Хлорпротиксен Авексима Таблетки 50 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе: ядро почти белого или белого цвета с желтоватым оттенком.Действующее веществоХлорпротиксенСостав1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг содержит: действующее вещество: хлорпротиксена гидрохлорид - 50,00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 - 33,00 мг, лактозы моногидрат - 187,60 мг, крахмал кукурузный - 33,00 мг, коповидон - 16,50 мг, кроскармеллоза натрия - 6,60 мг, магния стеарат - 3,30 мг, пленочная оболочка: гипромеллоза - 4,40 мг, титана диоксид - 2,40 мг, макрогол 4000 - 1,20 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПсихолептики, антипсихотические средства, производные тиоксантенаХлорпротиксен является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие.ФармакодинамикаАнтипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2-рецепторам, α1- адренорецепторам, гистаминовым (H1) и холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами.Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков, обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием.ФармакокинетикаВсасывание При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2 часа (диапазон 0,5-6 часов). Средняя биодоступность хлорпротиксена при приеме внутрь составляет около 12 % (диапазон 5-32 %). Распределение Кажущийся объем распределения (Vd β) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет более 99 %. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер. Биотрансформация Метаболизм хлорпротиксена осуществляется преимущественно путем сульфоокисления и N-деметилирования боковой цепи. В меньшей степени выражено гидроксилирование кольца и N-окисление. Хлорпротиксен определяется в желчи, что свидетельствует о наличии кишечно-печеночной циркуляции препарата. Метаболиты хлорпротиксена лишены нейролептической активности. Выведение Период полувыведения (Т1/2) составляет около 16 часов (диапазон 4-33 часа). Средний системный клиренс (Cis) соответствует примерно 1,2 л/мин. Экскреция хлорпротиксена осуществляется через кишечник и почками. У женщин, кормящих грудью, хлорпротиксен в незначительных количествах выделяется с молоком. Показатель соотношения концентрации препарата в материнском молоке и в плазме крови варьирует от 1,2 до 2,6. Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов, страдающих алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или в состоянии острой интоксикации.ПоказанияПрепарат ХЛОРПРОТИКСЕН АВЕКСИМА показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет и старше. Шизофрения и другие психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревожностью. Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства с тревожностью, напряжением, беспокойством, бессонницей, нарушениями сна. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями: возбуждением, ажитацией, лабильностью настроения и нарушениями поведения. Боли (в комбинации с анальгетиками). Гериатрия: гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, тревожность, нарушения поведения и сна. Противопоказания Гиперчувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомогательных веществ. Гиперчувствительность к препаратам группы тиоксантенов. Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома. Известные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия. Наличие в анамнезе пациентов клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний (например, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенного инфаркта миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, сердечной гипертрофии, аритмий, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковых аритмий или полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes). Врожденный синдром удлиненного интервала QT или приобретенный удлиненный интервал QT (QTC свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин). Одновременный прием с препаратами, значительно удлиняющими интервал QT. Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Клинический опыт применения хлорпротиксена у беременных женщин ограничен. Хлорпротиксен не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациентки превышает возможный риск для плода. Новорожденные, подвергающиеся воздействию нейролептиков (в том числе хлорпротиксена) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или синдрома «отмены», которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, а также нарушений питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением неонатолога. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не показали увеличения частоты аномалий плода или других вредных влияний на репродукцию. Период грудного вскармливания Поскольку хлорпротиксен обнаруживается в грудном молоке в незначительных концентрациях, препарат вряд ли будет оказывать негативное воздействие на ребенка при применении в терапевтических дозах. Доза, попадающая в организм ребенка, составляет около 2 % от суточной материнской дозы, скорректированной по массе тела. Грудное вскармливание может быть продолжено во время лечения хлорпротиксеном, если это считается клинически необходимым, однако рекомендуется проводить наблюдение за ребенком, в особенности в течение первых 4-х недель после родов. При применении хлорпротексена были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, нарушения эякуляции, а также эректильная дисфункция (см. раздел «Побочное действие»). Эти побочные реакции могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин. В случае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозировки (если это возможно) или отмене препарата. Указанные побочные эффекты являются обратимыми после отмены препарата. Потенциальное влияние лекарственного средства на фертильность на животных не изучалось.Способ применения и дозыТаблетки проглатывают, запивая водой. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно, в зависимости от терапевтического отклика. Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния Лечение начинают с 50 - 100 мг/сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100 - 200 мг/сутки. Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2 - 3 приема. Учитывая седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть - вечером. Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях Суточная доза, разделенная на 2 - 3 приема, составляет 500 мг в течение периода длительностью до 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 25-75 мг/сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя. Может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы. Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства Хлорпротиксен может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами, до 75 мг/сутки. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно. Максимальная доза составляет 150 мг/сутки. Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2 - 3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/сутки. При эпилепсии следует сохранять адекватную дозу противосудорожного средства. Бессонница По 25 мг за 1 час до сна. Боли Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг, возможно применение совместно с анальгетиками. Дети Безопасность и эффективность хлорпротиксена у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов доза подбирается индивидуально. Диапазон доз составляет 25-75 мг/сутки. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушениями функции почек дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг концентрации препарата в плазме крови. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушениями функции печени дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг концентрации препарата в плазме крови.Побочные действияОсновные побочные эффекты хлорпротиксена: Частые реакции:(более 10% случаев): сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость, головокружение Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея Сексуальные дисфункции: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция Неврологические расстройства: экстрапирамидные симптомы, акатизия Важные особенности: Побочные эффекты чаще возникают в начале лечения Тяжесть реакций зависит от дозы препарата При выраженных эндокринных нарушениях или сексуальной дисфункции требуется снижение дозы или отмена препарата Редкие, но серьезные побочные эффекты: Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии Приапизм Злокачественный нейролептический синдром Симптомы отмены:(возникают через 1-4 дня после прекращения приема): Тошнота, рвота Бессонница, тревога Миалгии, тремор Потоотделение Примечание::Все указанные побочные эффекты, включая эндокринные нарушения и сексуальные дисфункции, обычно обратимы после отмены препарата.ПередозировкаСимптомы: сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные расстройства, гипертермия/гипотермия. В тяжелых случаях - почечная недостаточность. Изменения параметров ЭКГ, удлинение интервала QT, «пируэтная» желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes), остановка сердца и желудочковые аритмии наблюдались при одновременной передозировке с препаратами, влияющими на сердечную деятельность. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Как можно раньше после приема должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение активированного угля. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению АД. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом. Доза от 2,5 до 4 г может быть летальной (у детей примерно 4 мг/кг). Некоторые взрослые выживали после приема 10 г, 3-х летний ребенок выжил после приема 1 г.Взаимодействие с другими препаратамиХлорпротиксен может усиливать седативное действие этанола и эффекты барбитуратов и других веществ, угнетающих ЦНС. Хлорпротиксен не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, так как нейролептики могут увеличивать или уменьшать эффект антигипертензивных препаратов, антигипертензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих препаратов уменьшается. Одновременное применение нейролептиков и препаратов лития повышает риск нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга. Хлорпротиксен может снижать эффективность леводопы и адренергических препаратов. Одновременное применение хлорпротиксена и лекарственных препаратов с установленным антихолинергическим действием усиливает их антихолинергические эффекты. При одновременном применении метоклопрамида и пиперазина увеличивается риск развития экстрапирамидных симптомов. Антигистаминный эффект хлорпротиксена может уменьшить или элиминировать симптоматику дисульфирам-этаноловой реакции. Увеличение интервала QT на ЭКГ, связанное с лечением нейролептиками, может усугубляться при одновременном приеме других препаратов, которые значительно увеличивают интервал QT. Одновременное применение хлорпротиксена противопоказано со следующими препаратами (см. раздел «Противопоказания»): антиаритмические средства IA и III классов (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин), некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин), некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол), некоторые антибиотики из группы хинолонов (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), цизаприд и препараты лития. Следует избегать одновременного приема хлорпротиксена и указанных выше препаратов. Также следует с осторожностью применять хлорпротиксен одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий. Нейролептики метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 в печени. Препараты, которые ингибируют изофермент CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пероральные контрацептивы, в меньшей степени - буспирон, сертралин или циталопрам), могут повышать концентрацию хлорпротиксена в плазме крови.Особые указанияОсновные побочные эффекты хлорпротиксена: Частые реакции:(более 10% случаев): сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость, головокружение Менее частые: дистония, головная боль, тахикардия, запоры, повышение аппетита Редкие: экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT, приапизм Важные предупреждения: Побочные эффекты чаще возникают в начале лечения и уменьшаются со временем Требуется контроль ЭКГ до начала лечения При резком прекращении приема возможны симптомы отмены (тошнота, бессонница, тревога) Необходимо постепенное прекращение приема препарата Особые риски: Возможность развития злокачественного нейролептического синдрома Риск венозной тромбоэмболии Опасность аритмий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Повышенный риск цереброваскулярных реакций у пожилых Противопоказания: Интервал QTc более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин Детский возраст до 18 лет Непереносимость лактозы Меры предосторожности: Требуется регулярный контроль состояния пациентов на длительном лечении Особая осторожность при назначении пожилым пациентам Запрещено вождение транспорта во время приема препарата Нельзя сочетать с другими нейролептиками Условия храненияХранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектПсихолептики, антипсихотические средства, производные тиоксантенаХлорпротиксен является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие.ФармакодинамикаАнтипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2-рецепторам, α1- адренорецепторам, гистаминовым (H1) и холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1%) и поздней дискинезии (около 0,05%) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами.Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенцирует действие анальгетиков, обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием.ФармакокинетикаВсасывание При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2 часа (диапазон 0,5-6 часов). Средняя биодоступность хлорпротиксена при приеме внутрь составляет около 12 % (диапазон 5-32 %). Распределение Кажущийся объем распределения (Vd β) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет более 99 %. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер. Биотрансформация Метаболизм хлорпротиксена осуществляется преимущественно путем сульфоокисления и N-деметилирования боковой цепи. В меньшей степени выражено гидроксилирование кольца и N-окисление. Хлорпротиксен определяется в желчи, что свидетельствует о наличии кишечно-печеночной циркуляции препарата. Метаболиты хлорпротиксена лишены нейролептической активности. Выведение Период полувыведения (Т1/2) составляет около 16 часов (диапазон 4-33 часа). Средний системный клиренс (Cis) соответствует примерно 1,2 л/мин. Экскреция хлорпротиксена осуществляется через кишечник и почками.