Сигдуо Лонг таблетки с модифицированным высвобождением покрыт.плен.об. 10 мг+1000 мг 30 шт

Инструкция по применению Производитель Состав Фармакологическое действие Показания Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказания Побочные действия Взаимодействие Как принимать, курс приема и дозировка Передозировка Специальные указания Условия хранения Действующее вещество Производитель АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США Состав Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг + 1000 мг, содержит: Слой метформина пролонгированного действия Действующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата1 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата) Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремния диоксид 13,00 мг, магния стеарат 1,99 мг Слой дапаглифлозина Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,15 мг (в пересчете на дапаглифлозин 5 мг) Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH3022 226,35 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремния диоксид 4,50 мг, магния стеарат3 3,00 мг Плёночная оболочка: Опадрай® II розовый 85F945924 40,13 мг5. Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг + 1000 мг, содержит: Слой метформина пролонгированного действия Действующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата1 1005,04 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата) Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремния диоксид 13,00 мг, магния стеарат 1,99 мг. Слой дапаглифлозина Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг (в пересчете на дапаглифлозин 10 мг) Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH3022 220,20 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремния диоксид 4,50 мг, магния стеарат3 3,00 мг Плёночная оболочка: Опадрай® II жёлтый 85F123726 40,13 мг5. 1 Данная смесь состоит из 99,5 % (м/м) метформина гидрохлорида и 0,5 % (м/м) магния стеарата. 2 Количество может меняться в зависимости от чистоты дапаглифлозина и используемого актуального количества магния стеарата. 3 Целевое суммарное количество магния стеарата составляет 1,0 % (м/м) от слоя дапаглифлозина. 4 Опадрай II розовый 85F94592 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 % (Е1203), титана диоксид 22,00 % (Е171), макрогол 3350 20,20 % (Е1521), тальк 14,80 % (Е553b), краситель железа оксид красный 3,00 % (Е172). 5 Количество оболочечного материала основано на целевом увеличении массы таблетки 2,5 % (м/м). Фактическое количество может меняться в диапазоне 2,0-3,2 % (м/м) для достижения приемлемого физического внешнего вида. 6 Опадрай II жёлтый 85F12372 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00 % (Е1203), титана диоксид 21,08 % (Е171), макрогол 3350 20,20 % (Е1521), тальк 14,80 % (Е553b), краситель железа оксид жёлтый 3,92 % (Е172). Фармакологическое действие Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения (ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа + бигуанид) Код АТХ: A10BD15 Фармакологические свойства Механизм действия Препарат Сигдуо Лонг® объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов. Дапаглифлозин SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками. Метформин Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД 2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см. раздел «Особые указания»), и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться. Фармакодинамика Дапаглифлозин После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг в сутки или 10 мг в сутки в течение 12 недель пациентами с СД 2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг в сутки выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи (см. раздел «Побочное действие»). Клиническая эффективность Стартовая комбинированная терапия с метформином пролонгированного действия Безопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия изучались в 2 контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии. Применение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (суточная доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. Также комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действия. Добавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbA1с и концентрации ГПН, а также к уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24 неделе лечения. Также отмечено статистически значимое (p 0,05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение систолического артериального давления (САД) на 4,5 мм рт. ст. и 5,3 мм рт. ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 мг и 10 мг, соответственно. Добавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождения Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Дапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbA1c к 52 неделе лечения. В группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значения массы тела к 52 неделе лечения, в то время как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показателя. В группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (p 0,0001) снижение САД на 5,0 мм рт. ст. Сердечно-сосудистые и почечные исходы Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД 2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥ 55 лет у мужчин или ≥ 60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, артериальная гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно- сосудистым заболеванием. Дапаглифлозин 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении событий первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,83 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,73, 0,95]; р=0,005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73 [95% ДИ 0,61, 0,88]), без разницы между группами в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,98 [95% ДИ от 0,82 до 1,17]). Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) и регион. Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно- сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную почечную недостаточность и смерть вследствие осложнений со стороны почек. Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0,53 (95% ДИ 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо. Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0,79 [95% ДИ 0,72, 0,87]) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1,82 [95% ДИ 1,51, 2,20]) по сравнению с плацебо. Фармакокинетика Препарат Сигдуо Лонг® биоэквивалентен дапаглифлозину (препарат Форсига) и метформину пролонгированного действия (препарат Глюкофаж® Лонг) при их совместном применении в соответствующих дозах. Показатели экспозиции дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия после приема препарата Сигдуо Лонг® здоровыми добровольцами были сопоставимы после стандартного приема пищи и натощак. В случае приема препарата Сигдуо Лонг® после стандартного приема пищи было отмечено снижение максимальной концентрации (Cmax) дапаглифлозина на 35% и увеличение времени её достижения (Тmax) на 1-2 ч по сравнению с приемом препарата натощак. Это различие не является клинически значимым. Прием пищи не оказывал значимого влияния на фармакокинетические параметры метформина. Абсорбция Дапаглифлозин После приема дапаглифлозина внутрь натощак Сmax обычно достигается в течение 2 часов. Значения Сmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Сmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми, поэтому дапаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи. Метформин После приема внутрь метформина пролонгированного действия Сmax достигается через 4-8 часов (медиана 7 часов). Степень абсорбции метформина из таблеток пролонгированного действия увеличивается примерно на 50% (оценивалось по изменению AUC) при приеме во время еды. Прием пищи не влиял на Тmax и Сmax. Распределение Дапаглифлозин Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с нарушениями функции почек или печени этот показатель не изменялся. Метформин Не проводились исследования распределения метформина пролонгированного действия, однако кажущийся объем распределения метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина обычного высвобождения в дозе 850 мг, в среднем, составил 654±358 л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Метаболизм Дапаглифлозин Метаболизм дапаглифлозина, главным образом, происходит под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1A9 (UGT1A9); изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм у человека в меньшей степени. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О- глюкуронида. После приема внутрь 50 мг 14C-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид. Метформин Исследования с однократным внутривенным введением препарата здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у человека не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник. Исследования по изучению метаболизма метформина в таблетках пролонгированного действия не проводились. Выведение Дапаглифлозин Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14C-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности – 75% в моче и 21% – в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин. T1/2 (период полувыведения из плазмы) после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг составляет примерно 12,9 ч. Метформин Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина (КК), что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками в течение первых 24 ч, при этом период полувыведения из плазмы равен примерно 6,2 ч. В крови период полувыведения составляет примерно 17,6 ч, следовательно, эритроцитарная масса может быть частью распределения. Фармакокинетика у особых групп пациентов Нарушение функции почек Дапаглифлозин В равновесном состоянии (прием дапаглифлозина 1 раз в сутки в дозе 20 мг в течение 7 дней) у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по рСКФ) геометрическая средняя системной экспозиции была на 45%, в 2,04 и 3,03 раза выше, чем у пациентов с СД 2 и нормальной функцией почек, соответственно. Повышение системной экспозиции дапаглифлозина у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек не сопровождалось соответствующим увеличением количества глюкозы, выводимой почками в течение суток. Суточная экскреция глюкозы почками в равновесном состоянии у пациентов с СД 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени была, соответственно, на 42%, 80% и 90% ниже, по сравнению с пациентами с СД 2 и нормальной функцией почек. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Метформин У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения метформина из плазмы и крови удлиняется пропорционально снижению функции почек. Нарушение функции печени Дапаглифлозин У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) средние значения Сmax и AUC дапаглифлозина после однократного приема в дозе 10 мг были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Данные различия не являются клинически значимыми. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Сmax и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Метформин Фармакокинетические исследования метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Пожилой возраст Дапаглифлозин По результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Метформин Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев пожилого возраста позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижается, период полувыведения увеличивается, а Cmax повышается по сравнению со значениями этих параметров у здоровых добровольцев молодого возраста. По этим данным, изменение параметров фармакокинетики метформина с увеличением возраста, в основном, обусловлено изменением функции почек. Дети Не проводились исследования фармакокинетики препарата Сигдуо Лонг® у детей (см. раздел «Противопоказания»). Пол Дапаглифлозин По результатам популяционного фармакокинетического анализа, пол не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от пола пациента не рекомендуется. Метформин Фармакокинетические параметры метформина у здоровых добровольцев и пациентов с СД 2 существенно не различались в зависимости от пола. