Глимепирид Вертекс таблетки 2мг, №30

Торговое наименование Глимепирид Международное непатентованное наименование Глимепирид Лекарственная форма Таблетки Состав 1 таблетка препарата содержит: Действующее вещество: глимепирид – 2,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 159,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 24,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 10,0 мг, повидон К-30 – 2,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг, полисорбат 80 – 1,0 мг. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской. Фармакотерапевтическая группа Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения Код АТХ A10BB12 Фармакологические свойства Фармакодинамика Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, прием глимепирида в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком, имеющим молекулярную массу 65 килодальтон (kDa), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обусловливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину Глимепирид усиливает чувствительность периферических тканей к инсулину. Инсулиномиметический эффект Глимепирид оказывает действие, подобное действию инсулина в отношении поглощения глюкозы периферическими тканями и транспорт глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора адгезии тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата Глимепирид способствует нормализации концентрации липидов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает концентрацию α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Влияние на сердечно-сосудистую систему Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. У здоровых добровольцев эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом может быть достигнут адекватный гликемический контроль в течение 24 часов при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также был достигнут адекватный гликемический контроль. Комбинированная терапия с метформином При недостаточном гликемическом контроле при применении максимальной дозы глимепирида возможно проведение комбинированной терапии глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение гликемического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином При недостаточном гликемическом контроле при приеме максимальных доз глимепирида возможно проведение комбинированной терапии глимепиридом и инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение адекватного гликемического контроля, как и при применении только одного инсулина; однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Имеется недостаточно данных по долгосрочной эффективности и безопасности глимепирида у детей и подростков до 18 лет. Фармакокинетика Абсорбция При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией глимепирида (Сmах), а также между дозой и площадью под кривой «концентрация - время» (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Распределение Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Метаболизм Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием двух метаболитов – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и кале. Выведение После однократного приема глимепирида внутрь 58 % дозы выводится почками и 35 % дозы - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. Средний период полувыведения (Т1/2), определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема препарата, составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз отмечается незначительное увеличение Т1/2. Средний Т1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляет 3-5 ч и 5-6 ч, соответственно. Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях; наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата. Показания к применению Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином). Противопоказания Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; повышенная чувствительность к глимепириду и/или к какому-либо из вспомогательных веществ в составе препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности); печеночная недостаточность тяжелой степени; почечная недостаточность тяжелой степени, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе (в связи с недостаточностью клинических данных); беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности глимепирида в данной возрастной популяции); непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска развития гипогликемии; при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника). Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение глимепирида во время беременности противопоказано. При планировании беременности или диагностировании беременности на фоне применения глимепирида, прием препарата Глимепирид – ВЕРТЕКС следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию. Период грудного вскармливания Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период грудного вскармливания. В данный период следует перевести женщину на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Доза глимепирида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для адекватного гликемического контроля. Во время лечения глимепиридом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме того, рекомендуется регулярный контроль показателя гликилированного гемоглобина. Нарушения режима дозирования препарата Глимепирид – ВЕРТЕКС, например, пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента в случае нарушения приема препарата (при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом с врачом заблаговременно. Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки могут быть разделены вдоль риски на равные части. Начальная доза и подбор дозы Как правило, доза глимепирида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения адекватного гликемического контроля. Начальная доза глимепирида составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели). Увеличение дозы рекомендуется проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы. Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно суточная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида. Суточная доза более 6 мг (8 мг) является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата Глимепирид – ВЕРТЕКС и распределение доз в течение дня устанавливается врачом в зависимости от образа жизни пациента в данное время (времени приема пищи, объема физических нагрузок). Обычно достаточно однократного приема глимепирида в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза глимепирида принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время - непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема глимепирида не пропускать прием пищи. Так как улучшение гликемического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Глимепирид - ВЕРТЕКС. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: снижение массы тела у пациента; изменение образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, объема физических нагрузок); возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого перорального гипогликемического средства на прием глимепирида Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других пероральных гипогликемических средств. Когда другое пероральное гипогликемическое средство заменяется на глимепирид, рекомендуется, чтобы алгоритм его назначения был такой же, как при первоначальном применении глимепирида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического средства). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего перорального гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида или метформина возможен переход на терапию комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевой концентрации глюкозы в крови вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение препарата в особых клинических группах пациентов Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида при печеночной недостаточности. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Прием препарата Глимепирид – ВЕРТЕКС у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказан (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности глимепирида в данной возрастной популяции). Побочное действие Нарушения со стороны метаболизма и питания Гипогликемия В результате гипогликемического действия глимепирида может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, беспомощность, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на развитие гипогликемии, такие как: повышенное потоотделение, холодные и влажные кожные покровы, повышенная тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Увеличение массы тела Частота неизвестна: при приеме глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, возможно увеличение массы тела. Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухания хрусталика, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталика. Желудочно-кишечные нарушения Редко: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. Частота неизвестна: дисгевзия (нарушение вкуса). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей В отдельных случаях: гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. Частота неизвестна: при пострегистрационном применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки В отдельных случаях: фотосенсибилизация. Частота неизвестна: алопеция. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными им веществами. В отдельных случаях: аллергический васкулит. Лабораторные и инструментальные данные В отдельных случаях: гипонатриемия.