МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН лиоф. д/приг. р-ра в/в и в/м 500 мг фл. №1 + растворитель

Состав Лекарственная форма Лиофилизат Описание Действие Глюкокортикостероид Фармакодинамика Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Фармакодинамика Механизм действия Метилпреднизолон проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой) в хроматине и стимулируют транскрипцию мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. Метилпреднизолон не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Кроме того, он влияет на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему. Фармакодинамические эффекты Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты: • уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; • уменьшение вазодилатации; • стабилизация лизосомальных мембран; • ингибирование фагоцитоза; • уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений. Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном. Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Метилпреднизолон обладает липолитической активностью, преимущественно распространяющейся на жировую клетчатку конечностей. Кроме того, метилпреднизолон проявляет липогенный эффект, который больше всего затрагивает область грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жирового депо в организме пациента. Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета. Максимальная фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие метилпреднизолона обусловлено в первую очередь его влиянием на активность ферментов. Фармакокинетика Всасывание При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы - свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината. После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение. Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы. Распределение Метилпреднизолон активно распределяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) - примерно 40-90 %. Метаболизм Метилпреднизолон метаболизируется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20?-гидроксиметилпреднизолон и 20?-гидрокси-6?-метилпреднизолон. Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных (аденозинтрифосфат-связанных) транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (так же как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Выведение Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75 % общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи. Показания к применению Препарат показан к применению у взрослых и детей при: Эндокринных заболеваниях: • первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике); • острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов); • шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно); • в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью; • врожденная гиперплазия надпочечников; • подострый тиреоидит; • гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания. Ревматических заболеваниях (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении): • посттравматический остеоартрит; • синовит при остеоартрите; • ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами); • острый и подострый бурсит; • эпикондилит; • острый неспецифический тендосиновит; • острый подагрический артрит; • псориатический артрит; • анкилозирующий спондилоартрит. Системных заболеваниях соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии): • системная красная волчанка (и волчаночный нефрит); • острый ревмокардит; • системный дерматомиозит (полимиозит); • нодозный периартериит; • синдром Гудпасчера. Кожных заболеваниях: • пузырчатка; • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); • эксфолиативный дерматит; • тяжелый псориаз; • герпетиформный буллезный дерматит; • тяжелый себорейный дерматит; • грибовидный микоз. Аллергических реакциях (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия): • бронхиальная астма; • контактный дерматит; • атопический дерматит; • сывороточная болезнь; • сезонные или круглогодичные аллергические риниты; • реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам; • посттрансфузионные реакции типа крапивницы; • острый неинфекционный отек гортани. Заболеваниях органа зрения (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз): • глазная форма Herpes zoster; • ирит и иридоциклит; • хориоретинит; • диффузный задний увеит и хориоидит; • неврит зрительного нерва; • симпатическая офтальмия; • воспаление переднего сегмента; • аллергический конъюнктивит; • аллергические краевые язвы роговицы; • кератит. Заболеваниях желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния): • язвенный колит; • регионарный энтерит. Заболеваниях дыхательной системы: • симптоматический саркоидоз; • бериллиоз: • молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; • синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами; • аспирационный пневмонит. Гематологических заболеваниях: • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; • диопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано); • вторичная тромбоцитопения у взрослых; • эритробластопения (эритроцитарная анемия); • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Онкологических заболеваниях (в качестве паллиативной терапии): • лейкозы и лимфомы у взрослых; • острые лейкозы у детей; • для улучшения качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии. Отечном синдроме: • для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии. Заболеваниях нервной системы: • отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией; • обострение рассеянного склероза; • острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после произошедшей травмы. Других показаниях к применению: • туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); • трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда; • трансплантация органов; • профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. Противопоказания • Системные микозы; • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе; • введение препарата интратекально, эпидурально; • повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы; • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при в/м применении препарата); • одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН; • период грудного вскармливания. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы. С осторожностью Язвенный колит, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; дивертикулит; при наличии свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, активный или латентный туберкулез, опоясывающий лишай; почечная недостаточность, вторичная недостаточность коры надпочечников; артериальная гипертензия; остеопороз, миастения gravis; гипотиреоз, сахарный диабет; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; острый психоз; глаукома; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений. Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости. У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы. Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии. У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН необходимо применять с осторожностью. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Так как адекватные исследования применения метилпреднизолона у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае принятия решения об отмене препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снижать дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рожденные от матерей, которые получали высокие дозы препарата метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых получали ГКС во время беременности. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности. Период грудного вскармливания Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН кормление грудью следует прекратить. Применение у детей У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН необходимо применять с осторожностью. Побочные действия Следующие нежелательные реакции были отмечены при введении препаратов метилпреднизолона способами, которые противопоказаны (интратекальное/эпидуральное): арахноидит, нарушения функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, перитонит* Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): сообщается, что у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности (анафилактическая реакция, включая анафилаксию с наличием или без сосудистого коллапса, остановки сердца, бронхоспазма; анафилактоидная реакция), подавление реакций при проведении кожных проб, крапивница. Эндокринные нарушения: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), липоматоз. Нарушения метаболизма и питания: задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение, гипокалиемия. Психические нарушения: расстройства мышления, аффективные расстройства (включая лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, лекарственную зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль, вертиго, повышенная утомляемость, слабость. Нарушения со стороны органа зрения: хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса), нарушение четкости зрения. Нарушения со стороны сердца: нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца, и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они не обязательно зависели от скорости или длительности инфузии. Нарушение со стороны сосудов: повышение или снижение артериального давления; периферические отеки; отек легких; обморок; тромбоз, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии); васкулит; тромбофлебит. Желудочно-кишечные нарушения: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит (в том числе язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит**, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гиперпигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, акне, медленное заживление ран, истончение волос на голове, аллергический дерматит. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов. Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения, жжение и покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), «стерильный абсцесс». Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия. * Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел 4.4.). ** Имеются сообщения о развитии гепатита на фоне внутривенного введения препарата. Взаимодействие Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии или через дополнительную капельницу как второй раствор. Ингибиторы изофермента CYPЗA4 могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. Для того чтобы избежать передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона. Индукторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта. Субстраты изофермента CYP3A4: в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что нежелательные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов. Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение: Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество Взаимодействие/эффект Антибактериальные препараты: - изониазид Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида. Антибиотик противотуберкулезный: - рифампицин Индуктор изофермента CYP3A4. Пероральные антикоагулянты МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы. Противоэпилептические препараты: - карбамазепин Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4. Противоэпилептические средства: - фенобарбитал - фенитоин Индукторы изофермента CYP3A4. Н-холинолитики (миорелаксанты) МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может влиять на антихолинергические препараты. 1. Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков (см. раздел «Побочное действие»). 2. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков. Ингибиторы холинэстеразы МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis. Гипогликемические препараты Так как МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. Противорвотные препараты: - апрепитант - фозапрепитант Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Противогрибковые препараты: - интраконазол - кетоконазол Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Противовирусные препараты: - ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови. Ингибиторы ароматазы: - аминоглутетимид Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ. Блокаторы кальциевых каналов: - дилтиазем Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Пероральные контрацептивные препараты: - этинилэстрадиол/норэтиндрон Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Грейпфрутовый сок Ингибитор изофермента CYP3A4. Иммунодепрессанты - циклоспорин Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. 1. Одновременное применение МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что нежелательные реакции, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. 2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Иммунодепрессанты: - циклофосфамид - такролимус Субстраты изофермента CYP3A4. Антибиотики-макролиды: - кларитромицин - эритромицин Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): - высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты) 1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА и НПВП. 2. МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови или к увеличению токсичности салицилатов при отмене МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНОМ. Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови При одновременном применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА и ксантинов или ?2-агонистов. Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН. Имеется риск развития аритмий у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды. Несовместимость Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол. Способ применения и дозы МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела. В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч. Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна терапия ГКС, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии. Рекомендуемые схемы терапии Ревматоидный артрит: 1 г/сут в/в в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев В связи с тем, что высокие дозы кортикостероидов могут вызывать нарушения сердечного ритма, такого рода терапию допускается проводить исключительно в условиях стационара, располагающего электрокардиографом и дефибриллятором. Режим дозирования предполагает введение препарата как минимум в течение 30 минут с возможным повторным введением при отсутствии улучшения состояния в течение недели после терапии или по показаниям в связи с состоянием здоровья пациента Системная красная волчанка: 1 г/сутки в/в в течение 3 дней Рассеянный склероз: 500 мг/сут или 1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней Отечные состояния, например гломерулонефрит, волчаночный нефрит: 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в/в в течение 3, 5 или 7 дней Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние пациента.