Амитриптилин таблетки 25мг, №50

Торговое наименование препарата Амитриптилин Международное непатентованное наименование Амитриптилин Лекарственная форма Таблетки Состав 1 таблетка содержит: 1 таблетка содержит: Действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид - 28,30 мг, в пересчете на амитриптилин - 25,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,25 мг, крахмал кукурузный - 9,20 мг, повидон-К25 - 1,25 мг, магния стеарат - 1,00 мг. Описание Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и риской, допускается наличие вкраплений светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Психоаналептики; антидепрессанты; неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов Код АТХ N06AA09 Фармакологические свойства Фармакодинамика Фармакодинамика Амитриптилин - трициклический антидепрессант (ТЦА) из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении амитриптилин снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Антидепрессивное действие развивается в течение 2­-3 недель после начала применения. Амитриптилин обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа- адреноблокирующим действием. Амитриптилин обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызвать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Фармакокинетика Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Распределение Концентрация амитриптилина в плазме крови у разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет 30-60 %, его активного метаболита нортриптилина - 46-70 %. Амитриптилин в значительной степени (на 95 %) связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) - 0,04-0,16 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после приема внутрь - 4-8 часов, а равновесная концентрация наступает примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 мг/мл, для нортриптилина - 50-150 мг/мл. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком. Биотрансформация Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50 %) подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию цитохромом Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено. Элиминация Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизменном виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедленно, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа. Особые группы пациентов Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов отмечается увеличение Т1/2 и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма. Пациенты с нарушением функции печени Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций. Пациенты с нарушением функции почек Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата. Показания к применению Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства. Противопоказания Гиперчувствительность к амитриптилину или любому из вспомогательных веществ; непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременное применение с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены; инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT; острый делирий; паралитический илеус, кишечная непроходимость; пилоростеноз; острая алкогольная интоксикация; острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи; гипокалиемия; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания. С осторожностью При судорожных расстройствах, хроническом алкоголизме, одновременном приеме с антипсихотическими и снотворными средствами, заболеваниях крови, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, ишемической болезни сердца, тахикардии, артериальной гипертензии, гиперфункции щитовидной железы, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), гиперплазии предстательной железы, нарушениях мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, нарушениях функции печени, нарушениях функции почек, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц, предрасположенных к повышению внутриглазного давления, плоской передней камере глаза и остром угле камеры глаза (при узком угле передней камеры), у лиц с эпилепсией в анамнезе, в пожилом возрасте, одновременном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение препарата во время беременности не рекомендуется. Во время беременности амитриптилин следует применять, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение высоких доз ТЦА в первом и третьем триместре беременности может негативно сказаться на психофизическом развитии новорожденного, включая изменение поведения и неврологических функций. При назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорожденных отмечались сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) - задержка мочи. В случае применения амитриптилина во время беременности, особенно в III триместре, необходимо предупредить пациентку о высоком риске негативного воздействия на плод. Период грудного вскармливания Применение амитриптилина в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение концентраций амитриптилина «грудное молоко/плазма крови» составляет 0,4­-1,5. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочное действие». При необходимости приема препарата следует воздержаться от кормления грудью. Способ применения и дозы Доза определяется врачом индивидуально для каждого пациента, и ее следует строго придерживаться. Назначают внутрь во время или после еды, не разжевывая. Начальная суточная доза при приеме внутрь составляет 25-50 мг, разделенная на 2 приема в течение дня, либо в виде однократного приема за 2 часа до сна. Затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150-200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг в условиях стационара (максимальная доза для амбулаторных пациентов - 150 мг/сут). После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна. Длительность терапии Длительность терапии Антидепрессивное действие обычно проявляется через 2-4 недели. Лечение антидепрессантами является симптоматическим и должно быть достаточно длительным. Средняя продолжительность терапии обычно составляет 6 месяцев и более с целью предупреждения рецидива. Особые группы пациентов Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Пожилые люди более чувствительны к м-холиноблокирующим нежелательным эффектам амитриптилина. У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза 25 мг/сут за 2 часа перед сном. Дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно через день, достигая при необходимости дозы 75-100 мг/сут. Необходимо проведение дополнительного обследования перед назначением повторного курса лечения. Суточные дозы выше 100 мг следует использовать с осторожностью. Пациенты с нарушением функции почек При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью доза амитриптилина должна быть уменьшена. При нарушении