Соталол Авексима Таблетки 160 мг 20 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и фаской на обеих сторонах.Действующее веществоСоталолСостав1 таблетка содержит: действующее вещество: соталола гидрохлорид - 160,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 53,5 мг, крахмал кукурузный 20,0 мг, гидроксипропил целлюлоза 3,0 мг, магния стеарат 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный 1,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектБета-адреноблокаторы, неселективные бета-адреноблокаторыСоталол - антиаритмическое средство II и III класса по классификации Вогана-Вильямса, обладающее свойствами неселективного бета-адреноблокатора, связывающегося с бета1- и бета2-адренорецепторами. Представляет собой рацемическую смесь, состоящую из D- и L- стереоизомеров соталола. Оба изомера имеют одинаковое антиаритмическое действие III класса, в то же время L-стереоизомер обеспечивает бета-адреноблокирующую активность. Соталол не имеет собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Подобно другим бета-адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причем этот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и при нагрузке. Бета-адреноблокирующее действие соталола вызывает снижение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) и ограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда в кислороде и объем нагрузки на сердце. Антиаритмические свойства соталола связаны как со способностью к блокаде бета-адренергических рецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действия миокарда за счет удлинения фазы реполяризации. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительности эффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительных путях проведения импульса.ФармакокинетикаАбсорбция После приема внутрь Соталол быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 2,5-4 часа после приема внутрь, а равновесная концентрация (Css) в пределах 2-3 дней. Всасывание препарата снижается приблизительно на 20 % при приеме пищи по сравнению с приемом натощак. Концентрация соталола в плазме крови пропорциональна принимаемой дозе в диапазоне доз от 40 до 640 мг/день. Распределение Распределение происходит в плазме, а также в периферических органах и тканях. Соталол не связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкости составляет только 10 % от концентрации в плазме крови. Не метаболизируется. Выведение Соталол выводится в основном почками. 80-90 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть с калом. Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет 10-20 часов. Поскольку выведение препарата происходит преимущественно почками, пациентам с нарушенной функцией почек следует назначать меньшие дозы препарата. С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функции почек у пожилых пациентов снижает скорость выведения, что приводит к повышенному накоплению препарата в организме. При заболеваниях печени фармакокинетика соталола практически не меняется.ПоказанияСоталол Авексима показан к применению у взрослых при: Желудочковой аритмии: для лечения жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии, для лечения симптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии. Наджелудочковой аритмии: для профилактики развития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляции предсердий, пароксизмальной предсердно- желудочковой узловой реципрокной тахикардии типа "re-entry", пароксизмальной предсердно-желудочковой реципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства, для поддержания нормального синусового ритма после конверсии фибрилляции предсердий или трепетания предсердий. Противопоказания Повышенная чувствительность к соталолу или другим компонентам препарата и сульфонамидам, атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии функционирующего электрокардиостимулятора), выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду, за исключением случаев наличия функционирующего электрокардиостимулятора, кардиогенный шок, артериальная гипотензия (кроме случаев, обусловленных аритмией), бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе, врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT на ЭКГ или применение лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (двунаправленная - веретенообразная желудочковая тахикардия) или применение лекарственных препаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), ХСН IV функционального класса (по NYHA), выраженная гипертрофия правого желудочка или правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленные легочной гипертензией. общая анестезия, вызывающая подавление функции миокарда, синдром Рейно и тяжелые нарушения периферического кровообращения, метаболический ацидоз, гипокалиемия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина< 10 мл/мин), феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), период грудного вскармливания. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Применение препарата Соталол Авексима во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только по "жизненным" показаниям и при тщательном соотношении факторов риска. В исследованиях на животных применение соталола в терапевтических для человека дозах не вызывало тератогенных или других нежелательных эффектов на плод. Контролируемых исследований применения соталола у беременных женщин не проводилось. Соталол проникает через гематоплацентарный барьер. Бета-адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, преждевременным родам, рождению незрелого плода. В случае проведения терапии во время беременности, прием препарата следует отменить за 48-72 ч до предполагаемого срока родов из-за возможности развития гипогликемии, брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденных. Новорожденного следует тщательно наблюдать в течение первых 48-72 ч после рождения, если применение соталола у матери не было прекращено за 2-3 дня до родов. Период грудного вскармливания Большинство бета-адреноблокаторов, особенно липофильных, проникает в грудное молоко, хотя и в разной степени. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.Способ применения и дозыСпособ применения Препарат принимают внутрь за 1-2 ч до еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молоко и молочные продукты) уменьшает всасывание препарата. Режим дозирования Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Начинать лечение и увеличивать дозу препарата необходимо в условиях тщательного медицинского наблюдения, под контролем электрокардиографии (ЭКГ) (величина корригированного QT), концентрации калия в плазме крови и состояния функции почек. Начальная доза препарата составляет 80 мг в сутки (по 40 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно в 12 ч - по 1/2 таблетки с дозировкой 80 мг). При недостаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть постепенно увеличена до 240 - 320 мг в сутки, разделенной на 2 - 3 приема. У большинства пациентов терапевтический эффект достигается при применении суточной дозы 160 - 320 мг, разделенной на 2 приема. Некоторым пациентам с угрожающей жизни рефрактерной желудочковой аритмией возможно увеличение дозы максимально до 6 - 8 таблеток препарата (480 - 640 мг соталола), разделенных на 2 или 3 отдельных приема. Однако такие дозы можно применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает риск развития нежелательных реакций, особенно проаритмогенного действия. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтому им необходимо контролировать величину клиренса креатинина (КК) и частоты сердечных сокращений (не менее 50 уд/мин). Поскольку Соталол выводится из организма преимущественно почками и период его полувыведения увеличивается при наличии нарушения функции почек, дозу препарата следует снижать, руководствуясь следующими рекомендациями: Поскольку Соталол выводится из организма преимущественно почками и период его полувыведения увеличивается при наличии нарушения функции почек, дозу препарата следует снижать, руководствуясь следующими рекомендациями: Клиренс креатинина, в мл/мин Рекомендуемая доза более 60 Обычная доза 30-60 1/2 обычной дозы 10-30 1/4 обычной дозы Менее 10 Противопоказано Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (Ксыворот), по следующей формуле: КК (мл/мин) = [140-возраст (годы)]×вес (кг)/ 72хКсыворот (мг/мл) Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. Если лабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сыворотке крови в единицах мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4 (1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л). При нарушении функции почек тяжелой степени тяжести необходимо проводить регулярный контроль ЭКГ и концентрации соталола в сыворотке крови. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность применения соталола у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.Побочные действияРезюме профиля безопасности В исследованиях с участием пациентов с сердечными аритмиями наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению применения соталола, были повышенная утомляемость (4%), брадикардия (< 50 уд/мин, 3%), одышка (3%), проаритмия (2%), астения (2%) и головокружение (2%). Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,< 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), редко (≥ 1/10000,< 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения Психические нарушения: часто - ощущение тревоги, спутанность сознания, нарушения сна, изменение настроения, галлюцинации, яркие сновидения, депрессия, состояние подавленности. Нарушения со стороны нервной системы: часто - астения, головокружение, повышенная утомляемость, онемение конечностей, головная боль, парестезия, ощущение головокружения, синкопальные и пресинкопальные состояния, нарушение вкусовой чувствительности, ощущение холода в конечностях. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения, нечасто - конъюнктивит, очень редко - кератоконъюнктивит, уменьшение слезоотделения (особенно при ношении контактных линз). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: часто - полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, одышка, боль в груди, брадикардия, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, нарушения атриовентрикулярной проводимости, проаритмия, усиление симптомов сердечной недостаточности, очень редко - усиление приступов стенокардии. Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение артериального давления, частота неизвестна - болезнь Рейно, болезненное похолодание конечностей, обострение перемежающейся хромоты. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе), очень редко - аллергический бронхит с фиброзом. Желудочно-кишечные нарушения: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - раздражение кожи, кожный зуд, крапивница, нечасто - алопеция, частота неизвестна - кожная сыпь, обострение псориаза, повышенное потоотделение. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани часто - мышечная слабость, судороги. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - сексуальная дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - повышенная утомляемость, астения, лихорадка, отёки. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - образование антинуклеарных антител.