Валсартан+Гидрохлоротиазид таблетки покрыт. п/о 160мг+12,5мг, №30 Озон

Торговое наименование Валсартан + Гидрохлоротиазид Международное непатентованное наименование Валсартан + гидрохлоротиазид Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Действующие вещества: валсартан - 160,00 мг; гидрохлоротиазид - 12,50 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 82,90 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 72,00 мг; кроскармеллоза натрия - 14,00 мг; повидон-К25 - 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 5,40 мг; магния стеарат - 3,20 мг. Состав оболочки: гипромеллоза - 5,70 мг; титана диоксид - 2,70 мг; макрогол-4000 - 1,50 мг; краситель железа оксид красный - 0,10 мг. Описание Дозировка 80 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка. Фармакотерапевтическая группа Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик). Код АТХ C09DA03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Валсартан+гидрохлоротиазид – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия. Валсартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном АТ1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС). После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями. В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Фармакокинетика Валсартан Валсартан Всасывание. После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При приеме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи. Распределение. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана объем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени. Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен. Выведение. Фармакологическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения T1/2а ? 1 ч и T1/2В около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83%) и почками (около 13%) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения (Т1/2) валсартана составляет 6 ч. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид Всасывание. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения максимальной концентрации (ТСmax) – около 2 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системной биодоступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этих эффектов мала и клинически незначима. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%. Распределение. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения в целом описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, в три раза превышающей плазменную концентрацию. Метаболизм. Гидрохлоротиазид элиминируется в практически неизмененном виде. Выведение. Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 ч. При повторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при применении гидрохлоротиазида однократно в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится почками в неизмененном виде. Валсартан/гидрохлоротиазид Валсартан/гидрохлоротиазид При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации превышает эффект каждого из компонентов в отдельности. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ ? 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести Т½ увеличивается практически вдвое. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказано применение препарата валсартан+гидрохлоротиазид у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), обструкцией желчевыводящих путей (билиарный цирроз печени и холестаз). У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан+гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью. Показания к применению Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому другому компоненту препарата; анурия, тяжелые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз; рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями (вследствие наличия в составе препарата гидрохлоротиазида); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающиеся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек; у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Одновременно применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином). Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов. Выраженный дефицит организме натрия и/или снижение ОЦК (например, получающих высокие дозы диуретиков), умеренно выраженные нарушения функции печени, нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза, ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом коронарных или церебральных артерий, хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, системной красной волчанкой, первичным гиперальдостеронизмом, гиперпаратиреозом, а также у пациентов после трансплантации почки, сахарным диабетом, гиперурикемией, гиперхолестеринемией и триглицеридемией, у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе, у пациентов пожилого возраста. Одновременное применение препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ. Одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан+гидрохлоротиазид не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин репродуктивного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. Применение препарата Валсартан+гидрохлоротиазид при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместрах беременности, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан. Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид, препарат следует отменить как можно скорее. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Валсартана+гидрохлоротиазид в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Применение детьми Противопоказано детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Способ применения и дозы Перед началом терапии препаратом Валсартан+гидрохлоротиазид необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид применяют по 1 таблетке внутрь 1 раз в сутки; таблетку следует проглатывать целиком, независимо от времени приема пищи, запивая жидкостью. В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг или 1 таблетка 160 мг + 12,5 мг. При необходимости применяют по 1 таблетке препарата Валсартан+Гидрохлоротиазид, содержащей валсартан/гидрохдоротиазид 160 мг + 25 мг в сутки – максимальная суточная доза по гидрохлоротиазиду. Препарат в дозе 160 мг + 25 мг может назначаться пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД в дозе 160 мг + 12,5 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, у некоторых пациентов через 4-8 недель путем титрования дозы. Применение у особых групп пациентов Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция дозы не требуется. В виду того, что одном из действующих веществ препарата является гидрохлоротиазид, препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат Валсартан+гидрохлоротиазид противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Побочное действие Комбинация валсартан/гидрохлоротиазид Комбинация валсартан/гидрохлоротиазид Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия; очень редко – головокружение; частота неизвестна – обморок. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – выраженное снижение АД, периферические отеки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель; частота неизвестна – некардиогенный отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота; очень редко – диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – миалгия; очень редко – артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови. Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек (отек Квинке). В клинической практике применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид также наблюдались следующие побочные эффекты (частота неизвестна): боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в т.ч. острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.