МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ табл. п/о плен. 500 мг №50

Состав Действующее вещество Микофенолата мофетил 0,500 г Вспомогательные вещества Целлюлоза микрокристаллическая 0,130 г Повидон-К90 0,028 г Кроскармеллоза натрия 0,035 г Магния стеарат 0,007 г Пленочная оболочка Опадрай II (белый) 0,021 г поливиниловый спирт - 46,9 %, титана диоксид - 12,1 %, тальк 17,4 %, макрогол 4000 - 23,6 % Лекарственная форма Таблетки покрытые пленочной оболочкой. Описание Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета. Действие Фармакодинамика de novo de novo de novo Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, ММФ применяют в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТ3 (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и глюкокортикостероидами. При трансплантации почки комбинация ММФ с глюкокортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности применения в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе применения препарата, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн. ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином более эффективен, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у пациентов с первичной пересадкой печени. Применение ММФ снижало частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала применения на 45 % (р = 0,062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к применению острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата. Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у пациентов после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же, как у пациентов после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание МФК МФК МФК Распределение МФК В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм ln vivo Выведение После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выводится с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<,1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. МФК Фармакокинетика в особых клинических группах тяжелой хронической почечной недостаточностью 2 МФК МФКГ с задержкой функции почечного трансплантата 0-12 0-12 Пациенты с поражением печени. У пациентов пожилого и старческого возраста Показания к применению В составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами. 2 профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почки. Взрослые: Противопоказания Данных о передозировке ММФ у человека нет. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка ММФ вероятно приведет к иммунносупрессии (как следствие этого к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга. В случае развития нейтропении прием ММФ должен быть прекращен или снижена доза препарата. МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>,100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако, поскольку препарат оказывает тератогенное действие у животных, он может неблагоприятно повлиять и на плод человека. Применение ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 недели до начала применения). До начала и в ходе применения ММФ и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. Одновременное применение ММФ не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов, однако во время приема ММФ одновременно с пероральными контрацептивами необходимо использовать и другие методы контрацепции. При возникновении беременности в ходе применения необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом. Если пациентка применяет препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Существует повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместр беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития уха, волчью пасть, заячью губу, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций на микофенолата мофетил у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемом препарата делают с учетом важности применения для матери. Побочные действия Взаимодействие Ацикловир: Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия: Колестирамин: МФК Азатиоприн: Лекарственные средства, которые нарушают энтерогепатическую рециркуляцию: Циклоспорин: МФК Ганцикловир: Пероральные контрацептивы: Рифампицин: 0-12 Сиролимус: Севеламер: mах 0-12 Триметоприм/сулъфаметоксазол: Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой: Норфлоксацин и метронидазол: Такролимус: mах Другие взаимодействия: МФК Живые вакцины: Способ применения и дозы Для приема внутрь. Профилактика отторжения трансплантата почки. Профилактика отторжения трансплантата сердца. Профилактика отторжения трансплантата печени. Дозирование в особых случаях нейтропении тяжелой хронической 2 задержкой функции почечного трансплантата поражение паренхимы печени У пациентов пожилого и старческого возраста Дети: Данные по безопасности и эффективности препарата у детей после пересадки сердца и печени отсутствуют. Передозировка Данных о передозировке ММФ у человека нет. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка ММФ вероятно приведет к иммунносупрессии (как следствие этого к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга. В случае развития нейтропении прием ММФ должен быть прекращен или снижена доза препарата. МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>,100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию. Особые указания Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел Побочное действие). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Как и у всех пациентов с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга. Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. У пациентов, принимающих ММФ, возможна реактивация латентной вирусной инфекции, такой как гепатит В или С, или инфекции, вызванной полиомавирусом. Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JС-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога. Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении ММФ не известен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы ММФ или отмены. Однако, у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат. В ходе применения ММФ вакцинация может быть менее эффективной, необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями. Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ), необходимо соблюдать осторожность при применении ММФ пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения. Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то, с теоретической точки зрения, не следует применять его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). ММФ не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами), У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать применения доз более 1 г 2 раза в сутки. Коррекция дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать. Имеются сообщения о развитии нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. Нефропатия проявляется прогрессивным снижением функции трансплантата. Период возникновения нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом - от 1 до 15 месяцев (в среднем через 9 месяцев после трансплантации). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о снижении иммуносупрессии. Данные по пациентам, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют. У пациентов пожилого и старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов. Лабораторный контроль: Обращение с препаратом Не следует разламывать таблетку ММФ. Необходимо избегать прямого попадания измельченных таблеток на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая профиль выявленных побочных реакций при приеме ММФ таких как головокружение, психомоторное возбуждение, бессонница, тремор, сонливость, спутанность сознания, осуществлять вождение автотранспорта, управлять механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо с учетом профиля побочных эффектов. При появлении описанных нежелательных явлений следуют воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. Условия отпуска из аптек По рецепту Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей