Розувастатин-СЗ 20 мг таблетки 30 шт

Показания Взрослым в возрасте от 18 лет:первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Фармакокинетика Всасывание Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.РаспределениеVd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.МетаболизмРозувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП.Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десме-тилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.ВыведениеОколо 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т1/2 составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.Линейность/нелинейностьСистемная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.Фармакокинетика у особых групп пациентовПол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Сmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.Печеночная недостаточностьВ исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с ≤ 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. У 2-х пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 , по крайней мере, в 2 раза по сравнению с пациентами с меньшим количеством баллов. Опыт применения розувастатина у пациентов с > 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует/Генетический полиморфизмИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 и BCRP. У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1.6 и 2.4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Фармакологическое действие Гиполипидемический препарат.Механизм действияРозувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.ФармакодинамикаРозувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо-B), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение Апо-B/АпоА-1.Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)Доза Кол-во пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП АпоВ АпоА-I Плацебо13- 7- 53- 3-7- 3010 мг17- 52- 3614- 10- 48- 42420 мг17- 55- 408- 23- 51- 46540 мг18- 63- 4610- 28- 60- 540Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)Доза Кол-во пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП Плацебо26151- 322610 мг23- 37- 45- 408- 49- 48- 3920 мг27- 37- 31- 3422- 43- 49- 4040 мг25- 43- 43- 4017- 51- 56- 48Клиническая эффективность и безопасностьРозувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП – 22%.У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. раздел "Особые указания").В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким риском развития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале < 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4.0 ммоль/л (154.5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий – ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса "интима-медиа".Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сут либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на –0.0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от –0.0196 до –0.0093; р < 0,0001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0.0014 мм/год (0.12%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0.0131 мм/год (1.12%/год (р < 0.0001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна применяться у пациентов с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0.001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения розувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (ИМ) (соотношение рисков: 0.52, 95% ДИ 0.40-0.68, p < 0.001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального ИМ (соотношение рисков: 0.46, 95% ДИ 0.30-0.70) и на 48% – фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0.80, 95% ДИ 0.67-0.97, р = 0.02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо. Лекарственное взаимодействие Влияние одновременно применяемых препаратов на розувастатинИнгибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1).Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Препарат Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, одновременно применяющим циклоспорин. Одновременное применение этих лекарственных средств не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.Ингибиторы протеазы: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего 2 ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило примерно к 3-кратному и 7-кратному увеличению AUC и Cmax розувастатина соответственно. Одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы розувастатина на основании ожидаемого увеличения AUC розувастатина (см. таблицу 1).Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки препарата Розувастатин-СЗ на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. Прием препарата Розувастатин-СЗ в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами. Такие пациенты должны начинать терапию с дозы 5 мг.Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1.2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом в отношении нежелательных реакций.Антациды: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ и антацида в форме суспензии, содержащей алюминия и магния гидроксид, приводило к снижению AUC розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антацид применялся через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследованийУвеличение AUC розувастатина в 2 и более раза Режим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз/сут, 15 дней10 мг однократноувеличение в 7.4 разаЦиклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут, 6 мес10 мг 1 раз/сут, 10 днейувеличение в 7.1 разаДаролутамид 600 мг 2 раза/сут, 5 дней5 мг однократноувеличение в 5.2 разаРегорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 дней5 мг однократноувеличение в 3.8 разаАтазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут, 8 дней10 мг однократноувеличение в 3.1 разаВелпатасвир 100 мг 1 раз/сут10 мг однократноувеличение в 2.7 разаОмбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза/сут.5 мг однократноувеличение в 2.6 разаТерифлуномиднет данныхувеличение в 2.5 разаГразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз/сут, 11 дней10 мг однократноувеличение в 2.3 разаГлекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз/сут, 7 дней5 мг однократноувеличение в 2.2 разаЛопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней20 мг 1 раз в сут., 7 днейувеличение в 2.1 разаКапматиниб 400 мг 2 раза/сут10 мг однократноувеличение в 2.1 разаКлопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч20 мг однократноувеличение в 2 разаФостаматиниб 100 мг 2 раза/сут20 мг однократноувеличение в 2 разаФебуксостат 120 мг 1 раз/сут10 мг однократноувеличение в 1.9 разаГемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней80 мг однократноувеличение в 1.9 разаУвеличение AUC розувастатина в 2 и более разаРежим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 5 дней10 мг однократноувеличение в 1.6 разаДарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней10 мг 1 раз/сут, 7 днейувеличение в 1.5 разаТипранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней10 мг однократноувеличение в 1.4 разаДронедарон 400 мг 2 раза/сутНет данныхувеличение в 1.4 разаИтраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней10 мг однократноувеличение в 1.4 раза2Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней10 мг 1 раз/сут, 14 днейувеличение в 1.2 раза2Уменьшение AUC розувастатинаРежим терапии препаратами, взаимодействующими с розувастатином Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина1Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней80 мг однократноСнижение на 20%Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней20 мг однократноСнижение на 47%1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.2 Было проведено несколько исследований лекарственного взаимодействия с розувастатином в разных дозах, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывали клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при совместном применении: алеглитазар 0.3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза/сут 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз/сут 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза/сут 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз/сут 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза/сут 5 дней.Влияние применения розувастатина на одновременно применяемые препаратыАнтагонисты витамина К: как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы препарата Розувастатин-СЗ у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие противосвертывающие средства кумаринового ряда), может приводить к увеличению МНО. Отмена или снижение дозы препарата Розувастатин-СЗ может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивало AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект при применении данных препаратов. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.Прочие лекарственные препаратыДигоксин: на основании результатов специфических исследований лекарственного взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.Фузидовая кислота: исследования лекарственного взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведении системной терапии фузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопии, включая рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в т.ч. с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комбинацию.Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение препаратом Розувастатин-СЗ следует прекратить на период приема фузидовой кислоты. Режим дозирования Внутрь. Не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Принимать в любое время суток, независимо от времени приема пищи.До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 мг или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели.В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, можно проводить только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата - 5 мг.Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").Особые популяции Этнические группыПри изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").Генетический полиморфизмУ носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с. 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие").Пациенты предрасположенные к миопатииПротивопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания").Сопутствующая терапияРозувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1, полипептидом транспорта органических анионов, участвующим в захвате статинов гепатоцитами, и BCRP, эффлюксным транспортером). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин-СЗ. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").ДетиБезопасность и эффективность розувастатина у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные применения ограничены. Передозировка Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);миопатия;предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;одновременный прием циклоспорина;беременность;период грудного вскармливания;отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин;непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.Для приема в суточной дозе 40 мг:пациенты с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза;нарушение функции почек средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин);гипотиреоз;личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;чрезмерное употребление алкоголя;состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;одновременный прием фибратов;пациентам монголоидной расы.С осторожностьюНаличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст ≥ 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.При приеме в суточной дозе 40 мг: нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК > 60 мл/мин). Применение у детей Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 65 лет. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).С осторожностью следует назначать препарат с заболеваниями печени в анамнезе. Применение при беременности и кормлении грудью БеременностьРозувастатин-СЗ противопоказан при беременности.Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.