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с СД 2 гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим. Расовая и этническая принадлежность Дапаглифлозин По результатам популяционного фармакокинетического анализа, клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено; коррекция дозы с учетом расовой принадлежности не требуется. Метформин Не проводились исследования параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расовой принадлежности пациента. В клинических исследованиях у пациентов с СД 2 гипогликемический эффект метформина у представителей европеоидной, негроидной рас и пациентов испанского происхождения был сопоставим. Масса тела Дапаглифлозин По результатам популяционного фармакокинетического анализа, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина, поэтому коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется. Показания Лекарственный препарат Сигдуо Лонг® показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: • в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля; • с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности. * возраст у мужчин ≥ 55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия или курение. Применение при беременности и кормлении грудью Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Беременность Вам следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®, если Вы забеременели. Препарат противопоказан в период беременности. Лактация Не принимайте препарат Сигдуо Лонг®, если Вы кормите грудью. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин, метформин и/или вещества, в которые они превращаются в организме человека (метаболиты), в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных или младенцев. Противопоказания Не принимайте препарат Сигдуо Лонг®, если у Вас: • Аллергия на дапаглифлозин, метформин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). • Сахарный диабет 1 типа. • Нарушение функции почек тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м2), терминальная стадия почечной недостаточности, или Вы получаете гемодиализ. • Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо- галактозная непереносимость. • Беременность и период грудного вскармливания. • Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены). • Нарушение функции печени. • Острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания). • Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. В случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина. • Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, острая некомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда). • Серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии). • Хронический алкоголизм и острое отравление этанолом. • Лактатацидоз (в т.ч. ранее). • Период менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств. • Соблюдение гипокалорийной диеты ( 1000 ккал/сут). Побочные действия Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите прием препарата и незамедлительно обратитесь к врачу или в ближайшее медицинское учреждение, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций: • тяжелые аллергические реакции (например, ангионевротический отек) Возможные признаки ангионевротического отека: - отек лица, языка или горла; - затруднение глотания; - крапивница и проблемы с дыханием. • диабетический кетоацидоз Признаками диабетического кетоацидоза являются (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша): - повышенный уровень «кетоновых тел» в моче или крови; - недомогание; - боль в животе; - чрезмерная жажда; - частое и глубокое дыхание; - спутанность сознания; - необычная сонливость или чувство усталости; - сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или изменение запаха мочи или пота; - быстрое снижение массы тела. • лактатацидоз Признаками лактатацидоза являются (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша): - рвота; - боль в животе; - мышечные спазмы; - общее плохое самочувствие с сильной усталостью; - затруднение дыхания; - снижение температуры тела и частоты сердцебиения. Эти явления могут возникать независимо от уровня глюкозы в крови. Лечащий врач может принять решение временно или полностью прекратить Ваше лечение данным препаратом. • некротизирующий фасциит промежности или гангрена Фурнье (см. также подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша): это серьезная инфекция мягких тканей гениталий или области между гениталиями и анальным отверстием. • инфекция мочевыводящих путей Признаками тяжелой инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, уросепсис) являются: - лихорадка и/или озноб; - ощущение жжения при мочеиспускании; - боль в спине или боку. Если Вы заметили кровь в моче (хотя это нечастое явление), немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Обратитесь к лечащему врачу как можно скорее, если у Вас возникла следующая нежелательная реакция: • низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) Признаками низкого уровня сахара в крови являются: - дрожь, потоотделение, чувство сильного беспокойства, учащенное сердцебиение; - чувство голода, головная боль, нарушение зрения; - изменение настроения или ощущение спутанности сознания. Лечащий врач расскажет Вам, как лечить низкий уровень сахара в крови и что делать, если у Вас появились какие-либо из перечисленных выше признаков. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Сигдуо Лонг® • тошнота; • рвота; • жидкий стул (диарея); • генитальная инфекция (признаки могут включать раздражение, зуд, необычные выделения или запах); • выделение большего количества мочи, чем обычно, или необходимость более частого мочеиспускания; • изменение уровня холестерина или липидов (жиров) в крови (отмечают при анализе крови); • увеличение значения гематокрита в крови (отмечают при анализе крови); • сыпь; • выведение слишком большого количества жидкости из организма (обезвоживание, признаки которого могут включать ощущение сильной жажды, сухости или липкости во рту, небольшой объем выводимой мочи или отсутствие мочи, снижение артериального давления, в том числе, при переходе в вертикальное положение, или учащенное сердцебиение); • повышение уровня креатинина (отмечают при анализе крови) в сыворотке крови; • уменьшение клиренса креатинина; • снижение уровня витамина B12 (отмечают при анализе крови); • острая почечная недостаточность; • нарушение функции почек. Взаимодействие Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. • Не менее чем за 48 часов до проведения радиоизотопного или рентгенологического исследования с введением йодсодержащего контрастного вещества следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®. Лечащий врач решит, когда Вам следует прекратить лечение, а когда возобновить его. • Не рекомендуется использовать определенный анализ крови (называемый «тест на 1,5-ангидроглюцитол») для оценки контроля сахарного диабета 2 типа во время приема препарата Сигдуо Лонг®. Его результат может быть неточным. При необходимости, лечащий врач порекомендует другие методы контроля. • Вследствие механизма действия препарата Сигдуо Лонг® анализ мочи на сахар будет иметь положительный результат, пока Вы принимаете данный препарат. Обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете: • препараты, которые выводят воду из организма (диуретики (мочегонные средства), например, гипотиазид, ацетазоламид, диклофенамид); • другие препараты, снижающие количество сахара в крови, например, инсулин или производное сульфонилмочевины. Лечащий врач, возможно, порекомендует снизить дозу других сахароснижающих препаратов, чтобы предотвратить значительное снижение уровня сахара в крови (гипогликемию); • циметидин (препарат, применяемый при изжоге и проблемах с желудком); • ранолазин (препарат, применяемый при ишемической болезни сердца (ИБС)); • вандетаниб (препарат, применяемый при раке щитовидной железы); • долутегравир (препарат, применяемый при ВИЧ инфекции); • симпатомиметики (например, препараты, применяемые ингаляционно при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)); кортикостероиды (препараты, применяемые при бронхиальной астме, ХОБЛ, некоторых заболеваниях суставов); • бета-адреноблокаторы (применяются для снижения артериального давления и при заболеваниях сердца; например, метопролол); • препараты лития (применяются при эпилепсии и расстройствах психики); • топирамат, зонисамид (препараты, которые называются «ингибиторы карбоангидразы» и применяются при эпилепсии); • некоторые нейролептики (фенотиазины) (применяются при расстройствах психики); • препараты гормонов щитовидной железы (применяются при проблемах с щитовидной железой); • эстрогены, оральные контрацептивы (применяются при лечении гинекологических заболеваний и для контрацепции); • фенитоин (применяется при эпилепсии); • никотиновая кислота (витамин РР); • блокаторы кальциевых каналов (применяются при проблемах с сердцем и артериальной гипертензии); • изониазид (противотуберкулезный препарат). Препарат Сигдуо Лонг® с алкоголем При лечении препаратом Сигдуо Лонг® Вам не следует злоупотреблять алкоголем, потому что это увеличивает риск лактатацидоза (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности» раздела 2 листка-вкладыша). Как принимать, курс приема и дозировка Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза препарата подбирается врачом индивидуально с учетом эффективности и переносимости проводимого лечения. Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия – 2000 мг. Для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки. Если Вы принимаете метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг®. Если у Вас есть проблемы с почками (нарушение функции почек), перед началом лечения препаратом Сигдуо Лонг® врач может оценить функцию Ваших почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ). Во время лечения этот показатель врач будет контролировать не реже 1 раза в год, а если у Вас повышенный риск дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек, или если Вы пожилого возраста – чаще, например, каждые 3–6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина желательно разделить на 2–3 суточных приема. Следует иметь в виду факторы, которые могут увеличить риск развития лактатацидоза. В том случае, если отсутствует адекватная дозировка препарата Сигдуо Лонг®, следует применять отдельные монокомпоненты (дапаглифлозин, метформин) вместо комбинации фиксированных доз. Если Вы пожилого возраста Поскольку метформин частично выводится почками, а пожилые пациенты имеют и более склонны к нарушению почечной функции, препарат Сигдуо Лонг® следует применять с осторожностью по мере увеличения Вашего возраста. Необходим контроль функции почек для предотвращения лактатацидоза, связанного с приемом метформина. Путь и способ введения Внутрь, один раз в сутки во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая. Передозировка Если Вы приняли больше таблеток препарата Сигдуо Лонг®, чем следовало, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом или обратитесь в медицинское учреждение. Возьмите с собой пачку с препаратом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Специальные указания Перед приемом препарата Сигдуо Лонг® проконсультируйтесь с лечащим врачом.