Плаквенил таблетки покрыт. п/о 200мг, №60, Санофи

Торговое наименование Плаквенил Международное непатентованное наименование Гидроксихлорохин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав В одной таблетке содержится: Ядро: Ядро: действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат – 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К25), крахмал кукурузный, магния стеарат; Оболочка: Оболочка: Опадрай OY-L-28900 (гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат). Описание Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «НСQ» на одной стороне и «200» – на другой стороне. Фармакологическая группа Противопротозойные средства; противомалярийные средства; аминохинолины. Код АТХ Р01ВА02 Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке и остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при системной красной волчанке и ревматоидном артрите связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; ингибирование пре- и/или пост-транскрипции ДНК и РНК. Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Рlasmodium vivax и Рlasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Препарат Плаквенил не действует на гаметы Рlasmodium falciparum. Препарат Плаквенил неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Рlasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Рlasmodium vivax, Рlasmodium malariae и Рlasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) гидроксихлорохина в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа. Абсолютная биодоступность гидроксихлорохина составляет 79% после приема пищи натощак. Прием пищи не изменяет биодоступность гидроксихлорохина. Распределение Гидроксихлорохин характеризуется большим объемом распределения (5500 л в крови, 44 000 л в плазме) за счет накопления в тканях (глаза, почки, печень, легкие), также подтверждено накопление в клетках крови с соотношением концентрации препарата в 3 крови и плазме 7,2. Приблизительно 50% гидроксихлорохина связывается с белками плазмы крови. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм Гидроксихлорохин метаболизируется в организме с образованием, главным образом, Nдезэтилгидроксихлорохина и двух других, общих с хлорохином метаболитов, дезэтилхлорохина и бидезэтилхлорохина. В исследованиях in vitro гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а также FMO-1 и МАОА, без значительного участия CYP или ферментов. Выведение Гидроксихлорохин обладает многофазным профилем элиминации с длительным периодом полувыведения в конечной фазе в диапазоне от 30 до 50 дней. Эффективный период полувыведения гидроксихлорохина составляет 5,5 дней. 90% равновесного состояния в крови достигается в течение 5 недель у пациентов с ревматоидным артритом после повторного приема 400 мг гидроксихлорохина сульфата внутрь 1 раз в сутки. Приблизительно 20-25% дозы гидроксихлорохина выводится в неизменном виде с мочой. После длительного повторного приема внутрь 200 мг и 400 мг гидроксихлорохина сульфата 1 раз в сутки взрослыми пациентами с волчанкой или ревматоидным артритом равновесные концентрации составляли около 450-490 нг/мл и 870-970 нг/мл в крови соответственно. Фармакокинетика гидроксихлорохина линейна в диапазоне терапевтических доз от 200 до 500 мг в сутки. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика у особых групп пациентов Нарушение функции почек Не ожидается существенного изменения фармакокинетики гидроксихлорохина у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку гидроксихлорохин в основном метаболизируется, и только 20-25% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Ожидается увеличение экспозиции гидроксихлорохина на 17-30% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Нарушение функции печени Не оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику 4 гидроксихлорохина. Ожидается увеличение экспозиции гидроксихлорохина на 34-57% у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Пациенты пожилого возраста Ограниченные данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным артритом, позволяют предположить, что экспозиция гидроксихлорохина остается в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов. Применение у детей Нет данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет. Показания к применению Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, красная волчанка (системная и дискоидная); малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; - для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Противопоказания Гиперчувствительность к гидроксихлорохину, производным 4-аминохинолина или к любому из вспомогательных веществ; ретинопатия, в том числе макулопатия в анамнезе; детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг); беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); наследственная непереносимость лактозы (недостаточность лактазы), галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за наличия в составе препарата лактозы); сопутствующая терапия циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пируэт». С осторожностью: При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в том числе в анамнезе); при неврологических заболеваниях, психозах (в том числе в анамнезе); при поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции; при почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина); при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при желудочно-кишечных заболеваниях; при гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций); при нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков; при кардиомиопатии; при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и (или) следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); проаритмические состояния (например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту); желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). из-за риска развития гипогликемии препарат следует применять с осторожностью у пациентов как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Побочное действие"); не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); при одновременном применении гидроксихлорохина с умеренными или мощными 6 ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); при одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Объем доступных данных по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали данные по хлорохину (ввиду сходства структуры и фармакологических свойств). В ходе исследований на