ЛОЗАП табл. п/о плен. 100 мг №90

Состав 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: активное вещество: лозартан калия - 100 мг; вспомогательные вещества: ядро : целлюлоза микрокристаллическая - 160,00 мг, маннитол - 100,00 мг, кросповидон -20,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 4,00 мг, тальк - 8,00 мг, магния стеарат - 8,00 мг; пленочная оболочка: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) - 13,80 мг, макрогол 6000 - 0,20 мг. Лекарственная форма таблетки покрытые пленочной оболочкой Описание Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон. Действие Ангиотензина II рецепторов антагонист Фармакодинамика AT 1 AT 1 AT 1 AT 1 C max ) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26-39 %. AT 1 Фармакокинетика Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было. Распределение Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и внутривенного введения лозартана, меченного 14 C Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч, соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан , ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14 C 14 C Фармакокинетика у особых групп пациентов Пожилые пациенты Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией. Пол Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Нарушения функции печени При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Нарушения функции почек Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа. Показания к применению - Артериальная гипертензия; - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); - снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; - диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности). Противопоказания - Повышенная чувствительность к компонентам препарата; - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен , у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"); - одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"); - тяжелые нарушения функции печени (опыт применения отсутствует) (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью); - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечнаянедостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная заболевания, гиперкалиемия, возраст старше 75 лет, применение у представителей негроидной расы, сниженный объем циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная/печеночная недостаточность, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, ангионевротический отек в анамнезе, первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Применение при беременности и кормлении грудью Применение препарата ЛОЗАП ® ® Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то, что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРАП считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом ЛОЗАП ® Известно, что применение АРАII во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развития олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат ЛОЗАП ® Дети, чьи матери принимали препарат ЛОЗАП ® Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата ЛОЗАП ® Применение у детей возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) Побочные действия Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата. При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1 % (4,1 % против 2,4 %). Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1 % пациентов. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): - очень частые - более 1/10, - частые - от более 1/100 до менее 1/10, - нечастые - от более 1/1000 до менее 1/100, - редкие - от более 1/10000 до менее 1/1000, - очень редкие, включая отдельные сообщения - от менее 1/10000, - неизвестной частоты (при невозможности оценки по имеющимся данным). Таблица 1. Распространенность побочных реакций по результатам плацебо- контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения Побочная реакция Распространенность побочных реакции по показаниям к применению Другое Артериальная гипертензия Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек Пострегистра ционное наблюдение Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы анемия частые частота неизвестна тромбоцитопения частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы аллергические реакции, анафилактичес кие реакции, отек Квинке 1 и васкулит 2 редкие Нарушения психики депрессия частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы головокружение частые частые частые частые сонливость нечастые головная боль нечастые нечастые нарушение сна нечастые парестезия редкие мигрень частота неизвестна нарушение вкуса частота неизвестна Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения вертиго нечастые частые шум в ушах частота неизвестна Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения нечастые стенокардия нечастые обмороки редкие мерцательная аритмия редкие острое нарушение мозгового кровообращен ИЯ редкие Нарушения со стороны сосудов (ортостатическая) выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты) 3 нечастые частые частые Нарушения со стороны дыхательной системы, дной клетки и средостения одышка нечастые кашель нечастые частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боли в животе нечастые кишечная непроходимость нечастые диарея нечастые частота неизвестна тошнота нечастые рвота нечастые Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей панкреатит частота неизвестна гепатит редкая нарушения функции печени частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей крапивница нечастые частота неизвестна кожный зуд нечастые частота неизвестна сыпь нечастые нечастые частота неизвестна фотосенсибили зация частота неизвестна Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани миалгия частота неизвестна артралгия частота неизвестна рабдомиолиз частота неизвестна спазм мышц нечастые Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек частые почечная недостаточность частые Нарушения со стороны половых органов и молочных желез эректильная дисфункция /импотенция частота неизвестна Общие расстройства и нарушения в месте введения астения нечастые частые нечастые частые слабость нечастые частые нечастые частые отеки нечастые недомогание частота неизвестна Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований гиперкалиемия частые нечастые 4 частые 5 повышение активности аланинамино трансферазы (АЛТ) 6 редкие повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови частые гипо- натриемия частота неизвестна гипогликемия частые 1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ. 2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха). 3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, получающих диуретики в высоких дозах. 4 Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг. 5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л развилась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо. 6 Обычно проходит после отмены лечения. Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан , чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения. Взаимодействие Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирепа увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ® совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. Следует исключить применение препарата ЛОЗАП ® с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата ЛОЗАП ® в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам е диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания"). Может назначаться с другими гипотензивными средствами. усиливает эффект бета-адрсноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Одновременное применение с другими препаратами. способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин ), может повышать риск развития артериальной гипотензии. Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к уменьшению концентрации активного метаболита на 40 % в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным. При одновременном применении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменения концентрации метаболита не отмечалось. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсбсрегающими диуретиками (сниронолактон и его производное эплерсноп, триамтереп, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Аптигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигсиазы-2 (ЦОГ-2). Как и в случае с ингибиторами аигиотензинпревращающего фермента, совместный прием лозартана и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции ночек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозарганом и НПВП, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек. Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и его токсическом действии во время сопутствующего применения препаратов лития с иАПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном применении препаратов лития с АРАII. Если доказана необходимость применения этой комбинации, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови. Способ применения и дозы Внутрь независимо от приема пищи. Препарат ЛОЗАП® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Артериальная гипертензия Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата ЛОЗАП® 1 раз в день (1/2 таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску). Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата ЛОЗАП® 1 раз в сутки. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков), начальную дозу препарата ЛОЗАП® следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (Уг таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску). У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы не требуется. Пациентам с заболеваниями печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата. Пациентам старше 75 лет лечение препаратом ЛОЗАП® рекомендуется начинать с дозы 25 мг в сутки (1/2 таблетки по 50 мг, таблетка имеет риску), однако обычно коррекция дозы не требуется. Хроническая сердечная недостаточность Начальная доза препарата ЛОЗАП® для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (следует использовать препарат ЛОЗАП® в подходящей форме выпуска). Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут. Исключительно по данному показанию возможно увеличение максимальной суточной дозы до 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости. Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАП® составляет 50 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата ЛОЗАП® до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Нефропротекция у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией Стандартная начальная доза препарата ЛОЗАП® составляет 50 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата ЛОЗАП® до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления.