реакции В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о развитии генерализованного эксфолиативного дерматита, относящегося к тяжелым кожным нежелательным реакциям (SCAR), связанного с применением роксадустата (частота неизвестна). Взаимодействие Влияние других лекарственных препаратов на роксадустат Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы max Модификаторы активности CYP2C8 или UGT1A9 max Влияние роксадустата на другие лекарственные препараты Субстраты ОАТР1В1 и БРРМЖ max max max max Ожидаются также взаимодействия с другими статинами. При одновременном применении с роксадустатом следует учитывать это взаимодействие, отслеживать нежелательные реакции, связанные со статинами, и учитывать необходимость снижения дозы статинов. Следует обратиться к инструкции по применению статинов при выборе подходящей дозы статинов для каждого пациента. Применение роксадустата может привести к увеличению экспозиции в плазме других лекарственных средств, которые являются субстратами БРРМЖ или ОАТР1В1. Следует контролировать возможные нежелательные реакции на одновременно принимаемые препараты и соответственно корректировать дозу. Роксадустат и ЭСП Роксадустат не рекомендуется принимать одновременно с ЭСП, т.к. применение этой комбинации не изучали. Способ применения и дозы Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии. Способ применения Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая. Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел "Фармакокинетика"). Дозы Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь 3 раза в неделю, но не 2 дня подряд. Дозу следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня Hb от 10 до 12 г/дл, как описано ниже. Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение. Стартовая доза при начале лечения Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа. Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэзстимулирующими препаратами Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг 3 раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более. Применение у пациентов, которые переходят с терапии ЭСП Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел "Особые указания"). Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента. Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода (см. таблицу 1). Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП. Таблица 1.