Фарбутин капсулы 150мг, №30 Фармасинтез

Торговое наименование Фарбутин® Международное непатентованное наименование Рифабутин Лекарственная форма Капсулы Состав На одну капсулу: На одну капсулу: Действующее вещество: рифабутин – 150 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 117,0 мг; натрия лаурилсульфат – 7,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил, марка А-300) – 6,25 мг; магния стеарат – 6,25 мг; капсулы твердые желатиновые № 0 (корпус капсулы: краситель железа оксид черный – 0,39 %, краситель железа оксид красный – 0,5 %, титана диоксид – 1,0 %, краситель железа оксид желтый – 0,27 %, желатин – до 100 %; крышечка капсулы: краситель железа оксид черный – 0,39 %, краситель железа оксид красный – 0,5 %, титана диоксид – 1,0 %, краситель железа оксид желтый – 0,27 %, желатин – до 100 %). Описание Капсулы желатиновые твердые коричневого цвета № 0. Содержимое капсул – порошок краснофиолетового цвета. Фармакотерапевтическая группа Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; антибиотики. Код ATX J04AB04 Фармакологические свойства Фармакодинамика Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Рифабутин активен в отношении Мycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов). Его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в ДНК Мycobacterium tuberculosis. In vitro рифабутин проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически изолированных М. tuberculosis. От одной трети до половины устойчивых к рифампицину штаммов М. tuberculosis были чувствительны к рифабутину. Это говорит о неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками. Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Мycobacterium avium intracellulare complex (МАС). Рифабутин активен также в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Фармакокинетика При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 ч после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Мycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Cmax определяется в диапазоне 0,4–0,7 мкг/мл. Площадь под кривой концентраций рифабутина зависит от приема и существенно выше в 1-й день лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания, но ее степень остается неизменной. Видимый объем распределения составляет 8–9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до 94%. Концентрация рифабутина в тканях (через 5–12 ч после приема в дозе 150–3000 мг) в 8,5 раз выше, чем в сыворотке крови. Хорошо распределяется в органах и тканях, очень активно проникает в клетки. Отношение внутриклеточной концентрации антибиотика к внеклеточной для полинуклеаров составляет 9, для моноцитов – 15. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения (Т1/2) рифабутина составляет около 35–40 ч. Показания к применению Препарат Фарбутин показан к применению у взрослых: в составе комбинированной терапии для лечения инфекций, вызванных микобактериями М. tuberculosis, комплексом МАС, а также другими атипичными микобактериями, такими как М. xеnopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), в том числе: лечения туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и мультирезистентного; лечения диссеминированной инфекции M. avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией. для профилактики инфекций, вызванных комплексом МАС, у пациентов с иммунодепрессией с количеством CD4-клеток <200 в мкл. Противопоказания Гиперчувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицину) или к другим компонентам препарата; детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения у детей отсутствует); беременность; период грудного вскармливания; тяжелые заболевания печени, такие как механическая желтуха, активный цирроз печени и острый гепатит; одновременное применение с эмтрицитабином/рилпивирином/тенофовиром, суспензией для инъекций рилпивирина, ритонавиром, софосбувиром/ледипасвиром, софосбувиром/велпатасвиром и софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Рифабутин принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время, чтобы интервал между отдельными дозами составлял около 24 часов. Туберкулез легких: 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6–9 месяцев или в течение 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза составляет 300–450 мг/сут (2–3 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Нетуберкулезная микобактериальная инфекция: по 450–600 (3–4 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных культур. Если рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином (например, при лечении МАС), то после первого месяца лечения его дозу следует снизить до 300 мг (2 капсулы). Профилактика МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг (2 капсулы). Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется снижение дозы рифабутина на 50%. Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы рифабутина до 150 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Уменьшение дозы также может быть необходимо для пациентов, получающих сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – анемия; нечасто – панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто – покраснение кожи; нечасто – гиперчувствительность, бронхоспазм, эозинофилия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – снижение аппетита. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – обратимый увеит, отложения на роговице; частота неизвестна – васкулит сетчатки, витрит (воспаление стекловидного тела глаза). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; частота неизвестна – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – изменение цвета кожи; частота неизвестна – сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто – артралгия; частота неизвестна – артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – лихорадка; частота неизвестна – гриппоподобный синдром. Побочные эффекты характерны для противотуберкулезных препаратов: анафилактический шок, колит Clostridium difficile, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и другие серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»). Передозировка Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под влиянием изоферментов CYP450 3А. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3А, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме. Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызвать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на соотношение риск/польза. Таблица с данными об исследованиях взаимодействия рифабутина описана в инструкции прилагаемой к препарату. Особые указания В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина. Перед тем, как начать профилактику МАС-инфекции рифабутином, пациенты должны быть обследованы, чтобы убедиться, что у них нет активного заболевания, вызванного туберкулезом легких или другими микобактериями. Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. При легком или средней степени нарушении функции почек или печени снижение дозы не требуется. Рифабутин следует применять с осторожностью при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность «печеночных» ферментов. Если для лечения МАС-инфекции рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином, то рекомендуется снижение дозы рифабутина до 300 мг, учитывая повышение его концентрации в плазме. При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить пациента на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение рифабутином. Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного CYP450 3A4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик пациента и спектра применяемых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции. На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, отмечали случаи развития диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи варьирует от легкой до тяжелой степени вплоть до колита, в некоторых случаях с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. Если у пациента развивается серьезная кожная реакция, за этим следует внимательно наблюдать, а в случае ухудшения состояния – отменить предположительно связанный препарат. Определить конкретный препарат сложно, поскольку одновременно возможно применение нескольких противотуберкулезных препаратов. Мальабсорция Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Капсулы 150 мг. Первичная упаковка лекарственного препарата Первичная упаковка лекарственного препарата По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30, 100 капсул (для стационаров) в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся. Вторичная упаковка лекарственного препарата Вторичная упаковка лекарственного препарата По 1, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. На пачку может наклеиваться этикетка с маркировкой из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящаяся. Пачки помещают в групповую упаковку. Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стационаров). Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту.