Амоксициллин+Клавулановая кислота Таблетки 875 мг + 125 мг 14 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеДозировка 875 мг + 125 мг: капсуловидные таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «А» на одной стороне и риской между гравировкой «6» и «5» на другой стороне.Действующее веществоАмоксициллин+Клавулановая кислотаСостав1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: амоксициллин 875,00 мг (в виде амоксициллина тригидрата 1003,44 мг), клавулановая кислота 125,00 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 14,35 мг, магния стеарат 14,35 мг, пленочная оболочка - опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 30,96 мг, гипромеллоза- 15сР 2,88 мг, макрогол-400 4,62 мг, титана диоксид 12,96 мг).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектАнтибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибиторМеханизм действияАмоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.Присутствие клавулановой кислоты в препарате «Амоксициллин + Клавулановая кислота» защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотойГрамположительные аэробыBacillus anthracisEnterococcus faecalisListeria monocytogenesNocardia asteroidesStreptococcus pyogenes1,2Streptococcus agalactiae1,2Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)Грамположительные анаэробыClostridium spp.Peptococcus nigerPeptostreptococcus magnusPeptostreptococcus microsPeptostreptococcus spp.Грамотрицательные аэробыBordetella pertussisHaemophilus injluenzae1Helicobacter pyloriMoraxella catanhalis1Neisseria gonorrheaPasteurella multocidaVibrio choleraeГрамотрицательные анаэробыBacteroides fragilisBacteroides spp.Capnocytophaga spp.Eikenella corrodensFusobacterium nucleatumFusobacterium spp.Porphyromonas spp.Prevotella spp.ПрочиеBorrelia burgdorferiLeptospira icterohaemorrhagiaeTreponema pallidumБактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотойГрамотрицательные аэробыEscherichia coli1Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae1Klebsiella spp.Proteus mirabilisProteus vulgarisProteus spp.Salmonella spp.Shigella spp.Грамположительные аэробыCorynebactaium spp.Enterococcus faeciumStreptococcus pneumoniae1,2Стрептококки группы ViridansБактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотойГрамотрицательные аэробыAcinetobacter spp.Citrobacter freundiiEnterobacter spp.Hafnia alveiLegionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp.Pseudomonas spp.Serratia spp.Stenotrophomonas maltophiliaYersinia enterocoliticaПрочиеChlamydia pneumoniaeChlamydia psittaciChlamydia spp.Coxiella burnetiiMycoplasma spp. для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.ФармакокинетикаВсасывание Оба действующих вещества препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота», амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота» оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали: Основные фармакокинетические параметры Препараты Доза (мг) Сmах (мг/л) Тmах (ч) AUC (мг * ч/л) Тt/2 (ч) Амоксициллин Амоксициллин + Клавулановая кислота, 250 мг+ 125 мг 250 3,7 1,1 10,9 1,0 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 250 мг+ 125 мг, 2 таблетки 500 5,8 1,5 20,9 1,3 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 500 мг+ 125 мг 500 6,5 1,5 23,2 1,3 Амоксициллин, 500 мг 500 6,5 1,3 19,5 1,1 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 875 мг+ 125 мг, 2 таблетки 1750 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0- 2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 Клавулановая кислота Амоксициллин + Клавулановая кислота, 250 мг+ 125 мг 125 2,2 1,2 6,2 1,2 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 250 мг+ 125 мг, 2 таблетки 250 4,1 1,3 11,8 1,0 Клавулановая кислота, 125 мг 125 3,4 0,9 7,8 0,7 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 500 мг+ 125 мг 125 2,8 1,3 7,3 0,8 Амоксициллин + Клавулановая кислота, 875 мг+ 125 мг, 2 таблетки 250 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0- 2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 Сmах - максимальная концентрация в плазме крови. Тmах- время достижения максимальной концентрации в плазме крови. AUC- площадь под кривой зависимости «концентрация - время». Т1/2 - период полувыведения. При применении препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина. Распределение Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. Метаболизм 10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2- гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2- она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода. Выведение Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки препарата в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг или 500 мг+ 125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).ПоказанияПрепарат Амоксициллин + Клавулановая кислота показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes. Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*. Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*. Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*. Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, в этом случае может потребоваться более длительная терапия. Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом. Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета- лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.Противопоказания Гиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам, тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе, предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе, детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) (для дозировки 875 мг+ 125 мг). Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании). За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств амоксициллина, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.Способ применения и дозыДля приема внутрь. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту, в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, в лекарственных формах для приема внутрь. Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота» по 250 мг + 125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота» 500 мг + 125 мг. Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более По 1 таблетке 250 мг + 125 мг 3 раза в сутки при инфекциях легкой и средней степени тяжести. При инфекциях тяжелой степени (включающих хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, хронические и рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей) не рекомендована дозировка 250 мг + 125 мг. По 1 таблетке 500 мг+ 125 мг 3 раза в сутки или по 1 таблетке 875 мг+ 125 мг2 раза в сутки при инфекциях средней и тяжелой степени тяжести. Особые группы пациентов Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота». Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина. Клиренс креатинина Режим дозирования препарата «Амоксициллин + Клавулановая кислота» >30 мл/мин Коррекция режима дозирования не требуется 10-30 мл/мин 1 таблетка 250 мг+ 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки <10 мл/мин 1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) один раз в сутки 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) один раз в сутки Таблетки 875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина: 2 таблетки 250 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч. 1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч. Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты). Пациенты с нарушением функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.Побочные действияНежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек. Частота неизвестна: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения. Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головокружения, головная боль. Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, асептический менингит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Взрослые Очень часто: диарея. Часто: тошнота, рвота. Дети Часто: диарея, тошнота, рвота. Вся популяция Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат «Амоксициллин + Клавулановая кислота» в начале приема пищи. Нечасто: нарушение пищеварения. Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: умеренное повышение аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна. Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница. Редко: много формная эритема. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром). В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом «Амоксициллин + Клавулановая кислота» необходимо прекратить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.