Лизиноприл-Алси Таблетки 20 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки плоскоцилиндрические с фаской и риской белого или почти белого цвета.Действующее веществоЛизиноприлСоставОдна таблетка содержит: действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 5,4 мг или 10,9 мг или 21,8 мг, в пересчете на лизиноприл безводный - 5,0 мг или 10,0 мг или 20,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 10,0/20,0/40,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21,9/43,8/87,6 мг, крахмал прежелатинизированный - 11,0/22,0/44,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,1/0,3/0,5 мг, магния стеарат - 0,5/1,0/2,0 мг, тальк - 1,0/2,0/4,0 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектАПФ ингибитор. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) артериальное давление (АД) преднагрузку давление в легочных капиллярах вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата - через 1 ч максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД. Лизиноприл уменьшает альбуминурию. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.ФармакокинетикаВсасывание После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25% но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 126 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2. Лизиноприл может быть удален путем гемодиализа. В течении 4 часов гемодиализа плазменные концентрации лизиноприла снижались в среднем на 60% при этом диализный клиренс находился в диапазоне от 40 до 55 мл/мин. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30% а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше чем у пациентов молодого возраста.ПоказанияАртериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов принимающих препараты наперстянки и/или диуретики), - раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности), - диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к любому из компонентов препарата к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ ангионевротический отек в анамнезе в том числе и от применения ингибиторов АПФ наследственный отек Квинке, - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), - беременность, - период грудного вскармливания, - одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела), - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией, - таблетки содержат лактозу в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями такими как непереносимость галактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД почечная недостаточность гиперкалиемия гипоплазия черепа внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД олигурии гиперкалиемии. Грудное вскармливание Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.Способ применения и дозыВнутрь независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии пациентам не получающим другие гипотензивные средства назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг. В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией максимальные суточные дозы лизиноприла составляли 80 мг а у пациентов с хронической сердечной недостаточностью - 35 мг. Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 25 мг следует назначать препараты лизиноприла других производителей в лекарственной форме "таблетки 25 мг" или "таблетки 5 мг" с риской. Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов) так как может возникнуть выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 25-5 мг в день под усиленным врачебным контролем (контроль АД функции почек концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу продолжая строгий врачебный контроль следует определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточности ввиду того что лизиноприл выделяется через почки начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек уровня калия натрия в сыворотке крови. При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут. При хронической сердечной недостаточности - начинают с 25 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 25 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки. У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 25 мг/сут). Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии) В первые сутки - 5 мг внутрь затем 5 мг через сутки 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 25 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг можно если необходимо временно снизить до 25 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение лизиноприлом надо прекратить. Диабетическая нефропатия У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.Побочные действияКлассификация частоты побочных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина снижение гематокрита, очень редко - угнетение функции костного мозга анемия тромбоцитопения лейкопения нейтропения агранулоцитоз гемолитическая анемия лимфоаденопатия, Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек (лицо губы язык гортань или надгортанник верхние и нижние конечности), редко - синдром включающий в себя ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артралгию и появление антинуклеарных антител крапивница аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, очень редко - аутоимунные заболевания интестинальный невротический отек (ангионевротический отек кишечника), Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (АДГ), Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения, редко - анорексия, частота неизвестна - депрессия растерянность, Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение головная боль, нечасто - парестезия нарушение сна (сонливость/бессонница), редко - спутанность сознания, частота неизвестна - судорожные подергивания мышц конечностей и губ, Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, Нарушения со стороны сердца: нечасто - острый инфаркт миокарда тахикардия ощущение сердцебиения, редко - усугубление выраженности симптомов и течения ХСН нарушение атриовентрикулярной проводимости, Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия, нечасто - выраженное снижение АД синдром Рейно васкулит, Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель, нечасто - ринит, очень редко - синусит диспноэ бронхоспазм боль в груди, Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота рвота диарея, редко - сухость во рту диспепсия боли в животе изменения вкуса, очень редко - панкреатит, Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха гепатит, Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, редко - уремия острая почечная недостаточность, очень редко - олигурия анурия, частота неизвестна - протеинурия, Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд кожная сыпь, редко - псориаз, очень редко - пузырчатка токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона псевдолимфома кожи повышенное потоотделение, Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия артралгия/артрит, Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - сексуальная дисфункция, редко - гинекомастия, Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови гиперкреатинемия гиперкалиемия повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - гипербилирубинемия гипонатриемия, очень редко - ускорение СОЭ повышение титра антинуклеарных антител снижение концентрации глюкозы, Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лихорадка астения повышенная утомляемость алопеция нарушение развития плода.ПередозировкаСимптомы Выраженное снижение АД сухость слизистой оболочки полости рта сонливость задержка мочеиспускания запор нарушение водно-электролитного баланса почечная недостаточность учащение дыхания тахикардия ощущение сердцебиения брадикардия головокружение состояние тревоги кашель. Лечение Промывание желудка применение энтеросорбентов и слабительных средств симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 09% натрия хлорида. Необходим контроль АД показателей водноэлектролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций).Взаимодействие с другими препаратамиПри одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами (включая нитраты) барбитуратами средствами для общей анестезии антипсихотическими средствами (нейролептиками) трициклическими антидепрессантами блокаторами "медленных" кальциевых каналов бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и в случае необходимости дозировку гипотензивных препаратов. При одновременном применении с диуретиками и другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается. С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон триамтерен амилорид эплеренон) препаратами калия заменителями соли содержащими калий циклоспорином: повышается риск гиперкалиемии особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сутки эстрогены симпатомиметики (альфа- и бета-адреномиметики) снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале так и в процессе лечения. При одновременном применении лизиноприла с инсулином гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз тромбоцитопения и анемия. В связи с этим следует с особой осторожностью применять лизиноприл у пациентов на фоне приема цитостатиков иммунодепрессантов аллопуринола прокаинамида глюкокортикостероидов для системного применения особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс включающий гиперемию лица (приливы) тошноту головокружение и снижение АД. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови что может повышать вероятность развития нежелательных явлений поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови. При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ. При одновременном применении лизиноприла с препаратами содержащими ко- тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) имеется повышенный риск развития гиперкалиемии. Повышение риска развития ангионевротического отека отмечается при одновременном применении лизиноприла с нижеперечисленными препаратами: -с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) например темсиролимусом сиролимусом эверолимусом, -с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами) например ситаглиптином саксаглиптином вилдаглиптином линаглиптином, -с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи), -с эстрамустином. Противопоказано сочетание лизиноприла с препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Такое сочетание не рекомендуется и у других пациентов так как возрастает риск гиперкалиемии ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Противопоказано сочетание лизиноприла с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Такое сочетание не рекомендуется и у других пациентов так как одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). В этом случае наблюдается двойная блокада РААС. Алкоголь усиливает действие препарата. В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.Особые указанияСимптоматическая артериальная гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) вызванной терапией диуретиками уменьшением количества поваренной соли в пище диализом диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.