Силденафил-Озон Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 10 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На изломе таблетки видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.Действующее веществоСилденафилСоставАктивное вещество: силденафила цитрат - 70,2400 мг (в пересчете на силденафил основание - 50,0000 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 60,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 43,8600 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0000 мг, повидон-К25 - 6,0000 мг, магния стеарат - 1,9000 мг. Состав оболочки: опадрай II 85F205024 голубой - 6,0000 мг, в том числе: поливиниловый спирт - 2,4000 мг, макрогол-4000 - 1,2120 мг, алюминиевый лак с красителями индигокармином и бриллиантовым голубым - 0,3738 мг, краситель железа оксид желтый - 0,0162 мг, тальк - 0,8880 мг, титана диоксид - 1,1100 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектСилденафил - мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Механизм действия Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это в свою очередь приводит к увеличению уровня цГМФ последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека но усиливает эффект оксида азота (NО) посредством ингибирования ФДЭ5 которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз, ФДЭ1 - более чем в 80 раз, ФДЭ2 ФДЭ4 ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 что имеет важнейшее значение поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.ФармакокинетикаФармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 17 нг/мл (35 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 90 мин. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29% а время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%). Распределение Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 00002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила. Метаболизм Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образующийся в результате N-деметилирования силденафила подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час. Выведение Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час а конечный Т1/2- 3-5 час. После приёма внутрь так же как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов: Пожилые пациенты У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушения функции почек При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Нарушения функции печени У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается что приводит к повышению AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.ПоказанияЛечение нарушений эрекции характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата. Применение у пациентов получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота органические нитраты или нитриты в любых формах поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Применение у пациентов для которых сексуальная активность нежелательна (например с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями такими как тяжелая сердечная недостаточность нестабильная стенокардия). Артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.). Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести. Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда. Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки в том числе пигментный ретинит. Непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция. Одновременный прием ритонавира. Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет. По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.Применение при беременности и кормлении грудьюПо зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.Способ применения и дозыВнутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки. Нарушения функции почек При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Нарушения функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности при циррозе) дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Совместное применение с другими лекарственными средствами При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг а кратность применения - 1 раз в 48 час (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин саквинавир кетоконазол итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов принимающих а-адреноблокаторы прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Пожилые пациенты Корректировка дозы силденафила не требуется.Побочные действияОбычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. В исследованиях с применением фиксированной дозы показано что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. При использовании препарата в дозах превышавших рекомендуемые нежелательные явления были сходными с отмеченными выше но обычно встречались чаще. Нарушения общего состояния: боль в груди общая слабость. Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь) синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость инсульт обморок гипестезия транзиторная ишемическая атака судороги в т.ч. рецидивирующие. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия повышение или снижение АД инфаркт миокарда фибрилляция предсердий желудочковая аритмия нестабильная стенокардия внезапная смерть.Нарушения со стороны органов дыхания:носовое кровотечение. Нарушения со стороны пищеварительной системы: рвота тошнота сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах покраснение глаз/инъекции склер поражение конъюнктивы нарушение слезоотделения передняя ишемическая оптическая нейропатия окклюзия сосудов сетчатки дефекты полей зрения. Нарушения со стороны органов слуха: вертиго шум в ушах глухота. Нарушения со стороны со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм гематоспермия и кровотечение из полового члена.ПередозировкаПри однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах но встречались чаще. Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.Взаимодействие с другими препаратамиВлияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила а индукторы соответственно увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол эритромицин циметидин). Циметидин (800 мг) неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4 при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней) специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4 на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день) ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4 на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmax силденафила повышалась на 140% a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 такие как кетоконазол и итраконазол могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила. Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки) ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450 на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmax силденафила на 300% (в 4 раза) a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл). Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 то Сmax свободного силденафила не превышает 200 нМ и препарат хорошо переносится. Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид варфарин) изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты) тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC Сmax Тmax константу скорости выведения и Т1/2силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль поэтому маловероятно что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст. 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно а в положении стоя - 6/6 мм рт. ст. 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов получающих α-адреноблокаторы одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9 не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавира и ритонавира являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4 при их постоянном уровне в крови. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 008% (80 мг/дл). У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов. При одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4 CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Сmax силденафила на 626% и 524% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmax бозентана на 498% и 42% соответственно.Особые указанияДля диагностики нарушений эрекции определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция кавернозный фиброз болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия множественная миелома лейкемия) (см. раздел "С осторожностью"). Препараты предназначенные для лечения нарушений эрекции не следует назначать мужчинам для которых сексуальная активность нежелательна. В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью нестабильной стенокардией перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом жизнеугрожающими аритмиями артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (11 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (03 на 100 человек в год) у пациентов получавших силденафил по сравнению с пациентами получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда нестабильная стенокардия внезапная сердечная смерть желудочковая аритмия геморрагический инсульт транзиторная ишемическая атака гипертензия и гипотензия) которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов но не все из них имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие приводящее к преходящему снижению АД что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов препарат следует с осторожностью назначать пациентам принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами).