Бисопролол Авексима Таблетки 5 мг 60 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя - ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.Действующее веществоБисопрололСоставОдна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: бисопролола фумарат (в пересчете на 100% вещество) - 5,0 мг, вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид, тальк.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектФармакологические свойства бисопролола Общая характеристика: селективный β₁‑адреноблокатор без собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности минимальное сродство к β₂‑адренорецепторам (не влияет на бронхи, метаболизм, не задерживает натрий). Основные эффекты на сердечно‑сосудистую систему: блокирует β₁‑адренорецепторы сердца снижает ЧСС (в покое и при нагрузке) замедляет атриовентрикулярную проводимость уменьшает возбудимость миокарда снижает сердечный выброс и ударный объём (незначительно) уменьшает потребность миокарда в кислороде снижает активность ренина плазмы. Гемодинамика: в первые 24 ч — временное повышение ОПСС (из‑за активации α‑адренорецепторов) через 1–3 суток — возврат ОПСС к исходному уровню при длительной терапии — снижение повышенного ОПСС максимальный эффект — через 3–4 часа после приёма действие сохраняется 24 часа (период полувыведения — 10–12 часов). Электрофизиологические эффекты: удлинение интервалов RR, PQ и QTc (в пределах нормы) увеличение времени проведения и рефрактерных периодов синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Клинические эффекты: Антигипертензивный (эффект через 2–5 дней, максимум — через 2 недели): снижение минутного объёма крови уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов снижение ренина и активности ренин‑ангиотензиновой системы восстановление чувствительности барорецепторов влияние на ЦНС. Антиангинальный: снижение потребности миокарда в кислороде (из‑за урежения ЧСС и снижения сократимости) удлинение диастолы улучшение перфузии миокарда. Антиаритмический: устранение аритмогенных факторов (тахикардия, повышенная симпатическая активность, высокий уровень цАМФ, АГ) снижение скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма замедление атриовентрикулярного проведения. ФармакокинетикаВсасывание Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Распределение Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%. Метаболизм Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Выведение Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек. Нарушение функции почек В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением Сmах, AUC (площадь под кривой концентрация-время) и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмечается. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК < 20 мл/мин) кумуляция может происходить и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки. Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC, Сmах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.Показания Артериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стабильной стенокардии. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Противопоказания Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав), острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада (AV) блокада II-III степени, без электрокардиостимулятора, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада: выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.) до начала терапии, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), тяжелые формы бронхиальной астмы, выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно, метаболический ацидоз, феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам. При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии. Период грудного вскармливания По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить. Нет данныхСпособ применения и дозыСпособ приёма Таблетки принимают 1 раз в сутки утром, запивая небольшим количеством жидкости. Не разжёвывать и не растирать в порошок. Дозирование по показаниям Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия Начальная доза: 5 мг/сутки. При необходимости — увеличение до 10 мг/сутки. Максимальная доза: 20 мг/сутки. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом ЧСС и состояния пациента. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Условия начала терапии: стабильная ХСН без обострения. Схема титрования: Начальная доза: 1,25 мг/сутки. Постепенное увеличение (только при хорошей переносимости): 2,5 мг → 3,75 мг → 5 мг → 7,5 мг → 10 мг/сутки. Каждое увеличение — не ранее чем через 2 недели. Максимальная доза при ХСН: 10 мг/сутки. Важно: Регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов ХСН во время титрования. При плохой переносимости — снижение дозы. При ухудшении состояния — коррекция сопутствующей терапии или временное снижение/отмена бисопролола. После стабилизации — повторное титрование или продолжение лечения. Продолжительность лечения Терапия обычно долговременная. Особые группы пациентов Нарушение функции почек или печени Лёгкие/умеренные нарушения — коррекция дозы обычно не требуется. Тяжёлые нарушения (КК < 20 мл/мин) или тяжёлая печёночная недостаточность — максимальная доза 10 мг/сутки, увеличение дозы с особой осторожностью. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Дети Не рекомендуется назначать до 18 лет (недостаточно данных). Ограничения по применению Недостаточно данных о применении при: ХСН + сахарный диабет 1 типа выраженные нарушения функции почек/печени рестриктивная кардиомиопатия врождённые пороки сердца пороки клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями ХСН после инфаркта миокарда (последние 3 месяца). Побочные действияЧастота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: - очень часто ≥ 1/10, - часто ≥ 1/100, < 1/10, - нечасто ≥ 1/1000, < 1/100, - редко ≥ 1/10 000, <1/1000, - очень редко <1/10 000. Нарушения психики Нечасто: депрессия, бессонница. Редко: галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головокружение*, головная боль*. Редко: потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения Редко: уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз). Очень редко: конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Редко: нарушения слуха. Нарушения со стороны сердца Очень часто: брадикардия (у пациентов с ХСН). Часто: усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН). Нечасто: нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Нарушения со стороны сосудов Часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН. Нечасто: ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе. Редко: аллергический ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отек. Очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*. Нечасто: астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Лабораторные и инструментальные данные Редко: повышение концентрации Триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ)). *У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1 -2 недель после начала лечения. ПередозировкаСимптомы Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение: При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилатагоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Взаимодействие с другими препаратамиНерекомендуемые комбинации Лечение хронической сердечной недостаточности Антиаритмические средства I класса (хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): снижение AV проводимости и сократительной способности сердца при совместном применении с бисопрололом. Все показания к применению бисопролола БМКК (верапамил, дилтиазем): риск снижения сократительной способности миокарда и нарушения AV проводимости в/в верапамил + бета‑адреноблокаторы — выраженная гипотензия и AV блокада. Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): урежение ЧСС, снижение сердечного выброса, вазодилатация риск «рикошетной» гипертензии при резкой отмене. Финголимод: усиление отрицательного хронотропного эффекта, риск брадикардии не рекомендуется совместное применение при необходимости — мониторинг в стационаре (длительный контроль ЧСС, минимум до утра следующего дня после первого совместного приёма). Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стенокардии Антиаритмические средства I класса (хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): снижение AV проводимости и сократительной способности миокарда. Все показания к применению бисопролола БМКК производные дигидропиридина (нифедипин, фелодипин, амлодипин): риск артериальной гипотензии у пациентов с ХСН — возможное ухудшение сократительной функции сердца. Антиаритмические средства III класса (амиодарон): усиление нарушения AV проводимости. Бета‑адреноблокаторы местного применения (например, глазные капли при глаукоме): усиление системных эффектов бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Парасимпатомиметики: усиление нарушения AV проводимости, риск брадикардии. Инсулин и гипогликемические средства: усиление гипогликемического действия маскировка признаков гипогликемии (особенно тахикардии) более вероятно при применении неселективных бета‑адреноблокаторов. Средства для общей анестезии: повышение риска кардиодепрессивного действия, артериальная гипотензия. Сердечные гликозиды: увеличение времени проведения импульса, риск брадикардии. НПВП: снижение гипотензивного эффекта бисопролола. Бета‑адреномиметики (изопреналин, добутамин): снижение эффекта обоих препаратов. Адреномиметики (с влиянием на бета- и альфа‑адренорецепторы) (норэпинефрин, эпинефрин): усиление вазоконстрикторных эффектов, повышение АД более вероятно при неселективных бета‑адреноблокаторах. Антигипертензивные и другие средства с антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины): усиление гипотензивного эффекта бисопролола. Мефлохин: увеличение риска брадикардии. Ингибиторы МАО (кроме МАО‑В): усиление гипотензивного эффекта, риск гипертонического криза. Комбинации, которые следует принимать во внимание Негидрированные алкалоиды спорыньи: повышение риска нарушений периферического кровообращения. Эрготамин: повышение риска нарушения периферического кровообращения. Фармакокинетические взаимодействия Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид), циметидин: отсутствие взаимодействий с бисопрололом. Теофиллин: бисопролол не влияет на фармакокинетику. Рифампин: увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола коррекция дозы не требуется. Варфарин: бисопролол не влияет на протромбиновое время при стабильной дозе варфарина. Особые указанияБисопролол: важные предупреждения и ограничения 1. Отмена препарата: Нельзя прекращать резко — опасно для сердца (особенно при ИБС). При необходимости отмены — постепенное снижение дозы. При обострении стенокардии или остром коронарном синдроме — временно возобновить приём. 2. Состояния, требующие осторожности: ХОБЛ и нетяжёлая бронхиальная астма (назначать, только если польза превышает риск сочетать с бронходилататорами). Сахарный диабет с нестабильной гликемией (может маскировать гипогликемию). Строгая диета. Десенсибилизирующая терапия. АВ‑блокада I степени. Стенокардия Принцметала (возможны коронароспазмы). Нарушения периферического кровообращения (лёгкая/умеренная степень). Псориаз (в т. ч. в анамнезе). 3. Сердечно‑сосудистая система: Запрещён при декомпенсированной ХСН до стабилизации состояния. На старте терапии — обязательное наблюдение. При ЧСС < 50–55 уд/мин — снизить дозу или отменить. Может удлинять интервал PQ на ЭКГ. Ограниченные данные по применению при: ХСН + диабет 1 типа тяжёлые нарушения почек/печени рестриктивная кардиомиопатия врождённые пороки сердца инфаркт миокарда за последние 3 месяца. 4. Дыхательная система: При ХОБЛ/астме — начинать с минимальной дозы, контролировать одышку, кашель, толерантность к нагрузке. 5. Хирургия и анестезия: Предупредить анестезиолога о приёме препарата (риск брадиаритмий, гипотензии). В периоперационном периоде не отменять без необходимости (снижает риск ишемии и аритмий). Если отмена нужна — прекратить приём за 48 часов до операции. 6. Особые случаи: Феохромоцитома — только на фоне альфа‑адреноблокаторов. Тиреотоксикоз — может маскировать тахикардию резкая отмена провоцирует криз. Реакции гиперчувствительности — повышает риск тяжёлых анафилактических реакций стандартные дозы эпинефрина могут быть неэффективны. Псориаз — оценить соотношение пользы и риска обострения. Контактные линзы — возможно снижение слезопродукции. 7.