ПЕРИНДОПРИЛ ВЕРТЕКС табл. 4 мг №30

Состав Одна таблетка содержит: активное вещество: периндоприла эрбумин - 4 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15,0 мг, кроскармеллоза натрия - 1,8 мг, магния стеарат - 0,9 мг. Лекарственная форма таблетки Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. Фармакодинамика Периндоприл - ингибитор ангиотеизинпревращающего фермента (АПФ). АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение адикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного зтапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивиого действия ингибиторов АПФ, а та оке механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro. Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и положении стоя. Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, псриндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивиое действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АИФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом ил лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии. Прекращение лечения нс сопровождается развитием синдрома отмены. Псриндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность аптигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и Tiазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Сердечная недостаточность постнагрузку. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, было выявлено: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, - снижение ОПCC, - повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) Было установлено, что при применении периндопрнла в дозе 8 мг в сутки у пациентов сс стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нсфатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или после проведения коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % но сравнению с группой плацебо. Цереброваскулярные заболевания При применении периндоприла как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиториуга ишемическую атаку) в течение последних пяти лет значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов, основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом, деменции, связанной с инсультом, серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Фармакокинетика Всасывание mах mах Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно, снижается биодоступность препарата. Распределение Выведение Период полувыведеиия (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 периндоприлата (несвязанной фракции) сотавляет около 3-5 часов, эффективный Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние в плазме крови достигается в течение 4 суток. Фармакокипепшка у особых групп пациентов У пациентов пожилого возрасти, у пациентов с хронической почечной и сердечной достаточностью выведение периндоприлата замедлено. Периндоирилат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1,17 мл/сек) и перитонеальном диализе. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется (см. разделы Способ применения и дозы и Особые указания). Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с почечной недостаточностью дозу подбирают с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. Показания к применению артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии), хроническая сердечная недостаточность, стабильная ишемическая болезнь сердца: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или после коронарной реваскуляризации, профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака). Противопоказания Симптомы Выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролигного башнса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, возбуждение, кашель. Лечение Промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, восполнение сниженного ОЦК. При выраженном снижении АД пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида. Эффективен гемодиализ (не применять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). Может потребоваться внутривенное введение катехоламинов. При развитии брадикардии необходимо введение атропина, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль показателей жизненно важных функций и показателей водно-электролитного баланса крови. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Во время беременности применение препарата Периндоприл противопоказано. Ингибиторы АПФ способны проникать через плаценту и приводить к возрастанию заболеваемости и смертности плода и новорожденного. Воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к развитию у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности, деформаций костей черепа и лица, и даже к летальному исходу. Имеются сообщения о развитии у матери олигогидрамниона (выраженного уменьшения объема околоплодной жидкости), что обусловлено нарушением функции почек у плода. Олнгогидрамнион может сопровождаться появлением контрактур верхних и нижних конечностей, деформациями костей черепа и лица, гинопластическим развитием легких и замедлением внутриутробного развития. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Периндоприл следует немедленно прекратить терапию и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Если терапия препаратом Периндоприл проводилась во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование черепа и функции почек плода. У новорожденных, подвергавшихся воздействию ингибитора АПФ внутриутробно, должно быть проведено тщательное обследование для исключения артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Период грудного вскармливания В настоящее время отсутствуют какие-либо данные о выделении периндоприла в грудное молоко. Женщинам, получающим препарат, следует рекомендовать прекратить кормление грудыо. Фертилыюсть В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию крыс обоего пола. Побочные действия Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >,1/10, часто от >, 1/100 до <, 1/10, нечасто от >, 1/1000 до <, 1/100, редко от >, 1/10000 до <, 1/1000, очень редко <, 1/10000, включая отдельные сообщения, частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, парестезия, вертиго, снижение аппетита, судороги, Редко - лабильность настроения, бессонница, сонливость*, обморок*, очень редко - спутанность сознания. Со стороны органов чувств: часто - шум в ушах, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы вазодилатации, нечасто - васкулит*, тахикардия, ощущение сердцебиения, очень редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (возможно, вторичный механизм развития в результате резкого снижения АД). Со стороны дыхательной системы. часто - сухой кашель, затруднение дыхания, нечасто - бронхоспазм, очень редко - эозинофильная пневмония, ринит. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диарея или запор, диспепсия, нечасто - интестинальный ангионевротический отек, редко - сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко - панкреатит, холестатическая желтуха, цитолигический или холестатический гепатит. Аллергические реакции: Часто - кожные высыпания, зуд, нечасто - крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, фотосенсибилизация, пузырчатка, очень редко - мультиформная экссудативная эритема. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - снижение функции почек, очень редко - острая почечная недостаточность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - спазмы мышц, нечасто - артралгия, миалгия. Со стороны органов кроветворения: нечасто - эозииофилия*, очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопсния/нсйтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Лабораторные показатели: часто - протеинурия, нечасто - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, рецко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Прочие: часто - астения, нечасто - эректильная дисфункция, боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*, резко - повышенное потоотделение. * Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований. Взаимодействие Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирсн и алпскиренсодсржащие препараты, соли калия, калийсбсрегающие диуретики, ингибиторы АГ1Ф, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), тр иметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел Противопоказания) Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел Особые указания) АРА II В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции пс чек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада РААС (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Одновременное применение может привести к гиперкалиемии (с возможным летальным ходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел Особые указания). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в плазме крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее пс тексту. Препарапив лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и связанные е этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение, которое требует особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) Применение ингибиторов АIIФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и погликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, уменьшить дозу гипотензивных препаратов. Некалийсберегающне диуретики При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом некалийсберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно ккалийсберегаюгцего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг в сутки до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого жеудочка менее 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), обенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия гибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной достаточности, и увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Одновременное применение, которое требует определенной осторожности Гипотензивные препараты н вазодилататоры Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить антигипертензивного действия. Симпатомиметики Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ). Препараты золота При применении ингибиторов ЛПФ, в том числе периндоприла, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симтомокомплекс, включающий термальную гипотензию. Способ применения и дозы Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел Особые указания) и степень снижения АД на фоне проводимой терапии. Для обеспечения режима дозирования препарата в дозе 2 мг рекомендуется использовать препараты периндоприла с другой дозировкой: таблетки 2 мг или 1/2 таблетки 4 мг с риской. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться мод тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза д, я таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки. При неэффективности терапии влечение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки, при хорошей переносимости предыдущей дозы. В начале терапии препаратом Периндоприл может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.