животных показана эмбриофетотоксичность хлорохина в дозах, значительно превышающих терапевтические (250-1500 мг/кг массы тела). Применение хлорохина в рекомендованных дозах для профилактики и лечения малярии у людей Хлорохин безопасно применялся у беременных женщин. В ходе обсервационных исследований, а также согласно результатам мета-анализа (в том числе данных проспективных исследований с большой экспозицией) показано отсутствие повышенного риска врожденных пороков развития или неблагоприятных исходов беременности. Применение высоких суточных доз гидроксихлорохина при долгосрочном лечении аутоиммунных заболеваний Данные популяционного когортного исследования, включавшего 2045 беременных женщин, принимавших гидроксихлорохин, указывают на небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития серьезных врожденных пороков развития, связанных с воздействием гидроксихлорохина в I триместре (n=112). Для суточной дозы ≥400 мг ОР составил 1,33 (95% ДИ: 1,08-1,65). Для суточной дозы <400 мг ОР составил 0,95 (95% ДИ: 0,60-1,50). При более высоких дозах ≥400 мг следует проявлять осторожность и избегать применения гидроксихлорохина во время беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза от терапии превышает потенциальные 7 риски. Для раннего выявления врожденных пороков развития рекомендуется тщательное наблюдение за течением беременности. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком (менее 2% дозы, полученной матерью, после коррекции по массе тела). Применение только при малярии: грудное вскармливание возможно при лечении малярии. Несмотря на то, что гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком, этого количества недостаточно для обеспечения защиты от малярии. У младенцев требуется проводить противомалярийную терапию отдельно. Имеются ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при длительном лечении гидроксихлорохином; при назначении препарата следует оценить соотношение потенциального риска и пользы, связанных с его применением во время грудного вскармливания, принимая во внимание показание к применению и продолжительность лечения. Фертильность Фертильность Данных о влиянии гидроксихлорохина на фертильность у людей нет. Исследования у животных показали, что хлорохин нарушает фертильность у мужских особей. Способ применения и дозы Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для основания. Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. Лечение ревматоидного артрита Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как нежелательные реакции могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии пациента в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослые (включая лиц пожилого возраста) Взрослые (включая лиц пожилого возраста) Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитываются по "идеальной" массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять 200 или 400 мг в сутки. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Начальная доза - по 400 мг ежедневно, разделенная на несколько приемов. При улучшении состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Дети Дети Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (из расчета "идеальной" массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. Лечение системной красной волчанки Начальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должна применяться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе - от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных Plasmodium malariae и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum Для взрослых - 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для взрослых Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (из расчета "идеальной" массы тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна превышать дозу для взрослых. Для детей Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12,9 мг/кг "идеальной" массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны. Лечение острых приступов малярии Для взрослых: начальная доза - 800 мг, затем - 400 мг через 6 или 8 часов, затем - по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). Для взрослых: Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по "идеальной" массе тела, аналогично расчету доз у детей (см. ниже). Для детей: суммарная доза 32 мг/кг "идеальной" массы тела (но не более 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом: Для детей: первая доза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг); вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой; третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы; четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы. Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax Радикальное лечение малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона. Побочные эффекты Классификация предполагаемой частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия. Частота неизвестна: гипогликемия, возможно обострение порфирии. Нарушения психики Часто: аффективная лабильность. Нечасто: нервозность. Частота неизвестна: психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревога, ажитация, спутанность сознания, бред, мания, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации (является дозозависимой и обратимой). Нечасто: ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние остается недиагностированным, и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или обратимыми после прекращения лечения. Частота неизвестна: макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго, шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха. Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений ритма (аритмии типа "пируэт", желудочковой тахикардии). Кардиомиопатия, которая может приводить к развитию сердечной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом). Нарушения проводимости сердца (такие как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофия обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиотоксичности. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: боль в животе, тошнота. Часто: диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: отклонения показателей функции печени от нормы. Частота неизвестна: лекарственное поражение печени, включая гепатоцеллюлярные поражения, острый гепатит и фульминантную печеночную недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь, зуд. Нечасто: нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.