Амлодипин таблетки 10 мг 60 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, допускается наличие «мраморности».Действующее веществоАмлодипинСоставСостав на одну таблетку:Действующее вещество: амлодипина безилат - 13,87 мг (в пересчете на амлодипин - 10,0 мг).Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (коллидон ЦЛ, коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, кальция стеарат.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектБлокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК)Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде,2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т.ч. вызванного курением).При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента SТ (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатероскле- ротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластинку коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечнососудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYНА)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV функционального класса по классификации NYНА) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Время наступления эффекта амлодипина - 2-4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 6-12 часов после приёма амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приёма последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5-6 дней.ФармакокинетикаАбсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90 %. Биодоступность составляет 60-90 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов после приема.Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-97 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.После однократного приема внутрь период полувыведения (Т½) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т½ составляет приблизительно 45 часов - что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т½ увеличивается до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Т½ увеличивается до 56-60 ч.Т½ из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, с желчью и через кишечник - 20-25 % в виде метаболитов.Показания Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами). Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.Противопоказания Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда, обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая клинически значимый стеноз аорты), возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьБезопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.Период грудного вскармливанияАмлодипин выделяется в грудное молоко. По данным клинического исследования у 31 кормящей женщины при применении амлодипина в средней суточной дозе 6 мг (98,7 мкг/кг массы тела) медиана отношения «концентрация амлодипина в моло- ке/концентрация в плазме крови» составляет 0,85. Расчетное поступление амлодипина в организм ребенка с грудным молоком составляет 4,17 мкг/кг массы тела в сутки. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Фертильность:В исследованиях на крысах отмечалось нежелательное воздействие амлодипина на фертильность самцов. Обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов отмечены у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Клинические данные в отношении потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточны.Способ применения и дозыВнутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.Применение у пожилых пациентовПрепарат рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.Применение у пациентов с нарушенной функцией печениНесмотря на то, что Т½ амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).Применение у пациентов с нарушенной функцией почекРекомендуется применять препарат в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличесние Т½.Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.Побочные действияЧастота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.Нарушения со стороны крови и лимфатической системыочень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системынечасто: крапивница, аллергические реакции,очень редко: ангионевротический отек.Нарушения со стороны обмена веществ и питаниянечасто: увеличение/снижение массы тела,очень редко: гипергликемия.Нарушения психикинечасто: необычные сновидения, тревожность, депрессия, деперсонализация, бессонница, изменения настроения.Нарушения со стороны нервной системычасто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость,нечасто: астения, гиперстезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, лабильность настроения, повышенная возбудимость, извращение вкуса,очень редко: мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия,частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения.Нарушения со стороны органа зрениянечасто: диплопия, нарушения аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушениянечасто: шум в ушах, вертиго.Нарушения со стороны сердцачасто: ощущение сердцебиения,очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), развитие или усугубление течения ХСН, инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.Нарушения со стороны сосудовочень часто: периферические отеки (лодыжек и стоп),часто: «приливы» крови к коже лица,нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия,очень редко: васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениянечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение,очень редко: кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактачасто: тошнота, боль в животе,нечасто: рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, вздутие живота,редко: гиперплазия десен, повышение аппетита, очень редко: панкреатит, гастрит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейчастота неизвестна: желтуха (обусловленная холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейнечасто: кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь), повышенное потоотделение,редко: дерматит,очень редко: мультиформная эритема, алопеция, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканинечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз,редко: миастения, мышечная слабость.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейнечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия,очень редко: дизурия, полиурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железынечасто: гинекомастия, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин).Общие расстройства и нарушения в месте введениянечасто: озноб, жажда, общее недомогание, астения,очень редко: обморок, паросмия.ПередозировкаСимптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.Взаимодействие с другими препаратамиФармакодинамические взаимодействияДругие гипотензивные и антиангинальные препаратыАмлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия бета-адреноблокаторами.Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезииВозможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.Другие препараты, способные снижать артериальное давлениеМожно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.Кортикостероиды (минерале- и глюкокортикостероиды), тетракозактидСнижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).Препараты кальцияПрепараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.Дантролен (при внутривенном введении)В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечнососудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в т.ч. амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.Фармакокинетические взаимодействияВлияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипинаИнгибиторы изофермента CYP3A4При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Клиническое значение этих эффектов неясно.Ритонавир (мощный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина.Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента СYРЗА4 (особенно у пожилых пациентов).КларитромицинКларитромицин является ингибитором изофермента СYРЗА4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.Индукторы изофермента СYРЗА4Данных о влиянии индукторов изофермента СYРЗА4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента СYРЗА4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).Грейпфрутовый сокОдновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление его антигипертензивного действия.Алюминий- или магнийсодержащие антацидыПри однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.СилденафилОднократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.ЦиметидинЦиметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средствСимвастатинОдновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.АторвастатинПовторное совместное применение амлодипина в лозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18 %) Сmах и ТСmах аторвастатина.ЦиклоспоринИсследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.ТакролимусПри одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.