Валацикловир таблетки п/о плен 500мг 40шт

Краткое описаниеДозировка 500 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.Дозировка 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.ПоказанияВзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет:Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.Взрослые:Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.Способ применения и дозировкаПрепарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летРекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ. В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир в дозе 2000 мг два раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитомИммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летУ иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.Взрослые с иммунодефицитомУ взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органовВзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 летРекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, начинается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпесаВзрослыеРекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.Особые группы пациентовДетиЭффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.Пациенты пожилого возрастаНеобходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.Пациенты с нарушением функции почекДозу препарата Валацикловир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органовНеобходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпесаПрепарат Валацикловир следует принимать после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.Пациенты с нарушением функции печениНа основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется.Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир, однако, клинический опыт при данных патологиях ограничен.Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе Особые указания.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеФармакодинамикаМеханизм действияВалацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени - валацикловиргидролазой.При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.РаспределениеСтепень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-АCV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).МетаболизмПосле приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% - на CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.ВыведениеУ пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и его метаболита ацикловира - CMMG.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции почекВыведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, также как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-АCV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-ОН-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.Пациенты с нарушением функции печениФармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.БеременностьВ исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.ВИЧ-инфекцияУ пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.Трансплантация органовМаксимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.ПротивопоказанияГиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.Детский возраст до 12-ти лет.Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.Условия храненияT=+(02-25)CСоставодна таблетка 500 мг содержит:Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид - 556,2 мг в пересчете на валацикловир - 500,0 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 106,8 мг, повидон-К25 - 12,0 мг, магния стеарат - 5,0 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 11,0 мг, макрогол-4000 - 3,0 мг, титана диоксид - 6,0 мг.одна таблетка 1000 мг содержит:Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид - 1112,4 мг в пересчете на валацикловир - 1000,0 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 213,6 мг, повидон-К25 - 24,0 мг, магния стеарат - 10,0 мг.Состав оболочки: гипромеллоза - 22,0 мг, макрогол-4000 - 6,0 мг, титана диоксид - 12,0 мг.Побочные действияНежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но 1/100); редко (≥ 1/10000, но 1/1000); очень редко ( 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Данные клинических исследованийНарушения со стороны нервной системыЧасто: головная боль.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: тошнота.Данные пострегистрационных исследованийНарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень редко: тромбоцитопения, лейкопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.Нарушения со стороны иммунной системыОчень редко: анафилаксия.Нарушения со стороны нервной системы и психикиРедко: головокружение, спутанность сознания, угнетение сознания.Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.Нарушения психики:Редко: галлюцинации.Очень редко: психотические симптомы.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияНечасто: одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Редко: диарея, рвота, дискомфорт в животе.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.Редко: зуд.Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.Частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел Особые указания).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).Редко: нарушение функции почек.Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.ПрочиеУ пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.ПередозировкаСимптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.Особые указанияГидратацияУ пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возрастаПоскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валацикловир у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции, в основном, носят обратимый характер в случае отмены препарата.Лечение лабиального герпеса и профилактики ЦМВ инфекций и заболеванийПрименение высоких доз препарата Валацикловир при нарушении функций печени и после пересадки печениНет данных о применении препарата Валацикловир в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валацикловир должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир при пересадке печени не проводились. Однако, было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.Использование при генитальном герпесеПациентам следует рекомендовать воздержаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир уже было начато. Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)На фоне лечения валацикловиром сообщалось о DRESS-синдроме, который может быть угрожающим жизни или смертельным. При назначении препарата пациента следует ознакомить с признаками и симптомами DRESS-синдрома и тщательно отслеживать кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии DRESS-синдрома, прием валацикловира следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении (в случае необходимости). Если у пациента развился DRESS-синдром на фоне применения валацикловира, лечение валацикловиром у данного пациента ни в коем случае в дальнейшем нельзя возобновлять.Взаимодействие с другими препаратамКлинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови. После назначения 1000 мг валацикловира и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, наблюдается повышение AUC ацикловира и таким образом снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется. При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого после трансплантации органов, при одновременном применении этих препаратов.Одновременное применение препарата Валацикловир с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.