Октреотид раствор для в/в и п/к введ. 100мкг/мл, 1мл №5

Торговое наименование Октреотид Международное непатентованное наименование Октреотид Лекарственная форма Раствор для внутривенного и подкожного введения Состав Состав на 1 мл Состав на 1 мл Действующее вещество: октреотида ацетат (в пересчете на октреотид) 100 мкг/мл. Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл. Описание Прозрачная бесцветная жидкость без запаха. Фармакотерапевтическая группа Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их аналоги; гормоны гипоталамуса; соматостатин и его аналоги; октреотид Код АТХ Н01СВ02 Фармакологические свойства Фармакодинамика Действующее вещество препарата – октреотид является синтетическим октапептидом, производным естественного гормона соматостатина, обладающим сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Октреотид подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у пациентов с акромегалией). У пациентов с акромегалией октреотид уменьшает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Уменьшение концентрации ГР на 50 % и более отмечается у 90 % пациентов, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается у половины пациентов. У большинства пациентов с акромегалией октреотид уменьшает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У пациентов с аденомой гипофиза больших размеров лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) применение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения «приливов» крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства пациентов к уменьшению секреторной диареи тяжелой степени, и, соответственно, к улучшению качества жизни. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или гипогликемических препаратах для приема внутрь обычно остается неизменной. Октреотид вызывает уменьшение степени тяжести диареи, что сопровождается увеличением массы тела. Хотя уменьшение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения октреотида. У пациентов с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонной помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно уменьшение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, уменьшение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и «приливов». У пациентов с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного уменьшения концентрации инсулина в крови. У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 пациентов с диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У пациентов с предстоящим оперативным вмешательством на поджелудочной железе применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению пятидневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон. Фармакокинетика Всасывание Всасывание После подкожного (п/к) введения октреотида он быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация октреотида в плазме крови отмечается через 30 мин. Распределение Распределение Связь с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Выведение Выведение Период полувыведения после п/к инъекции октреотида составляет 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32 % – в неизмененном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Показания к применению Препарат Октреотид показан к применению у взрослых старше 18 лет при следующих заболеваниях: Акромегалия Для контроля основных проявлений заболевания и уменьшения концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения или лучевой терапии, а также лечение пациентов с акромегалией при наличии противопоказаний к оперативному лечению, или при отказе от такового; лечение в период после лучевой терапии до развития ее полного эффекта. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы − для контроля симптомов: Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома. ВИПомы. Глюкагономы. Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - как правило, в комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. Инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также поддерживающей терапии). Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР). Октреотид не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов. Контроль симптомов рефрактерной диареи, ассоциированной со СПИД. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией. Противопоказания Гиперчувствительность к октреотиду или к любому из вспомогательных веществ препарата. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью С осторожностью следует применять препарат Октреотид при холелитиазе, сахарном диабете; при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента СYР3А4 (например, хинидин, терфенадин). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Применение октреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт применения препарата у беременных с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в первом триместре беременности (в дозе 100–300 мкг/сутки п/к или в дозе 20–30 мг в месяц). Приблизительно в 70 % случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию октреотидом во время беременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. При применении октреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Применять препарат Октреотид при беременности следует только в случае крайней необходимости. В исследованиях у животных репродуктивной токсичности не выявлено. У некоторых особей крыс было зафиксировано преходящее замедление роста, возможно, являющееся особенностью эндокринного профиля данных вида. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у людей. В исследованиях у животных отмечалось выделение препарата с молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Фертильность Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность у людей. В исследованиях у животных не было выявлено отрицательного влияния на фертильность мужских и женских особей крыс при применении октреотида в дозе 1 мг/кг массы тела в день. Способ применения и дозы Акромегалия При акромегалии первоначально препарат вводят по 50–100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 200–300 мкг п/к. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в день. У пациентов с акромегалией, получающих терапию октреотидом в стабильной дозе, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев. Если после одного месяца терапии октреотидом не отмечается достаточного уменьшения концентрации ГР и/или ИФР-1 и улучшения клинических симптомов заболевания, применение октреотида следует прекратить. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 50 мкг 1–2 раза/сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта и переносимости, дозу октреотида можно постепенно увеличить до 200 мкг п/к 3 раза/сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимальной переносимой дозе в течение недели не была эффективной, лечение продолжать не следует. Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИД При рефрактерной диарее, ассоциированной со СПИД, препарат вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг 3 раза/сутки. Если после одной недели лечения не отмечается клинического улучшения, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение недели лечения октреотидом в дозе 250 мкг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию следует прекратить. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе октреотид вводят п/к в дозе 100 мкг 3 раза/сутки на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за час до лапаротомии). Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка октреотид вводят в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 суток. Препарат Октреотид можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия. У пациентов с циррозом печени, страдающих кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, была отмечена хорошая переносимость терапии октреотидом путем непрерывной в/в инфузии в дозе 50 мкг/ч в течение 5 суток. Применение у отдельных групп пациентов Дети Дети Опыт применения октреотида у детей ограничен. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты с нарушениями функции печени Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями функции почек Пациенты с нарушениями функции почек Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Правила приготовления и введения раствора Правила приготовления и введения раствора Для уменьшения явлений дискомфорта в месте введения, раствор препарата Октреотид перед введением должен иметь комнатную температуру. При п/к введении препарата следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Ампулы с препаратом следует открывать непосредственно перед введением, неиспользованный раствор следует утилизировать. При в/в введении следует внимательно осмотреть раствор на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета. Нельзя применять препарат, если он является мутным, содержит частицы, осадок. Октреотид в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида при температуре от 8 до 25С. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить при температуре от 2 до 8 ºС вплоть до его применения. Перед использованием раствор следует подержать при комнатной температуре. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч. При необходимости в/в введения содержимое одной ампулы, содержащей 300 мкг/мл октреотида, должно быть разведено в 60 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, приготовленный раствор следует вводить в/в капельно. Инфузии повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Октреотид также можно вводить и в более низких концентрациях. Побочное действие Основными нежелательными реакциями (НР), отмечавшимися при применении октреотида были нарушения со стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, а также нарушения со стороны обмена веществ и питания. В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто − диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто − диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто − головная боль; часто − головокружение. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто − гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто − гипергликемия; часто − гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто − дегидратация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто − холелитиаз; часто − холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто − зуд, алопеция, кожная сыпь. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто − одышка. Нарушения со стороны сердца: часто − брадикардия; нечасто − тахикардия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто − реакции в месте введения (при п/к введении препарата боль или повышенная чувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема); часто − астения. Лабораторные и инструментальные данные: часто − увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде применения октреотида на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота НР неизвестна). Поскольку данные о нежелательных реакциях в постмаркетинговом периоде применения октреотида были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). НР, выявленные в постмаркетинговом периоде применения октреотида, классифицированы ниже по органам и системам органов, в пределах каждой системы органов нежелательные явления расположены в порядке уменьшения их значимости. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения (особенно у пациентов с циррозом печени). Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (с преимущественной локализацией на коже), анафилактические реакции (включая редкие случаи анафилактического шока). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, обусловленный холелитиазом (при длительном п/к введении), острый панкреатит (в первые часы или дни после п/к введения), в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс)). Нарушения со стороны сердца: аритмии, изменения на ЭКГ у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом (удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.