КВЕТИАПИН ВИАЛ табл. п/о плен. 200 мг №60

Состав Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит: Действующее вещество: кветиапина фумарат 230,260 мг в пересчете на кветиапин 200,000 мг. Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 146,140 мг; лактозы моногидрат - 41,400 мг; повидон тип К-17 - 20,000 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 36,000 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 20,000 мг; магния стеарат - 6,200 мг. Пленочная оболочка: готовая система пленочного покрытия VTVACOAT® РА-3Р-261 - 12,500 мг [гипромеллоза (ГПМЦ) 6 / Е464 - 4,875 мг, титана диоксид/Е 171 -3,729 мг, полидекстроза / Е1200 - 1,875 мг, тальк / Е553b - 1,250 мг, макрогол 3350 - 0,750 мг, краситель железа оксид красный/Е172 - 0,021 мг]. Лекарственная форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой Описание Дозировка 25 мг Дозировка 100 мг Дозировка 200 мг: Действие Антипсихотическое средство (нейролептик) Фармакодинамика Механизм действия 2 1 2 2 2 1А 1А 1 2 В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. 2 Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в том числе пожилыми пациентами. В плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применении кветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышала таковые в группе плацебо. Препарат эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин проявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени ограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов сопоставима с таковой при применении плацебо. Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и 600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения равен приблизительно 7 часам. 2 2 В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и II типа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большей эффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкале депрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600 мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим баллам MADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями. В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройством кветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетом клинического ответа, среднесуточная доза составила 160 мг) уменьшал симптомы депрессии по сравнению с плацебо. Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией, не возрастает при длительной терапии препаратом. th При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития или вальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300 мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом, показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом. Фармакокинетика Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1 и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства сродством к 5НТ1А-серотониновому рецептору, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и ?1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к ?2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Эффективность Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов. Воздействие кветиапина на 5НТ2 и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата. При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались. При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. Фармакокинетика: Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Всасывание При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Распределение Связывание с белками плазмы - приблизительно 83%. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина. Метаболизм Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг/сут. Выведение Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет примерно 7 и 12 часов, соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или с калом. Фармакокинетика в особых клинических случаях Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз печени), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. В исследовании здоровых добровольцев одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению Сmах и AUC кветиапина на 235 % и 522 %, соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме. Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (Тmах) осталось неизменным. Показания к применению Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению. Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства. Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов. Противопоказания Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром "отмены". Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Период грудного вскармливания Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудное вскармливание во время приема кветиапина. Применение у детей Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет Побочные действия Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (>10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром "отмены", повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Очень часто (>1/10) Со стороны центральной нервной системы: Головокружение1,4,17, сонливость2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,13 Со стороны желудочно-кишечного тракта: Сухость во рту Общие расстройства: Синдром "отмены"1,10 Изменения лабораторых и инструментальных показателей: Повышение концентрации триглицеридов1,11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23 Часто (>1/100, <1/10) Со стороны системы кроветворения: Лейкопения1,25 Со стороны центральной нервной системы: Дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита Со стороны сердечно-сосудистой системы: Тахикардия1,4, сердцебиение19, ортостатическая гипотензия1,4,17 Со стороны органа зрения: Нечеткость зрения Со стороны дыхательной системы: Одышка19 Со стороны желудочно-кишечного тракта: Запор, диспепсия, рвота21 Общие расстройства: Незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности АЛТ3, повышение активности ГГТ3, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации ТТГ20 Нечасто (>1/1000, <1/100) Со стороны сердечно-сосудистой системы: Брадикардия26 Со стороны иммунной системы: Реакция гиперчувствительности Со стороны центральной нервной системы: Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обмооок1,4,17 Со стороны дыхательной системы: Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта: Дисфагия1,8 Со стороны почек и мочевыводящих путей: Задержка мочи Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности ACT3 , тромбоцитопения4, удлинение интервала QT1,13, снижение концентрации свободного Т320 Редко (>1/10000, <1/1000) Со стороны печени и желчевыводящих путей: Желтуха6 Со стороны репродуктивной системы: Приапизм, галакторея Общие расстройства: Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности креатинфосфокиназы15 , агранулоцитоз27 Со стороны центральной нервной системы: Сомнамбулизм и схожие явления Со стороны желудочно-кишечного тракта: Непроходимость кишечника/илеус Очень редко (<1/10000) Со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции6 Метаболические нарушения: Сахарный диабет1,5,6 Со стороны печени и желчевыводящих путей: Гепатит (с желтухой или без желтухи)6 Со стороны кожи и подкожных тканей: Ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6 Неуточненной частоты Со стороны кроветворения: Нейтропения1 Общие расстройства: Синдром "отмены" у новорожденных 1. См. раздел "Особые указания" 2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина. 3. Возможно бессимптомное повышение (>3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина. 4. Как и другие антипсихотические препараты с ?1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии. 5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета. 6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения. 7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак > 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении. 8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства. 9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых 10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата. 11. Повышение концентрации триглицеридов > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. 12. Повышение концентрации общего холестерина > 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 200 мг/дл (> 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. 13. См. далее по тексту Инструкции. 14. Снижение количества тромбоцитов < 100 х 109/л, хотя бы при однократном определении. 15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований. 16. Повышение концентрации пролактина у пациентов >18 лет: >20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) у женщин. 17. Может приводить к падению. 18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин. 19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечнососудистой или дыхательной системы. 20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время. 21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст > 65 лет). 22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии >1,5 х 109 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 109 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов > 0,5, но < 1,0 х 109 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо. 23. Снижение концентрации гемоглобина <13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию.