Латуда Таблетки 20 мг 28 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «L 20» на одной стороне. Действующее веществоЛуразидонСостав1 таблетка 20 мг содержит: активное вещество: луразидона гидрохлорид 20 мг; вспомогательные вещества: ядро – маннитол, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, магния стеарат; пленочная оболочка – Опадрай® белый*, воск карнаубский. Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектЛуразидон – это селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D2-дофаминовым и 5-НТ2А- и 5-НТ7-серотониновым рецепторам (степень сродства 0,994, 0,47 и 0,495 нМ, соответственно). Луразидон также блокирует α2С- и α2А-адренорецепторы (степень сродства 10,8 и 40,7 нМ, соответственно), обладает частичным агонизмом к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами. Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона ID-14283 такой же, как и у луразидона. По данным позитронно-эмиссионной томографии применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев привело к дозозависимому уменьшению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме. Фармакодинамика В основных клинических исследованиях (КИ) эффективности луразидон назначали в дозах от 20 до 160 мг. Клинические данные Шизофрения Взрослые Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых двойных-слепых 6-недельных КИ у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакции (DSM-IV). Дозы луразидона, различные в пяти КИ, составляли от 40 до 160 мг один раз в день. В ходе краткосрочных КИ основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-ой неделе терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS - валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал большую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований 3 фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4 день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности – показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение ≥ 30% относительно исходного значения по сумме баллов по PANSS). В краткосрочных исследованиях не было выявлено стойкой зависимости эффекта от дозы. Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг один раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по показателю времени до рецидива шизофрении. Через 12 месяцев применения луразидона наблюдалось незначительное увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного значения (среднее (стандартное отклонение): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м2, соответственно); в группе препарата сравнения (кветиапин XR) увеличение этих параметров составило 1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м2, соответственно. В целом луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 месяцев составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой. В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острой симптоматики и стабилизации состояния в течение 12 недель при помощи луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена достоверно большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-ой неделе по методу Каплана–Мейера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% – в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28-ой неделе составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (p=0,072). Подростки Эффективность луразидона была продемонстрирована в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании среди подростков (от 13 до 17 лет) с диагнозом шизофрения в соответствии с критериями DSM-IV-TR (n=326). Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп, получавших фиксированную дозу препарата Латуда® (40 или 80 мг в день) или плацебо. В качестве основного показателя эффективности использовалась шкала PANSS. Вторичным показателем эффективности была шкала CGI-S. Луразидон продемонстрировал большую эффективность по показателям PANSS и CGI-S на 6-й неделе в обеих группах.  Для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидона среди подростков в условиях гибкого подбора суточной дозы (20, 40, 60 или 80 мг в день), было проведено расширенное исследование длительностью 104 недели. В него включались подростки, завершившие 6-недельный период лечения в трех предшествующих исследованиях. Таким образом, был включен 271 пациент с диагнозом шизофрения. Из них 186 подростков (68,6%) прошли курс лечения в течение 52 недель, а 156 (57,6%) – в течение 104 недель.  Динамика среднего значения (95% CI) общего балла PANSS от исходного уровня по показателю LOCF составила на 28-й неделе -26,5 (-28,5, -24,5), на 52-й неделе -28,2 (-30,2,  -26,2), и в конечной точке на 104-й неделе по показателю LOCF/ post-OL -29,5 (-31,8, -27,3), а среднее изменение (95% CI) от исходного уровня по показателю LOCF составило  -9,2 (-11,1, -7,2) на 28-й неделе, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-й неделе и -12,2 (-14,5, -9,8) в конечной точке на 104-й неделе по показателю LOCF/ post-OL, соответственно. Депрессивные эпизоды при биполярным расстройстве I типа (биполярная депрессия) Монотерапия Взрослые Эффективность луразидона в виде монотерапии изучали в ходе 6-недельного многоцентрового рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого исследования у взрослых пациентов (средний возраст 41,5 лет, диапазон от 18 до 74 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного аффективного расстройства I типа по критериям пересмотренного DSM-IV, с быстрой цикличностью или без нее, а также без признаков психоза (N=485). Пациенты были рандомизированы для приема луразидона в двух диапазонах дозирования (от 20 до 60 мг в день и от 80 до 120 мг в день) или плацебо. В этом исследовании основным инструментом оценки депрессивных симптомов была шкала Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS – клинически ранжированная шкала из 10 пунктов с суммой баллов в диапазоне от 0 (признаки депрессии отсутствуют) до 60 (максимальный балл)). Первичной конечной оценочной точкой являлось изменение от исходного уровня балла шкалы MADRS к 6-й неделе. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была CGI-BP-S – клинически ранжированная шкала, которая оценивает текущее состояние здоровья пациента с биполярным заболеванием по семибалльной шкале; при этом, чем больше сумма баллов, тем тяжелее заболевание. Для обоих интервалов доз луразидон превосходил плацебо по степени уменьшения баллов по MADRS и CGI-BP-S к 6-й неделе. Прием препарата в более высоких дозах (от 80 до 120 мг в день) в среднем не обеспечивал дополнительной эффективности по сравнению с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день). Дети и подростки Эффективность луразидона была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), которые соответствовали критериям большого депрессивного эпизода DSM-V, в рамках биполярного расстройством I типа, с быстрым сменой аффекта или без него, а также без признаков психоза (N=343). Пациенты были рандомизированы с учетом гибкого дозирования луразидона от 20 до 80 мг в день или плацебо. В конце клинического исследования большинство пациентов (67%) получали дозу 20 мг в день или 40 мг в день. Оценка эффективности луразидона осуществлялась при помощи пересмотренной шкалы оценки детской депрессии (CDRS-R). CDRS-R – это шкала состоящая из 17 пунктов с общим количеством баллов в диапазоне от 17 до 113. Основной конечной точкой исследования было изменение от исходного уровня в баллах CDRS-R к 6-й неделе. Вторичной конечной точкой было изменение от исходного уровня в шкале депрессии CGI-BP-S. Луразидон превзошел плацебо в снижении общего балла CDRS-R и показателя депрессии CGI-BP-S на 6-й неделе.  Для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидона (20, 40, 60 или 80 мг в день) у детей, завершивших 6-недельный период лечения в трех предшествующих исследованиях, было проведено расширенное исследование продолжительностью 104 недели. В него вошли 306 пациентов с биполярной депрессией. Из них 195 (63,7%) завершили участие через 12 месяцев лечения, а 168 (54,9%) полностью завершили исследование. Среднее (±SD) изменение общего балла CDRS-R составило -29,0 ± 12,13 на 28-й неделе и снизилось до -32,2 ± 11,08 на 52-й неделе и 34,8 ± 11,29 на 104-й неделе. Среднее значение снижения баллов относительного исходного уровня составило 31,1 ± 13,20. Среднее (±SD) изменение общего балла CDRS-R относительно исходного уровня составило -9,9 ± 13,48 на 28-й неделе, 13,4 ± 13,01 на 52-й неделе, -16,4 ± 13,24 на 104-й неделе и -11,3 ± 15,02 в конечной точке. Дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты Эффективность луразидона в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов (средний возраст 41,7 лет, диапазон от 18 до 72 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного аффективного расстройства I типа, пересмотренного DSM-IV, с быстрой цикличностью или без нее, а также без признаков психоза (N=340). Пациенты с сохранявшейся симптоматикой после лечения препаратами лития или вальпроевой кислоты были рандомизированы для приема луразидона в дозах от 20 до 120 мг в день или плацебо. Основным инструментом для оценки депрессивных симптомов была шкала MADRS. Первичной конечной оценочной точкой являлось изменение от исходного уровня оценки по шкале MADRS к 6-й неделе лечения. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была шкала CGI-BP-S. Луразидон в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты превосходил плацебо по степени снижения баллов MADRS и CGI-BP-S к 6-й неделе лечения. ФармакокинетикаВсасывание Время достижения максимальной концентрации (Сmax) в крови составляет от 1 до 3 часов. После приема луразидона с пищей средняя Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались в 2-3 и 1,5-2 раза, соответственно, по сравнению со значениями после приема луразидона натощак. Распределение После приема внутрь 40 мг луразидона средний кажущийся объем распределения составлял приблизительно 6000 л. Луразидон значительно (на 99 %) связывается белками плазмы крови. Метаболизм Луразидон метаболизируется в основном при участии изофермента системы цитохрома P450 (CYP3A4). Основными путями метаболизма являются окислительное N-дезалкилирование, гидроксилирование нонборнанового кольца, S-окисление. Луразидон метаболизируется с образованием двух активных метаболитов (ID-14283 и ID-14326) и двух неактивных метаболитов (ID-20219 и ID-20220). На долю луразидона и его метаболитов ID–14283, ID–14326, ID–20219 и ID–20220 при радиометрическом анализе приходится приблизительно 11,4%; 4,1%; 0,4%; 24% и 11% соответственно. Активный метаболит ID-14283 метаболизируется, в основном, при участии изофермента CYP3А4.  Фармакодинамический эффект обусловлен действием луразидона и его активного метаболита ID–14283 на дофаминовые и серотониновые рецепторы.  В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон не является субстратом изоферментов CYP1А1, CYP1А2, CYP2А6, CYP4А11, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2Е1. В исследованиях in vitro луразидон не показал прямого или слабого ингибирующего эффекта (прямого или зависимого от времени, IC50>5,9 мкмоль) в отношении изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. На основании этих данных не ожидается влияния луразидона на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. При назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». В исследованиях in vitro было выявлено, что луразидон является субстратом для эффлюксных переносчиков P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Луразидон не является субстратом для активного транспорта с помощью транспортных полипептидов органических анионов OATP1B1 и OATP1B3.  Также исследования in vitro показывают, что луразидон является ингибитором Р-гликопротеина, BCRP и транспортеров органических катионов первого типа (ОСТ1). Луразидон in vitro не оказывает клинически значимого ингибиторного эффекта на OATP1B1, OATP1B3, транспортеры органических катионов второго типов (OCT2), транспортеры органических анионов первого (ОАТ1) и третьего типов (OAT3), почечные транспортеры MATE1 и MATE2K или экспортирующую помпу желчных кислот (BSEP). Выведение Период полувыведения составляет около 20-40 часов. После приема внутрь луразидона, меченного радиоактивным изотопом, около 67 % препарата выводится кишечником и около 19 % - почками. Моча содержит, главным образом, метаболиты вследствие минимальной почечной экскреции исходного соединения. Линейность/Нелинейность Фармакокинетические параметры луразидона пропорциональны дозе в диапазоне общей суточной дозы от 20 до 160 мг. Равновесная концентрация луразидона достигается в течение 7 дней с момента начала терапии. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Данные о фармакокинетике луразидона у здоровых добровольцев пожилого возраста (≥ 65 лет) ограничены. Согласно полученным результатам, концентрация луразидона в плазме пожилых здоровых добровольцев идентична его концентрации в плазме добровольцев более молодого возраста (младше 65 лет). Однако можно ожидать повышения концентрации луразидона в плазме пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек или печени. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью концентрация луразидона в сыворотке увеличивается в 1,5, 1,7 и 3 раза, соответственно. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью концентрация луразидона в сыворотке крови увеличивается в 1,5, 1,9 и 2,0 раза, соответственно. Нет клинических данных о применении луразидона у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин). Половая принадлежность Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Расовая принадлежность Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния расовой принадлежности больных шизофренией на фармакокинетику луразидона. Отмечалось, что у здоровых добровольцев монголоидной расы выведение луразидона удлинялось в 1,5 раза по сравнению с добровольцами европеоидной расы. Курение Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что луразидон не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику луразидона. Дети Фармакокинетические свойства луразидона в педиатрической популяции были оценены у 47 детей в возрасте 6-12 лет и у 234 подростков в возрасте 13-17 лет. Луразидон назначали в виде луразидона гидрохлорида в суточной дозе 20, 40, 80, 120 мг (6-17 лет) или 160 мг (только пациентам 10-17 лет) в течение 42 дней. Отсутствовала четкая корреляция между концентрацией луразидона в сыворотке крови и возрастом или массой тела. Фармакокинетические параметры луразидона у детей в возрасте 6-17 лет, в целом, были сопоставимыми с таковыми у взрослых. ПоказанияЛечение шизофрении у взрослых и подростков с 13 лет и старше. Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) у взрослых и детей с 10 лет и старше в качестве монотерапии. Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) у взрослых с 18 лет и старше в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты.   ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав». Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином), рифампицином, Зверобоем продырявленным. Детский возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение при беременности и кормлении грудьюДанные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.  Препарат Латуда® не следует применять при беременности, за исключением случаев явной необходимости. В случае приема женщиной антипсихотических препаратов, включая луразидон, в третьем триместре беременности у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными. Период грудного вскармливания В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Кормление грудью женщинами, принимающими препарат Латуда®, возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.