Левофлоксацин-Тева Таблетки 500 мг 14 шт

ИнформацияИнструкция по применениюДействующее веществоЛевофлоксацинСостав1 таблетка содержит: действующее вещество левофлоксацин (левофлоксацина гемигидрат) 500 00 (512 46) мг вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный 12 00 мг гидроксипропилцеллюлоза 28 00 мг натрия крахмал гликолят (тип А) 55 00 мг тальк 55 20 мг кроскармеллоза натрия 20 60 мг магния стеарат 6 74 мг оболочка Опадрай 15В26688 коричневый (гипромеллоза 2910 3 СР 4 760 мг гипромеллоза 2910 6 СР 4 760 мг титана диоксид Е171 3 044 мг макрогол-400 1 120 мг полисорбат-80 0 140 мг краситель железа оксид желтый Е172 0 120 мг краситель железа оксид красный Е172 0 043 мг краситель железа оксид черный Е172 0 013 мг) 14 00 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектФармакодинамика Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo. In vitro Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мг/л зона ингибирования ≥ 17 мм) • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)] Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные) Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные) Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные) Streptococci группы С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные) Streptococcus pyogenes Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные). • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter baumannii Acinetobacter spp. Actinobacillus actinomycetemcomitans Citrobacter freundii Eikenella corrodens Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Enterobacter spp. Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные) Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу) Neisseria meningitidis Pasteurella canis Pasteurella dagmatis Pasteurella multocida Pasteurella spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения) Pseudomonas spp. Salmonella spp. Serratia marcescens Serratia spp. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus Propionibacterium spp. Veillonella spp. • Другие микроорганизмы: Bartonella spp. Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Legionella spp. Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Rickettsia spp. Ureaplasma urealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л зона ингибирования 16-14 мм) • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum Corynebacterium xerosis Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные) Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные). • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli. • Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. Porphyromonas spp. Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л зона ингибирования ≤ 13 мм) • Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные) Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные). • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans. • Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron. • Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium. Резистентность Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами. Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами) - Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes. - Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella (Branhamella) catarrhalis Morganella morganii Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens. - Другие: Chlamydia pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae. Фармакокинетика Абсорбция Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 1-2 часов и составляет 5 2±1 2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmax составляла 5 7±1 4 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0 5±0 2 мкг/мл. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Сmax составляла 7 8±1 1 мкг/мл а Cmin - 3 0±0 9 мкг/мл. Распределение Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки альвеолярные макрофаги После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 часа или 4 часов и составляли 8 3 мкг/г и 10 8 мкг/мл соответственно с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 1 1-1 8 и 0 8-3 соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9 94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97 9 мкг/мл. Проникновение в легочную ткань Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11 3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови. Проникновение в альвеолярную жидкость После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4 0 и 6 7 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови. Проникновение в костную ткань Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0 1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15 1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата). Проникновение в спинномозговую жидкость Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Проникновение в ткань предстательной железы После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8 7 мкг/г среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1 84. Концентрации в моче Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно. Метаболизм Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям. Выведение После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T1/2) - 6-8 часов). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29 2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК). При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются а T1/2 увеличивается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина. КК (мл/мин) <20 20-49 50-80 ClR (мл/мин) 13 26 57 T1/2 (ч) 35 27 9ФармакокинетикаАбсорбция Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 1-2 часов и составляет 5 2±1 2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmax составляла 5 7±1 4 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0 5±0 2 мкг/мл. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Сmax составляла 7 8±1 1 мкг/мл а Cmin - 3 0±0 9 мкг/мл. Распределение Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки альвеолярные макрофаги После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 часа или 4 часов и составляли 8 3 мкг/г и 10 8 мкг/мл соответственно с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 1 1-1 8 и 0 8-3 соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9 94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97 9 мкг/мл. Проникновение в легочную ткань Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11 3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови. Проникновение в альвеолярную жидкость После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4 0 и 6 7 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови. Проникновение в костную ткань Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0 1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15 1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата). Проникновение в спинномозговую жидкость Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Проникновение в ткань предстательной железы После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8 7 мкг/г среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1 84. Концентрации в моче Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно. Метаболизм Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям. Выведение После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T1/2) - 6-8 часов). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29 2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК). При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются а T1/2 увеличивается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина. КК (мл/мин) <20 20-49 50-80 ClR (мл/мин) 13 26 57 T1/2 (ч) 35 27 9ПоказанияЛечение инфекционновоспалительных заболеваний вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: внебольничная пневмония осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит хронический бактериальный простатит инфекции кожных покровов и мягких тканей для комплексного лечения лекарственноустойчивых форм туберкулеза профилактика и лечение сибирской язвы при воздушнокапельном пути заражения. Для лечения следующих инфекционновоспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит обострение хронического бронхита неосложнённый цистит. При применении препарата ЛевофлоксацинТева следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел Особые указания).ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам а также к любому из вспомогательных веществ препарата ЛевофлоксацинТева Эпилепсия Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы Побочное действие Особые указания) Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста) Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода) Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка). У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин невозможно применение при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 250 мг/24 ч у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин невозможно применение при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 500 мг/24 ч и 500 мг/12 ч при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин (в т.ч. при гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе) невозможно применение для всех режимов дозирования.Применение при беременности и кормлении грудьюЛевофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.Способ применения и дозыСпособ применения Таблетки Левофлоксацин-Тева 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0 5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по разделительной бороздке. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел Фармакокинетика). Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов содержащих магний и/или алюминий железо цинк или сукральфат (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Учитывая то что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин-Тева в таблетках равна 99-100% в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Левофлоксацин-Тева на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел Фармакологические свойства подраздел Фармакокинетика). Пропуск приема одной или нескольких доз препарата Если случайно пропущен прием препарата то надо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Левофлоксацин-Тева согласно рекомендованному режиму его дозирования. Дозы и продолжительность лечения Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин) • Внебольничная пневмония: по 1 таблетке Левофлоксацин-Тева 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.