Эстеретта 3 мг+15 мг таблетки 28 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Таблетки, содержащие гормоны Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в форме   (капли) на одной стороне. 1 таб. дроспиренон 3 мг эстетрола моногидрат 15 мг Вспомогательные вещества: Ядро таблетки: лактозы моногидрат - 39.9 мг, натрия карбоксиметилкрахмал, тип A, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b). Пленочная оболочка: АкваПолиш® Розовый 044.08 МС (AquaPolish® Pink 044.08 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172)). Таблетки плацебо Не содержат действующие вещества. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в форме (капли) на одной стороне. Вспомогательные вещества: СтарЛак® (StarLac®) (лактозы моногидрат - 67.7 мг и крахмал кукурузный), магния стеарат (E470b). Пленочная оболочка: АкваПолиш® Белый 014.17 МС (AquaPolish® Wite 014.17 MS) (гипромеллоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), хлопковое масло гидрогенизированное, титана диоксид (E171)). 28 шт.* - блистеры (1) с 1 наклейкой с указанием дней недели и футляром для хранения блистера, листком-вкладышем и информационной картой для женщин - пачки картонные.28 шт.* - блистеры (3) с 3 наклейками с указанием дней недели и футляром для хранения блистера, листком-вкладышем и информационной картой для женщин - пачки картонные. * 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (24 светло-розовые таблетки, содержащие гормоны, и 4 белые таблетки плацебо). Показания пероральная контрацепция у женщин и девочек-подростков в возрасте от 12 до 17 лет после наступления менархе.Перед назначением препарата Эстеретта® следует тщательно оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сопоставить риск ВТЭ при приеме препарата Эстеретта с риском ВТЭ при применении других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов. Фармакокинетика ЭстетролВсасываниеПосле приема внутрь эстетрол быстро всасывается. После однократного приема препарата Эстеретта® внутрь средняя Cmax в плазме крови составляет 18 нг/мл и достигается через 0.5-2 ч.Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; Cmax, которые достигаются при этом, приблизительно на 50% ниже. Тем не менее, общая экспозиция эстетрола является сопоставимой вне зависимости от приема пищи. После 1-го этапа всасывания наблюдаются менее выраженные Cmax, связанные с реабсорбцией вследствие печеночно-кишечной циркуляции.РаспределениеЭстетрол не связывается с ГСПГ. При изучении связывания с белками методом равновесного диализа было показано, что эстетрол умеренно связывается с белками плазмы человека (45.5%-50.4%), с альбумином (58.6%), с α-гликопротеином связывается незначительно (11.2%). Распределение эстетрола в эритроцитах незначительно.МетаболизмПосле приема внутрь эстетрол в значительной степени подвергается 2-фазному метаболизму с образованием глюкуронидов и сульфатных конъюгатов. 2 основных метаболита эстетрола (эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид) обладают незначительной эстрогенной активностью. Основным изоферментом UGT, участвующим в метаболизме эстетрола с образованием растворимого глюкуронида, является UGT2B7. Также эстетрол подвергается сульфатации, главным образом, при участии сульфотрансферазы 1E1 (SULT1E1).ВыведениеКонечный T1/2 эстетрола при достижении равновесного состояния составляет 24 ч. После однократного приема внутрь раствора, содержащего 15 мг 14C-эстетрола, приблизительно 69% всей радиоактивности определялось в моче и 21.9% в кале. ЛинейностьПри приеме препарата Эстеретта® в диапазоне от 1 до 5 доз концентрация эстетрола в плазме крови значимо не отклонялась от пропорциональной дозы значений, как после однократного приема, так и при достижении равновесного состояния.Равновесное состояниеРавновесное состояние достигается через 5 дней после начала приема препарата. Средняя концентрация в плазме крови составляет 2.46 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 60% превышает таковое после однократного приема. Дроспиренон ВсасываниеПосле приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме крови составляет 48.7 нг/мл и достигается через 1-3 ч после многократного приема препарата Эстеретта®. Биодоступность составляет 76%-85%. Скорость всасывания при приеме препарата после еды несколько ниже, чем при приеме натощак; Cmax, которые достигаются при этом, также несколько ниже. Одновременный прием препарата Эстеретта® с пищей не влияет на общую экспозицию дроспиренона.РаспределениеДроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или КСГ. Только 3%-5% от общей концентрации дроспиренона находится в свободной форме. Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.