Метглиб Форс таблетки покрыт. п/о 2,5мг+500мг, №30

Торговое наименование Метглиб® Форс Международное непатентованное наименование Глибенкламид + метформин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг содержит: действующие вещества: глибенкламид 2,5 мг + метформина гидрохлорид 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 56,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 62,5 мг, кроскармеллоза натрия 15 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 15 мг, повидон К-30 50 мг, натрия стеарилфумарат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 44,5 мг; пленочная оболочка: Опадрай 20А230009 оранжевый 25 мг, в том числе: [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,438 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 8,437 мг, тальк 5 мг, титана диоксид 2,795 мг, краситель железа оксид красный 0,055 мг, краситель железа оксид желтый 0,275 мг]. Описание Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой коричневато-оранжевого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид). Код АТХ А10BD02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Метглиб® Форс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и метформина. Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы в крови на фоне приема глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Глибенкламид повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но оказывают взаимодополняющее действие в отношении обеспечения гликемического контроля. Комбинация двух гипогликемических средств обладает аддиктивным эффектом в снижении концентрации глюкозы. Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах; задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Стабилизирует или снижает массу тела у пациентов с сахарным диабетом. Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Фармакокинетика Глибенкламид Абсорбция Абсорбция При приеме внутрь абсорбция глибенкламида из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет более 95%. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается примерно за 4 ч. Распределение Распределение Объем распределения - около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Метаболизм и выведение Метаболизм и выведение Глибенкламид почти полностью метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р450 (CYP3A4 стенки тонкой кишки играет вспомогательную роль) с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40 %) и через кишечник (60 %). Период полувыведения глибенкламида - от 4 до 11 ч. Метформин Абсорбция Абсорбция После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Стах (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль/ мл) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Распределение Распределение Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Стах в крови ниже Стах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение Метаболизм и выведение Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. Нарушение функции почек При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции. Сочетание глибенкламида и метформина в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих глибенкламид или метформин по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи. Показания к применению Сахарный диабет 2 типа у взрослых: при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины; для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем. Противопоказания Гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; лактоацидоз (в том числе в анамнезе); клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок; печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; порфирия; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов); одновременный прием миконазола; одновременное применение с бозентаном; обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). С осторожностью У пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза; у пациентов в возрасте старше 65 лет; у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести; у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность В период беременности применение препарата Метглиб® Форс противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом Метглиб® Форс необходимо информировать врача о планируемой или диагностированной беременности. Для лечения сахарного диабета во время беременности препаратом первого выбора является инсулин. При диагностировании беременности на фоне терапии глибенкламидом или планировании беременности прием препарата Метглиб® Форс необходимо прекратить, пациентку следует перевести на инсулинотерапию. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Препарат Метглиб® Форс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко. Так как другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко человека, в период грудного вскармливания в качестве гипогликемической терапии пациентка должна получать инсулин или прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Внутрь. Только для применения у взрослых. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показателей гликемии. Начальная доза составляет 1 таблетка препарата Метглиб® Форс 2,5 мг+500 мг или Метглиб® Форс 5 мг+500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Метглиб® Форс с дозировкой 2,5 мг+ 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Метглиб® Форс с дозировкой 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: Начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей гликемии. Максимальная суточная доза препарата Метглиб® Форс составляет 3 таблетки в дозировке препарата 5 мг+ 500мг или 6 таблеток препарата Метглиб® Форс в дозировке 2,5 мг+500 мг. Режим дозирования Режим дозирования Режим дозирования препарата подбирается индивидуально: Для дозировок 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг 1 раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки. 2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки. Для дозировки 2,5 мг+500 мг 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток или 6 таблеток в сутки. Для дозировки 5 мг+500 мг 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в сутки. Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращению возникновения гипогликемии. Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Совместное применение с инсулином Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность совместного применения препарата с инсулином. Совместное применение с колесевеламом При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата рекомендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение препарата в особых клинических группах пациентов У пожилых пациентов Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек. У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного питания Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. У детей и подростков до 18 лет Препарат Метглиб® Форс не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет. У пациентов с почечной недостаточностью Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев. Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг - т.е. не более 2 таблеток препарата Метглиб® Форс в сутки в обеих дозировках. Функция почек должна строго контролироваться каждые 3 месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен. При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Метглиб® Форс следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами. Клиренс креатинина (мл/мин) / Метформин / Глибенкламид 60-89 / Максимальная суточная доза составляет 3000 мг. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина в связи с ухудшением почечной функции. / Снижения дозы не требуется. 45-59 / Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»). / Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. 30-44 / Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. / Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. Не рекомендуется начинать терапию из-за риска гипогликемии. <30 / Прием метформина противопоказан. / Прием глибенкламида противопоказан. Побочное действие Наиболее частыми нежелательными реакциями. в начале терапии комбинацией глибенкламид+метформин являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Возможные нежелательные реакции при применении препарата Метглиб® Форс распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Данные нежелательные реакции обратимы после прекращения терапии. Редко: лейкопения и тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия и панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: гипогликемия. Редко: печеночная или кожная порфирия. Очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в плазме крови при длительном применении метформина (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии). Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения В начале терапии может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения концентрации глюкозы в крови. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и отсутствие аппетита. Данные нежелательные реакции чаще встречаются в начале терапии и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для снижения частоты развития указанных нежелательных реакций рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: отклонение от нормы показателей функции печени, холестаз или гепатит, требующие прекращения лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Очень редко: кожный или системный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация; крапивница, прогрессирующая до анафилактического шока. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: увеличение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. Очень редко: гипонатриемия. Передозировка Гипогликемия легкой и средней тяжести без потери сознания и неврологических проявлений может быть купирована немедленным употреблением сахара или легкоусвояемых углеводов (сладкий сок или чай, варенье, мед и др.). Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ. Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не выводится при диализе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии вплоть до развития комы. Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется. Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 часов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует глибенкламида и метформина следует лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.