ПередозировкаПередозировка соталола редко приводила к летальному исходу. С помощью гемодиализа удается значительно снизить концентрацию соталола в плазме крови. Симптомы Симптомы интоксикации, вызванной соталолом, зависят от исходного состояния сердечнососудистой системы (функция левого желудочка, сердечные аритмии). При тяжелой сердечной недостаточности даже минимальные дозы могут привести к декомпенсации сердечной недостаточности. Клиническая картина зависит от выраженности интоксикации (применение соталола в дозах 2-16 г считается выраженной передозировкой). В основном наблюдаются симптомы со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы, такие как повышенная утомляемость, потеря сознания, расширение зрачков и, в некоторых случаях, генерализованные судорожные припадки, снижение артериального давления, гипогликемия, брадикардия (с возможным развитием в асистолию - на ЭКГ часто выявляется ускользающий ритм), декомпенсация сердечной недостаточности, а также типичные желудочковые тахикардии (в т.ч. полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт") и кардиогенный шок. Лечение В случае передозировки следует немедленно прекратить применение соталола и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. Промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств может предотвратить всасывание соталола. Симптоматическая терапия Брадикардия: атропин - 0,5-2 мг внутривенно струйно, другой антихолинергический препарат, агонист бета-адренорецепторов (изопреналин, 5 мкг/мин в виде медленной внутривенной инъекции, до 25 мкг) или постановка временного электрокардиостимулятора. Атриовентрикулярная блокада II-III степени: возможна постановка временного электрокардиостимулятора. Выраженное снижение артериального давления: эпинефрин (адреналин) более предпочтителен, чем изопреналин или норэпинефрин (норадреналин), в зависимости от сопутствующих факторов. Бронхоспазм: аминофиллин или бета2-адреномиметики (ингаляционно). Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт": кардиоверсия, постановка временного электрокардиостимулятора (при необходимости), эпинефрин (адреналин) и/или магния сульфат.Взаимодействие с другими препаратамиОдновременный прием пищи (особенно молоко и молочные продукты) уменьшает всасывание соталола. Противопоказано одновременное применение соталола со следующими препаратами: Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамил, прокаинамид) и IC класса (например, флекаинид, пропафенон) и IB класса (лидокаин), антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронедарон, амиодарон, другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол, антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам), антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол, противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин), противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении), антиангинальные средства (ранолазин, бепридил), противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, торемифен), противорвотные средства (домперидон, ондансетрон), средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, прукалоприд), антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин), иммунодепрессанты (финголимод), поскольку при применении антиаритмических препаратов III класса, препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений (ЧСС), таких как бета-адреноблокаторы, с финголимодом возможно развитие брадиаритмии, невозможно одновременное назначение этих препаратов, прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). Одновременное применение соталола со следующими препаратами не рекомендуется: Флоктафенин Блокаторы бета-адренергических рецепторов могут препятствовать развитию компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с гипотензией или кризом, которые могут быть индуцированы флоктафенином. Блокаторы кальциевых каналов Совместное применение бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов приводит к снижению артериального давления, брадикардии, нарушениям проводимости и сердечной недостаточности. Следует избегать применения бета-адреноблокаторов в комбинации с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, по причине развития аддитивных эффектов на предсердно-желудочковую проводимость и функцию желудочков. Калийвыводящие диуретики Возможно развитие гипокалиемии и гипомагниемии, повышающих риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Другие лекарственные препараты, снижающие уровень калия Амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки) и некоторые слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, также могут быть связаны с развитием гипокалиемии. При их совместном применении с соталолом следует осуществлять мониторинг и коррекцию уровня калия в плазме крови. Клонидин Бета-адреноблокаторы могут усилить артериальную гипертензию отмены после прекращения приема клонидина, поэтому бета-адреноблокаторы следует отменять постепенно, за несколько дней до постепенного прекращения приема клонидина. Одновременное применение соталола со следующими препаратами требует осторожности: Сердечные гликозиды Однократное и многократное применение соталола не оказывает существенного влияния на уровни дигоксина в плазме крови. Проаритмические явления чаще наблюдались у пациентов, получавших сердечные гликозиды на фоне терапии соталолом, однако данный эффект может быть обусловлен наличием сердечной недостаточности, которая сама по себе является фактором риска развития аритмии. Совместное применение бета- адреноблокаторов и сердечных гликозидов может привести к замедлению атриовентрикулярной проводимости.