МетаболизмПосле приема внутрь дроспиренон подвергается интенсивному метаболизму. Основные метаболиты, присутствующие в плазме крови, представлены кислотной формой дроспиренона, образующейся в результате раскрытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом,  который образуется в результате восстановления и последующей сульфатации.  Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.ВыведениеКонечный T1/2 дроспиренона после приема внутрь препарата Эстеретта® составляет приблизительно 34 ч. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененной форме дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении приблизительно 1.2 к 1.4. T1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.ЛинейностьКонцентрация дроспиренона в плазме крови после однократного приема внутрь или при равновесном состоянии была пропорциональна дозе препарата в диапазоне доз 3-15 мг, без значимых отклонений.Равновесное состояниеРавновесное состояние достигается через 10 дней после начала применения препарата. Средняя концентрация в равновесном состоянии при приеме 1 раз/сут составляет приблизительно 22 нг/мл. Накопление препарата ограничено, суточное значение AUC в равновесном состоянии на 80% превышает таковое после однократного приема.Фармакокинетика у особых групп пациентокПациентки с почечной недостаточностьюЭстетролВ исследовании по оценке влияния заболеваний почек на фармакокинетику эстетрола у пациенток с нормальной функцией почек, нарушением функции почек легкой степени (абсолютная СКФ от ≥ 60 до < 90 мл/мин), средней степени (СКФ от ≥ 30 до < 60 мл/мин) и тяжелой степени (СКФ 30 мл/мин) эстетрола моногидрат принимали внутрь однократно в дозе 20 мг.Cmax и AUCinf  эстетрола у пациенток с нарушением функции почек превышали значения участниц с нормальной функцией почек следующим образом: у пациенток с нарушением легкой степени - приблизительно в 1.1 и 1.7 раза соответственно; у пациенток с нарушением средней степени — приблизительно в 1.8 и 2.3 раза соответственно, и у пациенток с нарушением тяжелой степени — приблизительно в 1.5 и 2.3 раза соответственно.Почечный клиренс  снижался на 20% в группе участниц с нарушением функции почек легкой степени, на 40% в группе участниц с нарушением средней степени и на 71% в группе участниц с нарушением тяжелой степени по сравнению с группой участниц с нормальной функцией почек.Согласно результатам исследования, увеличение экспозиции эстетрола в плазме крови у участниц с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени по сравнению с участницами с нормальной функцией почек может иметь клиническое значение (см. раздел "Режим дозирования").ДроспиренонCss дроспиренона в плазме крови после применения в дозе 3 мг внутрь в течение 14 дней у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК  50-80 мл/мин) была сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем была на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Применение дроспиренона не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме кровиПациентки с печеночной недостаточностьюЭстетролПроводилось исследование с приемом однократной пероральной дозы 20 мг эстетрола моногидрата у участниц с нормальной функцией печени, с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).Результаты исследования показали, что значения Cmax и AUCinf  эстетрола у пациенток с нарушением функции печени превышали значения участниц с нормальной функцией печени следующим образом: у пациенток с нарушением легкой степени - приблизительно в 1.7 и 1.1 раза соответственно; у пациенток с нарушением средней степени - приблизительно в 1.9 и 1 раз соответственно, и у пациенток с нарушением тяжелой степени - приблизительно в 5.4 и 1.9 раза соответственно.ДроспиренонИсследования по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику эстетрола не проводились. В исследовании однократной дозы у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести кажущийся общий клиренс (CL/F) дроспиренона был снижен примерно на 50% по сравнении с добровольцами с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не приводило к каким-либо значимым различиям в концентрации калия в плазме крови. Даже у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим применением спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) не отмечалось повышения концентрации калия в плазме крови выше ВГН. Можно заключить, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью и легкой и средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью).ДетиКонцентрация (Ctrough) в равновесном состоянии остается стабильной в течение цикла и сходна у взрослых и подростков.Этнические группыПараметры фармакокинетики эстетрола и дроспиренона при однократном применении препарата Эстеретта® у женщин японского происхождения и женщин европеоидной расы клинически значимо не различалась. Фармакологическое действие Механизм действияПрепарат Эстеретта® является комбинированным пероральным контрацептивом (КОК). В качестве эстрогена в состав входит эстетрол, синтетический аналог эстрогена природного происхождения, вырабатываемого во время беременности печенью плода человека. Прогестагенный компонент в составе препарата Эстеретта® представлен дроспиреноном, который в аналогичной дозе в комбинации с этинилэстрадиолом входит в состав других КОК.Во время беременности эстетрол обнаруживается в организме матери и плода. К концу беременности концентрация эстетрола в плазме крови женщины составляет 1 нг/мл, а в плазме крови плода - более чем в 10 раз больше. Эстетрол отличается от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, отсутствием этиниловой группы в положении 17-альфа. В отличие от эстрадиола валерата, эстетрол является конечным продуктом метаболизма половых гормонов и не способен превращаться обратно в эстрон, эстрона сульфат, эстрадиол или эстриол. Эстетрол обладает высокой избирательностью в отношении эстрогеновых рецепторов (ЭР) и связывается преимущественно с ЭР, при этом его аффинность составляет приблизительно 5% по сравнению с аффинностью этинилэстрадиола и эстрадиола. Эстетрол оказывает дозозависимое действие на эстрогеновые рецепторы. У человека эстетрол подавляет секрецию гонадотропных гормонов, что ведет к дозозависимому уменьшению концентрации ФСГ и ЛГ в плазме крови.Дроспиренон является прогестагеном, родственным по структуре со спиронолактоном (антагонистом альдостерона). Имеет сродство к рецептору прогестерона человека, подобное естественному прогестерону, оказывает антигонадотропное, антиандрогенное и умеренное антиминералокортикоидное действие. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Дроспиренон обладает фармакологическим действием, сходным с профилем натурального прогестерона. Фармакодинамические эффектыКонтрацептивный эффект препарата Эстеретта® основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является подавление овуляции.Клиническая эффективность и безопасностьБолее 3400 женщин получали препарат Эстеретта® в течение 13 последовательных циклов (по схеме 24/4) в ходе 2 рандомизированных открытых исследований по оценке эффективности и безопасности.В рамках клинического исследования препарата Эстеретта®, выполненного в Европейском союзе и Российской Федерации, для возрастной группы 18-35 лет были рассчитаны следующие значения индекса Перля: неэффективность метода - 0.26 (верхний предел 95% ДИ 0.77); неэффективность метода и ошибка пациента: 0.44 (верхний предел 95% ДИ 1.03); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.55% в течение года применения. Значения индекса Перля в возрастной группе 18-50 лет составили: неэффективность метода - 0.23 (верхний предел 95% ДИ 0.67); неэффективность метода и ошибка пациента -  0.38 (верхний предел 95% ДИ 0.89); процент защиты в данной возрастной группе составляет 99.61% в течение года применения. Подавление функции яичников оценивалось в ходе рандомизированного открытого исследования с применением препарата Эстеретта® и препарата сравнения из группы КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, которые назначались в течение 3 последовательных циклов. В группе препарата Эстеретта® (N=40) овуляция не наблюдалась. У 97% женщин из группы препарата Эстеретта® отмечалось восстановление овуляции к моменту окончания 1-го после прекращения лечения менструального цикла. Влияние на характер кровотечений (контроль цикла) препарата Эстеретта® оценивалось в ходе исследования подбора дозы с использованием в качестве препарата сравнения комбинации эстрадиола валерат/диеногест на протяжении 6 циклов. Контроль цикла на фоне приема препарата Эстеретта® был оптимальным.Влияние на параметры гемостаза, эндокринную функцию и обмен веществ оценивали в ходе рандомизированного открытого исследования с участием 98 женщин. 38 женщин получали препарат Эстеретта®, 29 женщин - комбинацию этинилэстрадиол (30 мкг)/левоноргестрел (150 мкг) и 31 женщина - комбинацию этинилэстрадиол (20 мкг)/дроспиренон (3 мг) в течение 6 циклов.Применение препарата Эстеретта® сопровождалось меньшими отклонениями от исходных значений активности прокоагуляционных факторов по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел: резистентности к активированному протеину С, определяемой на основании эндогенного тромбинового потенциала (30% и 164.5% соответственно), и фрагментов протромбина 1+2 (23% и 71% соответственно). В то же время, как препарат Эстеретта, так и комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел оказывали незначительный эффект на следующие параметры: фактор VII (-3% и -5% соответственно), фактор VIII (5% и 3% соответственно), протромбин (7% и 13% соответственно), а также резистентность к активированному протеину С, определяемую на основании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) (0% vs 5%). Влияние как препарата Эстеретта, так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел на антикоагуляционные факторы было минимальным: антитромбин (1% и -5% соответственно), протеин S (-4% и -5% соответственно), свободный протеин S (5% и -3% соответственно), протеин С (2% и 7% соответственно). Изменения показателя фибринолитической активности D-димера также были минимальными как при применении препарата Эстеретта (4%), так и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (7%).В целом, комбинация этинилэстрадиол/дроспиренон обладала большим влиянием на параметры гемостаза по сравнению с препаратом Эстеретта® и комбинацией этинилэстрадиол/левоноргестрел.Применение препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел сопровождалось значительно меньшей степенью увеличения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПС), по сравнению с применением комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон: 55% в сравнении с 74% и 251% соответственно. Применение препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось повышением концентрации альдостерона, что обусловлено антиминералокортикоидной активностью дроспиренона. Применение комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось более выраженным увеличением концентрации кортизола, по сравнению с применением препарата Эстеретта®.При применении препарата Эстеретта® отмечалось менее выраженное увеличение концентрации ангиотензиногена и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) относительно исходных значений, в сравнении с применением комбинаций этинилэстрадиол/левоноргестрел и этинилэстрадиол/дроспиренон, а также менее выраженное увеличение содержания ГСПГ и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) относительно исходных значений, в сравнении с комбинацией этинилэстрадиол/дроспиренон.Препарат Эстеретта® не оказывал влияния на липидный профиль, что подтверждалось отсутствием изменений концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП и ЛПНП после 6 циклов приема препарата, по сравнению с исходными значениями. При применении комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел после 6 циклов наблюдалось значимое снижение концентрации холестерина ЛПВП, по сравнению с исходными значениями. Применение комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождалось выраженным повышением концентрации общего холестерина к 6 циклу по сравнению с исходными значениями (главным образом вследствие увеличения концентрации холестерина ЛПВП).На фоне приема препарата Эстеретта® и комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел отмечено умеренное увеличение уровня триглицеридов, в то время как прием комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон сопровождался более выраженным повышением концентрации триглицеридов.Ни один из 3 перечисленных препаратов не оказывал влияния на параметры углеводного обмена.В рамках клинических исследований III фазы было проведено дополнительное исследование в подгруппе из 108 женщин, которым проводилась биопсия эндометрия. Выявленные изменения со стороны эндометрия соответствовали ожидаемым эффектам, вызванным применением комбинированных гормональных контрацептивов.ДетиБыло проведено многоцентровое открытое несравнительное исследование III фазы по оценке безопасности и фармакокинетики (ФК) препарата Эстеретта® и приверженности лечению в течение 6 циклов применения у девочек-подростков после наступления менархе, в котором участвовали 105 пациенток в возрасте от 12 до 17 лет. При оценке данных о регулярных и нерегулярных кровотечениях у девочек-подростков отмечался хороший контроль цикла и приемлемый характер кровотечений, которые соответствовали таковым у взрослых женщин в исследованиях III фазы. Применение препарата Эстеретта® приводило к уменьшению симптомов дисменореи, что отражалось в уменьшении показателя оценки по визуальной аналоговой шкале >30% и уменьшении частоты применения резервных препаратов уже через 3 цикла приема. Тенденция сохранялась до конца исследования. Имеющиеся данные по фармакокинетике представлены в разделе "Фармакокинетика".Данные доклинической безопасностиРезультаты исследований токсичности многократных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности эстетрола, дроспиренона и комбинации были сопоставимы с их фармакологическим профилем; особых рисков для человека выявлено не было.При экспозиции, превышающей таковую у женщин, принимающих препарат Эстеретта® (приблизительно в 27 раз для эстетрола и в 3.5 раза для дроспиренона), у обезьян после многократного применения комбинации дроспиренон + эстетрол отмечались гистологические изменения в ткани желудочков без клинических проявлений.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.