Финлепсин Ретард таблетки с пролонг. высвоб. 200мг, №50, Тева

Торговое наименование Финлепсин® ретард Международное непатентованное наименование Карбамазепин Лекарственная форма Таблетки с пролонгированным высвобождением Состав 1 таблетка содержит 1 таблетка содержит Действующее вещество карбамазепин 200,00. Вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В) дисперсия (Eudragit® RS 30 D), триацетин (глицерола триацетат), тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30 % (Eudragit® L 30 D-55), кросповидон, кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Описание От белого до желтоватого цвета, округлые плоские таблетки в форме листа клевера со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности, с гладкой поверхностью, неповрежденными краями и однородным внешним видом. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические средства; произфодные карбоксамида Код АТХ N03AF01 Фармакологические свойства Фармакодинамика Карбамазепин, действующее вещество препарата Финлепсин® ретард, является производным дибензазепина. Наряду с противоэпилептическим, препарат обладает также нейротропным и психотропным действием. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрий- зависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов. При применении в монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, включавшее положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. В отношении влияния препарата Финлепсин® ретард на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных: в одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы препарата, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти. Как нейротропное средство препарат Финлепсин® ретард эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва он предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки. У пациентов с несахарным диабетом препарат уменьшает диурез и чувство жажды. Как психотропное средство препарат Финлепсин® ретард эффективен при аффективных расстройствах, а именно: при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими препаратами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально-депрессивном психозе с быстрыми циклами. Хотя уменьшение выделения глутамата и стабилизация мембраны нейронов может объяснять противоэпилептический эффект, способность препарата Финлепсин ретард подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина. Фармакокинетика Абсорбция Абсорбция После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После приема внутрь (однократного или повторного) таблеток с пролонгированным высвобождением максимальная концентрация (Сmах) достигается в пределах 24 часов, ее величина приблизительно на 25 % меньше, чем в случае приема обычной таблетки. При приеме таблеток с пролонгированным высвобождением колебания концентрации карбамазепина в плазме крови достоверно меньше, при этом достоверного снижения минимальной концентрации в равновесном состоянии не отмечается. При приеме препарата в виде таблеток с пролонгированным высвобождением 2 раза в день колебания концентрации действующего вещества в плазме крови весьма незначительные. Биодоступность действующего вещества из таблеток с пролонгированным высвобождением примерно на 15 % ниже, чем у других лекарственных форм препарата для приема внутрь. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме крови достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными препаратами, а также от состояния пациента до начала терапии, дозы препарата Финлепсин® ретард и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия равновесной концентрации в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение Распределение Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от концентрации его в плазме крови. Карбамазепин проникает через гематоплацентарный барьер. Учитывая полное всасывание карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Биотрансформация Биотрансформация Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30% от концентрации карбамазепина в плазме крови. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Другие важные пути метаболизма карбамазепина - образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N- глюкуронидов. Элиминация Элиминация Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата Финлепсин® ретард внутрь составляет в среднем около 36 часов, а после повторных приемов препарата - в среднем 16-24 часа в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. Около 2% принятой дозы выводятся почками в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11- эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится почками в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) Лица пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) Нет данных свидетельствующих, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста). Пациенты с нарушением функции почек или печени Пациенты с нарушением функции почек или печени Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется. Дети (младше 18 лет) Дети (младше 18 лет) У детей, вследствие более быстрого выведения карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела по сравнению со взрослыми. Показания к применению Эпилепсия: - сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее; - генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы; - смешанные формы эпилептических приступов. Финлепсин® ретард, как правило, неэффективен при абсансах и миоклонус-эпилепсии. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения. Синдром алкогольной абстиненции. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Противопоказания Повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата. Атриовентрикулярная блокада. Наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения. Печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия, вариегатная порфирия). Применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами). Детский возраст до 4-х лет (у пациентов данной категории препарат следует применять в другой лекарственной форме). С осторожностью Пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях сердца (включая декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность), печени (включая печеночную недостаточность), почек (включая почечную недостаточность), побочных гематологических реакциях на другие лекарственные средства или при отмене ранее проводившегося лечения карбамазепином, препарат Финлепсин® ретард следует назначать только после тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным риском терапии и при обеспечении тщательного и регулярного контроля за состоянием пациентов. Следует с осторожностью применять препарат: пациентам с гипонатриемией разведения, гипотиреозом; пожилым пациентам (учитывая возможность развития лекарственных взаимодействий и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов); пациентам