Цитрамон П таблетки, №20

Торговое наименование Цитрамон П Международное непатентованное наименование Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол Лекарственная формa Таблетки Состав На одну таблетку: Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота – 240,0 мг, парацетамол – 180,0 мг, кофеин (кофеин безводный) – 27,45 мг, в пересчете на кофеина моногидрат – 30,00 мг. Вспомогательные вещества: какао – 14,00 мг, лимонная кислота – 5,00 мг, крахмал картофельный – 52,35 мг, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский К 17) – 4,00 мг, тальк – 9,00 мг, кальция стеарат – 5,00 мг, натрия крахмалгликолят – 10,45 мг, кремния диоксид коллоидный – 2,75 мг. Описание Таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской, с запахом какао. Линия разлома (риска) предназначена исключительно для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы. Фармакотерапевтическая группа Анальгетики; другие анальгетики и антипиретики; салициловая кислота и ее производные. Код ATX N02BA71 Фармакологические свойства Фармакодинамика Комбинированный препарат. Ацетилсалициловая кислота (АСК) Ацетилсалициловая кислота (АСК) Обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления. Кофеин Кофеин Повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока. Парацетамол Парацетамол Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях. Фармакокинетика Абсорбция Абсорбция Ацетилсалициловая кислота При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной – в печени (деацетилируется). Время достижения максимальной концентрации – 2 ч. Время достижения максимальной концентрации – 50–75 мин. после приема внутрь, максимальная концентрация – 1,58–1,76 мг/л. Парацетамол Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5–2 ч.; максимальная концентрация – 5–20 мкг/мл. Кофеин При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Распределение Распределение Ацетилсалициловая кислота В организме циркулирует (на 75 %–90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Кофеин Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает черезтгематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых – 0,4–0,6 л/кг, у новорожденных – 0,78–0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) – 25 %–36 %. Парацетамол Связь с белками плазмы – 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг. Биотрансформация Биотрансформация Ацетилсалициловая кислота Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Кофеин Более 90 % подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни – до 10 %–15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % – в теобромин и около 4 % – в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Парацетамол Парацетамол Метаболизируется в печени (90 %–95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Элиминация Ацетилсалициловая кислота Резорбированная часть быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения – не более 15–20 мин. Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60 %) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция, и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения – 2–3 ч., с увеличением дозы может возрастать до 15–30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых. Кофеин Период полувыведения у взрослых – 3,9–5,3 ч. (иногда – до 10 ч.), у новорожденных – 65– 130 ч., к 4–7 месяцам жизни снижается к значению как у взрослых. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1 %–2 %, у новорожденных – до 85 %). Парацетамол Период полувыведения – 1–4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5 % в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата, и увеличивается период полувыведения. Показания к применению Препарат Цитрамон П показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 15 до 18 лет при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Препарат Цитрамон П показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет при лихорадочном синдроме при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), в том числе при гриппе. Противопоказания Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, парацетамолу, кофеину или к любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного препарата; Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе; Полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т. ч. в анамнезе); Гемофилия и другие нарушения свертывания крови; Геморрагический диатез, гипопротромбинемия; Авитаминоз К; Портальная гипертензия; Тяжелая почечная или печеночная недостаточность; Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по NYHA; Выраженная артериальная гипертензия; Глаукома; Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; Повышенная нервная возбудимость, нарушение сна; Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением; Одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед; Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе острый инфаркт миокарда, атеросклероз); Гипопротеинемия; Тяжелое течение ишемической болезни сердца; Беременность и период грудного вскармливания; Детский возраст (до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме – до 18 лет). С осторожностью С осторожностью Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой и средней степени с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т. ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), пожилой возраст, подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, одновременное применение с НПВП, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепленное небо, пороки сердца). При применении НПВП у женщин с 20-й недели беременности возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Применение препарата Цитрамон П во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Применение препарата Цитрамон П в период грудного вскармливания противопоказано. Способ применения Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы). При головной боли рекомендуемая доза – 1–2 таблетки, в случае сильной головной боли следующий прием возможен через 4–6 часов. При мигрени рекомендуемая доза – 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости – повторный прием через 4–6 часов. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней. При болевом синдроме – 1–2 таблетки; средняя суточная доза – 3–4 таблетки, максимальнаясуточная доза – 8 таблеток. Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего средства и более 3 дней – в качестве жаропонижающего. Другие дозы и схемы применения устанавливаются врачом. Особые группы пациентов Особые группы пациентов Лица пожилого возраста У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность. Пациенты с почечной недостаточностью Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) и парацетамола, их применение может усугубить почечную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), а при почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия АСК и парацетамола, их применение может усугубить печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), а при печеночной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью. Дети При болевом синдроме Дети в возрасте старше 15 лет Дети в возрасте старше 15 лет Режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Дети в возрасте до 15 лет Дети в возрасте до 15 лет Препарат Цитрамон П противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). При лихорадочном синдроме При лихорадочном синдроме Дети и подростки в возрасте до 18 лет Препарат Цитрамон П противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Побочное действие Инфекции и инвазии: редко – фарингит. Нарушения метаболизма и питания: редко – снижение аппетита. Психические нарушения: часто – нервозность; нечасто – бессонница; редко – тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – тремор, парестезии, головная боль; редко – расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух. Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто – аритмия, увеличение частоты сердечных сокращений. Нарушения со стороны сосудов: редко – гиперемия, нарушения периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея. Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, дискомфорт в животе, нечасто – сухость во рту, диарея, рвота; редко – отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – гипергидроз, зуд, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: редко – мышечноскелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – утомление, повышенная возбудимость; редко – астения, тяжесть в груди. Данные пострегистрационного наблюдения Данные пострегистрационного наблюдения Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Психические нарушения: беспокойство. Нарушения со стороны нервной системы: мигрень, сонливость. Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения: боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема. Общие нарушения и реакции в месте введения: недомогание, чувство дискомфорта. Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют. Описание отдельных нежелательных реакций Повышение риска кровотечений после приема АСК сохраняется в течение 4–8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или) при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни. Передозировка Симптомы Симптомы Ацетилсалициловая кислота При легких интоксикациях – головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150–300 мкг/мл. Лечение – снижение дозы или отмена терапии. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. Кофеин Распространенными симптомами являются: гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией. Парацетамол При передозировке возможна интоксикация (особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени, вызванными хроническим алкоголизмом, у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени), при которой могут развиться: молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях – иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч. после приема парацетамола. Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12–48 ч. после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препаратом и достигают максимума на 4–6 день. Лечение Ацетилсалициловая кислота При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа, многократно принимают внутрь активированный уголь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно. Необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловая кислота Другие нестероидные противовоспалительные препараты Вследствие увеличения повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышения риска развития желудочно-кишечных кровотечений одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв ЖКТ. Глюкокортикостероиды Глюкокортикостероиды Вследствие увеличения повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышения риска развития желудочно-кишечных кровотечений одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет. Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина) АСК может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется. Гепарин Гепарин Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. Тромболитики Тромболитики Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч. после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол) Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол) Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом и желудочно-кишечных кровотечений в частности, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Фенитоин Фенитоин АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.