Лорноксикам Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 8 мг 5 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеЛиофилизированный плотный порошок желтого цвета.Действующее веществоЛорноксикамСостав1 флакон содержит:Действующее вещество: лорноксикам - 8,0 мгВспомогательные вещества:маннитол (маннит) - 100,0 мг, трометамол - 12,0 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты дигидрат) - 0,2 мг, натрия гидроксида раствор 1М - до pH 8,0-9,5.Форма выпускаРаствор для инъекцийФармакологический эффектНестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, относится к классу оксикамов.В основе механизма действия лежит подавление синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ)), приводящее к подавлению воспаления.Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния организма: температуру тела, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, данные электрокардиограммы, спирометрию.Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием.Препарат Лорноксикам не оказывает опиатоподобного действия на центральную нервную систему и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.Вследствие наличия местно-раздражающего действия в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системного ульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со стороны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.ФармакокинетикаВсасываниеМаксимальная концентрация (Сmах) лорноксикама в плазме крови при внутримышечном (в/м) введении достигается примерно через 0,4 часа.Абсолютная биодоступность (рассчитанная по AUC — площадь под кривой «концентрация-время») после в/м введения составляет 97 %.РаспределениеЛорноксикам обнаруживается в плазме крови в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99 % и не зависит от концентрации.БиотрансформацияЛорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению концентрации лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 - почками в виде неактивного метаболита.ВыведениеПериод полувыведения (Т1/2) лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 часов. После приема внутрь примерно 50 % препарата выводится с калом и 42 % - почками, главным образом в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет примерно 9 часов после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки.Доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторном введении дозы, нет.У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30-40 %.У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.ПоказанияКратковременное симптоматическое лечение легкого и умеренного острого болевого синдрома у взрослых.Противопоказания Гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных препаратов (НПВП) (в т.ч. в анамнезе), тромбоцитопения, геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза, период после проведения аортокоронарного шунтирования, декомпенсированная сердечная недостаточность, эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП, активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта).Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьПрепарат противопоказан при беременности, поскольку клинических данных по его применению при беременности нет. Подавление синтеза простагландинов может оказать отрицательное влияние на течение беременности и/или развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности. Считается, что риск возрастает с ростом дозы и увеличением продолжительности лечения. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к повышению частоты пред- и постимплантационной потери эмбрионов и гибели эмбрионов на разных сроках беременности. В первом и во втором триместрах беременности применять ингибиторы синтеза простагландинов следует только в случаях выраженной необходимости. Применение ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также к почечной недостаточности и, следовательно, уменьшению количества амниотической жидкости. Применение НПВП женщинами в сроке с 20-ой недели беременности может приводить к развитию маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Применение ингибиторов синтеза простагландинов на поздних сроках беременности может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также подавление сократительной активности матки, что может привести к перенашиванию беременности или увеличению продолжительности родового периода.Период грудного вскармливанияДанных о том, проникает ли лорноксикам в грудное молоко человека, нет.Лорноксикам обнаруживается в молоке самок крыс в сравнительно высоких концентрациях.Лорноксикам не должен применяться у женщин, кормящих грудью.Способ применения и дозыПарентерально.Раствор для инъекций готовят путем растворения содержимого одного флакона (8 мг лорноксикама) водой для инъекций (2 мл).После приготовления раствора иглу заменяют. Внутримышечные инъекции делают длинной иглой.Приготовленный таким образом раствор вводят внутривенно или внутримышечно при послеоперационных болях и внутримышечно при остром приступе люмбаго/ишиалгии. Длительность внутривенного введения раствора должна составлять не менее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.Рекомендуемая однократная доза: 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может потребоваться введение дополнительной дозы 8 мг в течение первых 24 часов.Следует использовать минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.Дополнительная информация для особых групп пациентовДети и подросткиЛорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, так как данных по его безопасности и эффективности недостаточно.Пациенты пожилого возрастаСпециально подбирать дозу пожилым пациентам (старше 65 лет) не требуется, если нет нарушения функции почек или печени. Препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежелательные явлениясо стороны ЖКТ переносятся хуже.Пациенты с нарушением функции почекПациентам с легким или умеренным нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.Пациенты с нарушением функции печениПациентам с умеренным нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы. Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.Побочные действияНаиболее часто встречающиеся нежелательные реакции на фоне применения НПВП отмечаются со стороны ЖКТ. В частности, могут развиваться пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение (иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов). После применения НПВП отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. В более редких случаях наблюдался гастрит.Примерно у 20 % пациентов, применяющих лорноксикам, могут развиваться нежелательные реакции. Наиболее частые реакции - тошнота, рвота и диарея, диспепсические явления, расстройство пищеварения, боли в животе.Сообщалось о случаях отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с применением НПВП.Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные дают основания предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно длительное и применение в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).В единичных случаях у пациентов с ветряной оспой возможно развитие серьезных инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей.Ниже перечислены нежелательные реакции, которые наблюдались у более чем 0,05% пациентов из 6417, получавших лечение в клинических исследованиях. Нежелательные реакции сгруппированы по частоте развития в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Инфекционные и паразитарные заболеванияРедко: фарингит.Нарушения со стороны крови и лимфатической системыРедко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения.Очень редко: экхимозы. Сообщалось о том, что НПВП могут вызывать потенциально тяжелые гематологические нарушения, например нейтропению, агранулоцитоз, апластическую анемию и гемолитическую анемию (класс-специфические эффекты).Нарушения со стороны иммунной системыРедко: гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто: анорексия, изменение веса.Нарушения психикиНечасто: нарушение сна, депрессия.Редко: спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение.Редко: сомноленция, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень.Очень редко: асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.Нарушения со стороны органа зренияНечасто: конъюнктивит.Редко: расстройства зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияНечасто: головокружение, шум в ушах.Нарушения со стороны сердцаНечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.Нарушения со стороны сосудовНечасто: прилив крови к лицу, отеки.Редко: артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияНечасто: ринит.Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота.Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта.Редко: мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путейНечасто: повышение показателей тестов функции печени, аланинаминотрансферазы (AЛT) или аспартатаминотрансферазы (ACT).Редко: нарушение функции печени.Очень редко: повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция.Редко: дерматит и экзема, пурпура.Очень редко: отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: артралгия.Редко: боли в костях, спазмы мышц, миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.Очень редко: у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.Общие расстройства и нарушения в месте введенияНечасто: недомогание, отек лица.Редко: астения.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.ПередозировкаВ настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предположить специфическое лечение.СимптомыВ случае передозировки препарата Лорноксикам могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому, и судороги). Возможны изменения функции печени и почек и нарушения свертываемости крови.ЛечениеВ случае передозировки или подозрении на передозировку терапию препаратом немедленно прекращают. Вследствие своего короткого периода полувыведения лорноксикам быстро удаляется из организма. Диализ неэффективен.До настоящего времени о существовании специфического антидота не известно. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.Взаимодействие с другими препаратамиОдновременное применение препарата Лорноксикам и: циметидина - повышает концентрацию лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск развития побочных эффектов лорноксикама. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено, антикоагулянтов (например, варфарин) или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО)), фенпрокумона - снижает эффективность лечения фенпрокумоном, гепарина - НПВП повышают риск развития кровотечения и спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) - может приводить к снижению гипотензивного действия ингибитора АПФ, бета-адреноблокаторов - снижает гипотензивную эффективность бета-блокаторов, блокаторов рецепторов ангиотензина II - снижает гипотензивную эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина II, диуретиков - снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие петлевых тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск развития гиперкалиемии и нефротоксичности), дигоксина - снижает почечный клиренс дигоксина, что повышает риск токсичности дигоксина, хинолоновых антибиотиков (например, левофлоксацин, офлоксацин) - повышает риск развития судорожного синдрома, антиагрегантов (например, клопидогрел) - повышает риск желудочно-кишечного кровотечения, других НПВП - увеличивает риск изъязвления ЖКТ или кровотечений, глюкокортикостероидов - увеличивает риск изъязвления ЖКТ или кровотечений, метотрексата - повышает сывороточную концентрацию метотрексата. Это может привести к усилению токсичности. При необходимости одновременного назначения этих препаратов требуется пристальное наблюдение за пациентом, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) - повышает риск желудочно-кишечного кровотечения, солей лития - НПВП подавляют почечный клиренс ионов лития, поэтому концентрация лития в сыворотке может превысить предел токсичности. Необходимо постоянное наблюдение за уровнем ионов лития в сыворотке крови, особенно на первоначальном этапе лечения, при изменении дозы и прекращении лечения, циклоспорина - повышает сывороточную концентрацию циклоспорина. Нефротоксичность циклоспорина может усиливаться вследствие влияния лорноксикама на синтез почечных простагландинов. При совместном применении препаратов необходимо следить за функцией почек, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида) - повышается риск гипогликемии, цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота - увеличивает риск кровотечения, веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 - лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома Р450) взаимодействует с его индукторами и ингибиторами, такролимуса - повышает риск нефротоксичного эффекта вследствие угнетения синтеза простациклина в почках. При совместном применении препаратов необходимо следить за функцией почек, пеметрекседа - НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.Особые указанияЛорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью применять препарат при повышенной склонности к кровотечениям.При следующих нарушениях препарат Лорноксикам следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска у: пациентов с нарушением функции почек: от легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) до умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Применение препарата Лорноксикам следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.Контроль функции почек должен осуществляться у пациентов: перенесших обширное оперативное вмешательство, с сердечной недостаточностью, получающих одновременное лечение диуретиками или препаратами, обладающими доказанной или предполагаемой нефротоксичностью, пациентов с нарушением системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ). пациентов с нарушением функции печени (цирроз печени): рекомендуется проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата. пациентов старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых пациентов в послеоперационном периоде.Одновременное применение с НПВПНеобходимо избегать одновременного применения с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.Минимизация нежелательных эффектовНежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.Желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация ЖКТЖелудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация могут возникнуть на фоне применения любых НПВП и способны привести к летальному исходу.