со смешанными формами эпилептических приступов, включающих абсанс, типичный или атипичный, и миоклонических приступов (учитывая возможное усиление приступов); пациентам с повышенным внутриглазным давлением, задержкой мочи и гиперплазией предстательной железы (учитывая слабую м-холиноблокирующую активность карбамазепина); пациентам, получающим противосудорожные препараты; пациентам, являющимся носителями HLA-A*3101 и HLA-B*1502; при беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом и пациенты мужского пола Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом и пациенты мужского пола Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 2 недель после приема последней дозы препарата. В связи с индукцией микросомальных ферментов печени карбамазепин может ослаблять терапевтический эффект гормональных контрацептивных препаратов, содержащих эстроген и/или прогестерон (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать альтернативные методы контрацепции во время терапии препаратом. Беременность Беременность Резюме рисков Карбамазепин быстро проникает через гематоплацентарный барьер и обнаруживается в высоких концентрациях в тканях плода, особенно в печени и почках. Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе врожденных пороков. Несмотря на недостаточность убедительных данных контролируемых исследований о наличии причинно-следственной связи данных нарушений с монотерапией карбамазепином у матери, на фоне применения препарата зарегистрированы сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожденных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадии. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3,0% у матерей, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% у матерей, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов. Сообщалось о нарушениях развития нервной системы у детей, рожденных от женщин с эпилепсией, получавших карбамазепин отдельно или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами во время беременности. Исследования, связанные с риском нарушений развития нервной системы у детей, получавших карбамазепин во время беременности, противоречивы, и риск нельзя исключить. Клиническое значение Следует с особой осторожностью применять препарат Финлепсин® ретард у беременных женщин с эпилепсией. При необходимости применения препарата у беременных, а также в том случае, если беременность диагностирована во время применения препарата, или пациентка планирует беременность, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска, особенно в первом триместре беременности. При достаточной клинической эффективности у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом препарат Финлепсин® ретард следует применять в монотерапии, так как частота развития врожденных аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при монотерапии данными препаратами. В зависимости от препаратов, входящих в состав комбинированной терапии, риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата. Препарат Финлепсин® ретард следует применять в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации действующего вещества в плазме крови. При эффективном противосудорожном контроле у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4-12 мкг/мл), поскольку существуют сообщения о возможной дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота возникновения пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз). Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникновения пороков развития и о необходимости проведения, в связи с этим, антенатальной диагностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Контроль и профилактика Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические препараты усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические препараты. В связи с вышесказанным до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты. С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется применять витамин К1. Лактация Лактация Новорожденные Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления синдрома «отмены» у новорожденных. Доклинические данные По обобщенным данным различных доклинических исследований у животных (мыши, крысы, кролики) при применении в дозах, соответствующих применяемым у человека, карбамазепин обладает низким тератогенным потенциалом или не обладает таковым вовсе. Однако, данных доклинических исследований оказалось недостаточно для исключения тератогенного эффекта карбамазепина. В исследовании репродуктивной токсичности при применении препарата у кормящих крыс в дозе 192 мг/кг в сутки отмечено замедление прибавки массы тела у потомства. Грудное вскармливание Грудное вскармливание Карбамазепин проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет 25-60% от концентрации в плазме крови. В связи с вышесказанным, при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы естественного вскармливания к возможному риску развития побочных эффектов препарата. Необходимо наблюдать новорожденных, получающих грудное молоко, с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У новорожденных, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует наблюдать таких новорожденных с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов со стороны гепато-билиарной системы. Фертильность Фертильность Зарегистрированы очень редкие сообщения о снижении мужской фертильности и/или нарушении сперматогенеза. Способ применения и дозы Внутрь. Препарат можно принимать во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи. Таблетки с пролонгированным высвобождением (целую таблетку или половину, если так назначено врачом) следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Так как действующее вещество высвобождается из таблеток с пролонгированным высвобождением медленно и постепенно, их принимают 2 раза в день. Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Перевод пациента с приема препарата Финлепсин® в форме обычных таблеток на прием препарата Финлепсин® ретард, таблеток с пролонгированным высвобождением: клинический опыт показывает, что у некоторых пациентов при применении таблеток с пролонгированным высвобождением может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Эпилепсия По возможности препарат следует применять в виде монотерапии. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Доза карбамазепина подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации действующего вещества в плазме крови, которая обычно составляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При добавлении препарата Финлепсин® ретард к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата Финлепсин® ретард повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов. Для взрослых и детей старше 16 лет начальная доза карбамазепина составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.