функции печени и замедлении метаболизма препарат следует применять с осторожностью. В зависимости от концентрации амитриптилина в плазме крови возможна коррекция дозы. Прекращение терапии Прекращение терапии При прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение нескольких недель во избежание развития синдрома «отмены». Симптомы синдрома «отмены»: головная боль, тошнота, рвота, диарея, недомогание, нарушение сна, необычные сновидения, ажитация, двигательное беспокойство, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от препарата. Если Вы забыли принять свою ежедневную дозу, рекомендуется подождать до времени следующего приема по расписанию и принять однократную дозу. Повторный курс терапии Повторный курс терапии При назначении повторного курса лечения амитриптилином пациенту необходимо провести дополнительное общее клиническое обследование. Побочное действие Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек, отек лица и губ. Эндокринные нарушения Редко: гипо- или гипергликемия. Нарушения метаболизма и питания Часто: анорексия; Нечасто: увеличение массы тела при длительном применении; Редко: снижение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе; Частота неизвестна; гиперкалиемия. Психические нарушения Очень часто: спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых пациентов характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация; Часто: тревога, возбуждение, раздражительность, психоз, галлюцинации, нарушение концентрации внимания; Нечасто: когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары; Редко: агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации (у пациентов с шизофренией); Очень редко: суицидальные мысли, суицидальное поведение. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль; Часто: снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, атаксия, акатизия, паркинсонизм, периферическая невропатия; Нечасто: экстрапирамидные нарушения (поздняя дискинезия, смазанная речь, повышение судорожной готовности, судороги). Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: снижение остроты зрения, нарушения аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения); Часто: мидриаз; Нечасто: повышение внутриглазного давления; Редко: потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Очень часто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Очень часто: аритмия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия; Нечасто: сердечная недостаточность (ухудшение имеющегося нарушения функции сердца), неспецифические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; Очень редко: фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, асистолия, инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов Очень часто: ортостатическая гипотензия; Нечасто: повышение артериального давления. Желудочно-кишечные нарушения Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, запор, тошнота, изжога, стоматит, потемнение языка, увеличение слюнных желез; Нечасто: диарея, рвота, отек языка; Редко: паралитическая кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: повышенное потоотделение; Нечасто: сыпь, зуд, кожные васкулиты, крапивница; Редко: фотосенсибилизация, алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: задержка мочи, задержка начала мочеиспускания, поллакиурия; Редко: глюкозурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто: ослабление или увеличение полового влечения; Часто: у мужчин - импотенция, нарушение эрекции; Редко: у мужчин - задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: утомляемость; Редко: гиперпирексия. Синдром «отмены»: после длительного применения при резком прекращении приема могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение, раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене - раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии привыкания к препарату. Редко отдельные случаи маниакального состояния или гипомании возникали в течение 2-7 дней после прекращения длительного лечения ТЦА. Сообщалось о развитии суицидальных мыслей или поведения в ходе лечения амитриптилином или после его отмены. Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: изменение на ЭКГ: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS; Нечасто: изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ); Редко: отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка Специфического антидота для купирования симптомов передозировки острого отравления ТЦА нет. У взрослых пациентов прием более 500 мг препарата вызывает умеренно выраженную или тяжелую интоксикацию. Передозировка амитриптилином (более 1000 мг) может привести к летальному исходу. Имеется сообщение о фатальной аритмии, возникшей через 56 часов после передозировки амитриптилина. Симптомы Симптомы Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации. Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника, судороги, повышение температуры, внезапное угнетение ЦНС, снижение уровня сознания вплоть до комы, подавление дыхания. Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу «пируэт», фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение АД, кардиогенный шок. Метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия. Лечение Лечение Прекращение терапии амитриптилином. Госпитализация в отделение интенсивной терапии. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приема препарата прошло длительное время, с предварительным применением активированного угля. В случае тяжелой интоксикации необходимо вводить 1-3 мг физостигмина внутривенно. Поскольку физостигмина салицилат быстро метаболизируется, его необходимо вводить повторно, несколько раз, в случае возникновения любого угрожающего жизни осложнения (аритмия, судороги, глубокая кома). Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложненным. Наблюдение за уровнем сознания, ЧСС, АД и дыханием. Частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственного дыхания (ИВЛ). Постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функций сердца в течение 3-5 дней. При расширении комплекса QRS, сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счет введения бикарбоната натрия или умеренной гипервентиляции) и путем быстрой инфузии гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль натрия). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг внутривенно (1-1,5 мг/кг), затем 1-3 мг/мин методом внутривенной инфузии. Гемодиализ неэффективен. При необходимости проводится кардиоверсия, дефибрилляция. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжелых случаях - инфузии добутамина с начальной скоростью 2-3 мкг/мин с увеличением в зависимости от терапевтического ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама.