БРАВАДИН табл. п/о плен. 5 мг №28

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. ядро активное вещество: ивабрадина гидробромид 5,864/8,796 мг соответствует ивабрадину — 5/7,5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64,636/96,954 мг; МКЦ — 20/30 мг; повидон — 6/9 мг; кроскармеллоза натрия — 2/3 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5/0,75 мг; магния стеарат — 1/1,5 мг вспомогательные вещества: Opadry оранжевый 03H325991 (гипромеллоза — 71,714%, титана диоксид (E171) — 15,936%, тальк — 6,972%, пропиленгликоль — 4,98%, краситель железа оксид желтый (E 172) — 0,332%, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,066%) — 3/4,5 мг Лекарственная форма Таблетки Описание Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Действие Фармакологическое воздействие - антиаритмическое, антиангинальное. Фармакодинамика Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусного узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и регулирующего ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное действие на синусный узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную возможность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином Ih-каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина считается дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозировки ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозировки до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато, когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозировки, что уменьшает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС <40 уд/мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10–15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением надобности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную возможность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию: - в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал действие на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT; - у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ. Фармакокинетика Ивабрадин считается S-энантиомером, не демонстрирующим биологическое преобразование в исследованиях  in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина считается основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь до еды с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом первичного прохождения через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 ч и увеличивет концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Предлогается принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Распределение. Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, Vss у пациентов составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозировки 5 мг 2 раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38%). Метаболизм. Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома P4503A4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом считается N-десметилированное производное (S18982) с концентрацией около 40% по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимую индукцию или ингибирование изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под влиянием ивабрадина считается маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома P450 могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение. T1/2 ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70–75% по отношению к AUC в плазме крови), эффективный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде почками. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ивабрадина считается линейной в диапазоне доз 0,5–24 мг. Особые группы пациентов Пациенты приклонного и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–60 мл/мин) минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S18982 выводится почками. Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20% больше, чем у пациентов с правильной функцией печени. Данные о использовании ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при приеме в дозах 15–20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах лекарства урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые возможно достичь при одновременном использовании ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, но этот риск снижается при одновременном использовании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Показания к применению Стабильная стенокардия. Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозировки бета-адреноблокатора.  Хроническая сердечная недостаточность: для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин. Противопоказания Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов лекарства; брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения); кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст. и дАД менее 50 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада; нестабильная или острая сердечная недостаточность; наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; нестабильная стенокардия; атриовентрикулярная (AV) блокада III степени; одновременное использование с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное использование ЛС, удлиняющих интервал QT, одновременное использование умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное использование с БКК, урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное использование с некалийсберегающими диуретиками. Применение при беременности и кормлении грудью Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности. Использование лекарства Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно, проникает ли ивабрадин в грудное молоко. При необходимости применения лекарства Бравадин® в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить Побочные действия Использование ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина. Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ?1/10; часто — от ?1/100 до <1/10; нечасто — от ?1/1000 до <1/100; редко — от ?1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности. Со стороны органа зрения: очень часто — изменение световосприятия (фотопсия)*; часто — нечеткость зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Со стороны сердца и сосудов: часто — неконтролируемое АД, брадикардия**, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, вероятно связанное с брадикардией; очень редко — фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусного узла. Со стороны нервной системы: часто — головная боль (особенно в 1-й мес терапии), головокружение, вероятно связанное с брадикардией; частота неизвестна — обморок, вероятно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, кожная сыпь; редко — кожный зуд, эритема, крапивница. Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, запор, диарея. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость, вероятно, связанные с брадикардией; редко — недомогание, вероятно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. * Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Преимущественно, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. Преимущественно, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, преимущественно, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии. ** Брадикардия отмечалась у 3,3% пациентов, особенно в первые 2–3 мес терапии, у 0,5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд./мин. Взаимодействие , Одновременное использование не предлогается ЛС, удлиняющие интервал QT:удлиняющие интервал QT: - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (в частности хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); - ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (в частности пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения). Одновременное использование ивабрадина и ЛС, удлиняющих интервал QT, не предлогается, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ. Одновременное использование, требующее осторожности Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и петлевые). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмии. Поскольку использование ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии считается предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС. Фармакокинетическое взаимодействие Цитохром P450CYP3A4 (изофермент CYP3A4). Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и считается очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не действует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильные, умеренные и слабые ингибиторы) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое воздействие на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 понижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. «Особые указания»). Одновременное использование противопоказано Одновременное использование с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) — повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Одновременное использование не предлогается Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное использование ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2–3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин.  Одновременное использование, требующее осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное использование ивабрадина с иными умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в частности флуконазол) вероятно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная дозировка ивабрадина 2,5 мг 2 раза в сутки. Нужен контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок. При одновременном использовании с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в 2 раза. Во время применения ивабрадина потребление грейпфрутового сока не предлогается. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 (в частности рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбор более высокой дозировки ивабрадина. Одновременное использование ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и ЛС, содержащих зверобой продырявленный, уменьшает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное использование ЛС, содержащих зверобой продырявленный, и ивабрадина не предлогается. Одновременное использование с иными ЛС Отсутствует клинически значимое воздействие на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном использовании с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином. Ивабрадин не оказывает клинически значимое воздействие на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Одновременное использование ивабрадина и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии. Способ применения и дозы Внутрь, 2 раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи. Стабильная стенокардия. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 3–4 нед терапии дозировка может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения лекарства Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу лекарства Бравадин® нужно уменьшить до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки. Терапию препаратом Бравадин® надлежит прекратить, если при снижении дозировки лекарства Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии. ХСН. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут (по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед терапии дозировка может быть увеличена до 15 мг/сут (по 1 табл. 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин или уменьшена до 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд./мин или у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50–60 уд./мин, предлогается использовать препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки. Если во время применения лекарства Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или появляются симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, дозировка лекарства должна быть снижена. Если у пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 2,5 мг (по 1/2 табл. 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд./мин, дозировка лекарства Бравадин® может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® надлежит прекратить. Пациенты старше 75 лет. Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение надлежит начинать с более низкой дозировки. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг (по 1/2 табл.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.